高血壓頸動脈粥樣硬化患者血清25(OH)D及vWF水平變化及其關系

徐 俊 胡承志 丁斌 孟令毅

高血壓是導致心腦血管疾病的主要危險因素之一，長期血壓升高使人體主動脈及小動脈血管內膜損傷，導致炎性反應并發生增生性修復增厚，最終出現血管粥樣硬化[1]。維生素D (vitamin D, Vit D) 是一種脂溶性維生素，與人體健康密切相關，包括影響鈣磷代謝、免疫、炎癥、細胞增殖分化及凋亡和調節血壓等功能作用[2-4]。血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)是一種具有黏附作用的糖蛋白，vWF可由受損的內皮細胞釋放，介導血小板在血管損傷處黏附，并參與血小板聚集，是血管內皮損傷標志物。vWF與一系列心血管疾病如動脈粥樣硬化、急性冠狀動脈綜合征等關系密切[5-6]。本研究旨在分析高血壓頸動脈粥樣硬化患者血清25羥維生素D[25(OH)D] 和 vWF變化的規律，及兩者之間的關系，為臨床病情判斷提供科學的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月安徽醫科大學第三附屬醫院(合肥市濱湖醫院)住院的高血壓患者80例，排除繼發性高血壓、合并感染、腫瘤及血液系統疾病患者。高血壓的診斷參考中國高血壓防治指南[7]。其中根據頸動脈斑塊分級標準分為0級組、1級組、2級組和3級組，每組各20例。同時選取同期同一家醫院體檢中心正常對照者20例作為對照組，排除高血壓病、頸動脈粥樣硬化、感染、肝腎功能異常、繼發性高血壓、血液系統疾病、腫瘤、影響鈣磷代謝疾病及服用影響VitD代謝藥物的患者。

1.2 研究方法 所有患者入院后記錄性別、年齡及既往病史；在靜息狀態下測量收縮壓、舒張壓，測量2次，取平均值；同時測量身高、體質量，計算體質指數。入院次日空腹采集靜脈血3 mL，自然凝固后，3 000 r/min離心10 min，分離血清，酶法測定總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)，苦味酸法測定尿素(Urea)，TBHBA法測定尿酸(urid acid, UA)，葡萄糖己糖激酶法測定空腹血糖，電化學發光免疫法測定25(OH)D，ELISA法檢測血清vWF，同時行血常規檢測。

頸動脈斑塊的檢測，使用彩色多普勒超聲診斷儀(美國HP128型)，探頭頻率7.5 MHz，取樣容積2.0 mm，受檢者仰臥位，從頸根部鎖骨上開始探查，分別檢測兩側頸總動脈及其分叉處和頸內動脈后壁。上述檢測均由同一專業人員進行操作。頸動脈斑塊分級標準[8]：0級，無斑塊；1級，多個小斑塊，單個斑塊面積<10 mm2；2級，中等斑塊，單個斑塊面積>10 mm2；3級，大斑塊，并存在血流動力學改變，頸動脈收縮期峰值流速>1.2 mm/s。

2 結果

2.1 一般資料比較 高血壓頸動脈斑塊各組收縮壓及舒張壓均高于正常對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)，高血壓頸動脈斑塊各組間收縮壓及舒張壓比較差異無統計學(P>0.05)。5組患者間年齡、體質指數、血液生化指標(空腹血糖、TCHO、TG、UA、Urea)和血小板比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 25(OH)D和vWF關系分析 頸動脈粥樣斑塊各組25(OH)D水平低于對照組，且隨著粥樣斑塊的嚴重程度的降低，25(OH)D水平降低(P<0.05)；而vWF因子水平高于對照組(P<0.05)，且隨著粥樣斑塊的嚴重程度提高而增高(P<0.05)。經相關分析顯示，vWF因子水平與25(OH)D水平存在負向直線關系(r=-0.365，P<0.001)。詳見表2、圖1。

表1 高血壓頸動脈粥樣硬化各組與對照組臨床資料比較

表2高血壓頸動脈斑塊各組25(OH)D、vWF檢測結果

與對照組比較

圖1 血清vWF因子水平與25(OH)D水平相關性分析

3 討論

動脈粥樣硬化與心腦血管疾病的發生密切相關，其病變特點是受累動脈內膜常有脂類和糖類積聚，以及出血和血栓形成，疾病發生發展結局為纖維組織增生、血管壁中層蛻變鈣化、增厚變硬和血管腔狹窄[9]。血壓升高使血管產生慢性免疫性炎癥，進而發展成動脈粥樣硬化[10]。25(OH)D是人體內Vit D的主要表現形式，血清25(OH)D直接反應Vit D的水平。本次研究，我們采用統一標準檢測方法檢測患者頸動脈內膜中層厚度，以頸動脈粥樣硬化分級作為分組依據，并選取對照組，比較了臨床相關資料，檢測了血清25(OH)D及vWF水平，并分析了25(OH)D和vWF之間的相關關系，對該疾病的預防及治療提供參考依據。

Vit D與細胞核內相關受體結合，調控腎素-血管緊張素-醛固酮系統相關基因的時序性表達和沉默，從而調節機體血壓水平[11]。本研究結果表明：高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者25(OH)D水平顯著低于正常對照者，且隨著頸動脈粥樣硬化程度加重，血清25(OH)D水平進行性降低，提示患者血清25(OH)D水平下降程度與頸動脈粥樣硬化的嚴重程度相關，25(OH)D的缺乏在動脈粥樣硬化的發生中具有重要的作用。Vit D對動脈粥樣硬化的作用機制主要包括以下幾種：①在動脈粥樣硬化過程中，Vit D可抑制炎癥反應、抑制血管平滑肌細胞增殖；②在炎癥反應過程中，Vit D可抑制血管壁泡沫細胞形成、聚集及纖維化，延緩動脈粥樣硬化進展；③Vit D可減輕機體胰島素抵抗，緩解高糖誘導的血管內皮細胞凋亡引發的動脈粥樣硬化[12-13]。

vWF是血管內皮受損的特異性標志物[14]，當內皮細胞受損出現功能障礙，vWF釋放入血，參與血小板凝聚及血栓形成。本研究中，高血壓頸動脈粥樣硬化患者血清vWF水平顯著高于對照組，且隨著頸動脈粥樣硬化程度加重，vWF水平進行性升高。說明vWF升高程度與頸動脈粥樣硬化嚴重程度有關。研究[5, 15-16]表明，vWF通過調節血管性炎癥影響動脈粥樣硬化，具體作用：①vWF參與了免疫血栓形成中的白細胞滾動、黏附和溢出等；②vWF與血管的通透性相關；③vWF在機體缺血/再灌注中不可或缺；④vWF參與了補體激活和NETosis。

有研究[17-18]報道，在急性肺損傷大鼠肺組織局部及肺微血管內皮細胞中，給予Vit D可以使已升高的vWF表達下降，該作用不依賴vWF特異性水解酶(ADAMTS13蛋白)的變化，說明急性肺損傷大鼠局部Vit D與vWF呈負相關。本研究發現，在高血壓頸動脈粥樣硬化患者血清vWF水平與25(OH)D水平存在顯著的負向直線關系，說明25(OH)D降低和vWF升高與高血壓頸動脈粥樣硬化有關，且25(OH)D與vWF呈負相關。然而本研究僅對高血壓頸動脈粥樣硬化患者血清25(OH)D及vWF水平變化的描述，Vit D對vWF表達的影響及相關分子機制有待進一步闡明。