腦膜瘤組織中VEGF CD147的表達水平及臨床意義

石 薇 伍 龍 陳永順

腦膜瘤是顱內常見腫瘤，其占所有原發性顱內腫瘤的20%～36%，年發生率為(1.8～13)/10萬人[1]。腦膜瘤多發生于50歲以上人群，女性多于男性。由于腦膜瘤的侵襲性較強，發展較快，預后較差[2]，所以尋找腦膜瘤靈敏特異的早期診斷方法，對于及時采取合理的治療方法，改善患者預后具有重要意義。當前，尋找特異的腫瘤標志物成為臨床研究熱點。 細胞外基質金屬蛋白酶誘導因子( extracellular matrixmetalloproteinases inducer，CD147)是一種跨膜蛋白，是免疫球蛋白超家族成員，其在各種癌癥的發生和進展中具有重要作用[3-4]。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，其與相應的受體結合后，可對腫瘤的發展及其轉移產生重要影響[5-6]。關于腦膜瘤中CD147和VEGF表達研究的文獻相對較少，本研究分析腦膜瘤組織中CD147和VEGF的表達水平及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武漢大學人民醫院2015年1月至2017年8月接收并治療的腦膜瘤患者40例為觀察組，所有患者均手術治療，經病理診斷為腦膜瘤，依照世界衛生組織2007年中樞神經系統腫瘤分類標準[3]對患者實施病理分級：I級25例、II級8例、Ⅲ級7例；腫瘤部位：大腦半球凸面9例、大腦鐮7例、前顱窩4例、矢狀竇旁9例、蝶骨嵴10例、中顱窩1例；病理分類：血管瘤型7例、纖維型15例、砂粒體型2例、上皮細胞型13例、混合型3例。同時選取36例在武漢大學人民醫院腦外科手術患者的腦膜組織(病理分析為非腫瘤組織)作為對照組。

1.2 方法 采用免疫組織化學技術SP法對患者VEGF、CD147表達情況進行檢測，選取武漢博士德生物工程有限公司提供的免疫組化試劑盒以及VEGF多克隆抗體，北京中杉金橋生物技術有限公司提供的兔抗人CD147單克隆抗體，操作嚴格依照相關規范和試劑盒說明書實施。

1.3 判定標準 VEGF判定標準：細胞質未著色，則為陰性(-)；呈淺棕黃色，則為弱陽性(+)；呈深棕黃色，則為強陽性(++)。CD147判定標準：5個高倍鏡下進行細胞計數，計算陽性細胞百分比：細胞漿內無棕黃色反應及陽性細胞染色，則為陰性(-)；呈淺棕黃色，且陽性細胞染色<25%，則為弱陽性(+)；呈現深棕黃色，陽性細胞染色25%～50%，則為中陽性(++)；呈現深棕褐色，陽性細胞染色≥50%，則為強陽性(+++)。

2 結果

2.1 一般資料 觀察組患者男性13例，女性27例，年齡17～74歲，平均(46.3±10.4)歲；對照組患者男性16例，女性20例，年齡18～71歲，平均(47.2±9.45)歲，兩組患者性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 VEGF、CD147表達情況比較 觀察組中有28例VEGF表達陽性，陽性率70.00%，對照組有6例陽性，陽性率為16.67%。觀察組有30例 CD147表達陽性，陽性率75.00%，對照組7例CD147表達陽性，陽性率19.44%。觀察組VEGF、CD147陽性率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 VEGF、CD147在觀察組與對照組組織中的表達情況[例(%)]

2.3 觀察組不同病理分級中VEGF、CD147表達水平 腦膜瘤組織Ⅲ級的VEGF、CD147陽性率均高于Ⅰ級、Ⅱ級，差異有統計學意義(P<0.05)。隨著病理級別越高，VEGF、CD147陽性率越高，兩者呈現正相關(r=0.403、0.435，P<0.05)。詳見表2。

表2 不同病理分級的腦膜瘤組織中的VEGF、CD147表達情況[例(%)]

3 討論

腦膜瘤在臨床中多采用手術治療，術后原發部位若存在殘留，極易復發。因此，開發靈敏特異的分子生物學標志物，對腦膜瘤的臨床診斷及評估預后有重要意義。

腫瘤的病理學特征與多種標志物相關，其中CD147、VEGF是當前研究的熱點[7-8]。在一些惡性腫瘤細胞，CD147表達較高，能夠和整合素家族共同形成蛋白復合物，對腫瘤細胞的侵襲以及轉移起促進作用[9-11]。本研究中，腦膜瘤組織中CD147陽性率高，表明在腦膜瘤中，CD147可能參與其發生發展。VEGF是機體血管形成的一個重要促進因子，在正常細胞和腫瘤細胞中均有表達，同時也是目前發現作用最強的血管通透因子，VEGF 可以作為預測腫瘤生長、血管生成、淋巴生成和腫瘤轉移的重要標志物[12-14]。本研究中，VEGF 表達陽性率均高于非瘤腦膜組織，VEGF也可能參與了腦膜瘤的發生發展。

腦膜瘤的病理類型和腦膜瘤生長特點密切相關，患者的病理分級越高則惡性程度越高，治療后復發率也較高，Ⅲ級腦膜瘤患者的復發率明顯高于Ⅰ級和Ⅱ級腦膜瘤患者，同時Ⅲ級腦膜瘤患者的生存率明顯低于Ⅰ級和Ⅱ級腦膜瘤患者[1]。本研究中， Ⅱ級、Ⅲ級腦膜瘤組織的CD147和VEGF陽性表達率顯著高于Ⅰ級腦膜瘤組織。本研究同時分析了CD147、VEGF與腦膜瘤病理分級的關系，通過Spearman非參數相關檢驗，CD147和VEGF陽性表達率與腦膜瘤分級成正相關性，隨著腦膜瘤病理分級增高, CD147、VEGF表達陽性率逐漸增高。

綜上所述，VEGF、CD147在腦膜瘤組織中表達顯著增高，二者可能在腦膜瘤的發生發展中具有重要作用，加強VEGF、CD147表達的監測，可為腦膜瘤患者的診斷及預后評估提供重要依據。