小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療局灶節(jié)段性腎炎的臨床研究

周 翔

局灶節(jié)段性腎炎（FSGS）又稱為局灶性腎小球硬化癥，是指腎小球毛細血管伴有局灶性節(jié)段性硬化或透明變性，以持續(xù)性非選擇性蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)，診治不及時易進展為慢性腎臟病，嚴重者甚至發(fā)展為終末期腎病[1-2]。早期主要采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，雖有一定療效，但存在諸多不良反應[3]。且既往研究表明，單一應用激素類療效較差，約70%患者經(jīng)足量激素治療后無效或頻繁復發(fā)，嚴重者甚至出現(xiàn)腎功能減退[4]。近年來免疫抑制劑在本病治療中的應用日益普及，來氟米特屬于一種新型免疫抑制劑，其在抗感染以及抗增殖中具有重要作用[5]。但有關小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療FSGS的研究尚未見報道，為此，本研究進行了相應的臨床對照研究，擬為該病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年8月～2017年1月醫(yī)院收治的78例FSGS患者，納入標準：經(jīng)病理活檢符合國際腎臟病理學會FSGS的診斷標準；近6個月內(nèi)未接受免疫抑制劑或細胞毒性藥物治療。排除標準：合并過敏性紫癜等自身免疫性疾病者；合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；妊娠期及哺乳期女性；敏感體質(zhì)；糖代謝異常，且空腹血糖＞6.2 mmol/L。按照患者入選順序編號，采用奇偶數(shù)法分為 A 組（n=39）和 C 組（n=39），A 組中，男、女各21、18 例，年齡 18～62（39.15±3.64）歲；C 組中，男、女各 22、17 例，年齡 20～60（39.58±3.48）歲。 兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性?；颊呔栽负炇鹜鈺?，并得到醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 （1）A組：給予醋酸潑尼松片治療，起始劑量 1 mg/(kg·d)，最高劑量 60 mg/d，頓服。連續(xù)給藥2個月后減量，每月減量0.2 mg/(kg·d)，維持劑量為 0.2 mg/(kg·d)，頓服，持續(xù)給藥 6 個月。 （2）C組：采用小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療，來氟米特治療起始劑量50 mg/d，服藥3 d后減量至20 mg/d，頓服，持續(xù)給藥6個月；潑尼松起始劑量0.6 mg/(kg·d)，最大劑量45 mg/d，服藥6～8 w后開始，每月減量0.1 mg/(kg·d)，維持劑量為 0.1 mg/(kg·d)，頓服，持續(xù)給藥6個月。

1.3 觀察指標 （1）腎功能：分別于治療前和治療結(jié)束后，采用全自動生化分析儀測定患者的血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），采用雙縮脲法檢測患者 24 h尿蛋白變化。（2）臨床療效：治療后血常規(guī)、生化和尿檢查正常，24 h尿蛋白＜0.2 g，腎功能正常=完全緩解；治療后尿蛋白陽性，24 h尿蛋白＜50 mg/kg為部分緩解；治療后未達到完全緩解、部分緩解，甚至病情加重或死亡為未緩解?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。 （3）不良反應：統(tǒng)計治療期間患者藥物不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件分析，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，組間對比進行χ2檢驗或Fisher確切概率檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組腎功能指標變化 治療后，兩組SCr、BUN、24 h尿蛋白較治療前明顯降低，且C組明顯低于A組（P＜0.05，表1）。

表1 治療前后兩組腎功能指標變化(n=39）

2.2 兩組臨床療效比較 治療后C組總有效率明顯高于 A組（P＜0.05，表2）。

2.3 兩組不良反應比較 治療后C組不良反應總發(fā)生率與A組比較無明顯差異（P＞0.05，表3）。

3 討論

FSGS為激素耐藥型腎病綜合征最常見病理類型之一，以腎小球硬化病變（局灶節(jié)段性分布）為主要病理特點，發(fā)病機制尚未完全明確，免疫系統(tǒng)異常在本病發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用[6]。完全緩解患者蛋白尿癥狀，并保護腎功能為本病治療的主要目標。FSGS臨床通常表現(xiàn)為激素耐藥，多需采用免疫抑制劑來抑制疾病的進展[7]，因而考慮采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療本病有一定臨床價值。來氟米特作為一種新型免疫抑制劑，屬于異惡唑衍生物，研究表明其在自身免疫性疾病治療中有明確效果。王自良等[8]研究表明，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療兒童局灶節(jié)段性腎小球硬化有一定療效?；颊呖诜矸滋睾?，絕大多數(shù)來氟米特通過腸壁、肝臟吸收后，轉(zhuǎn)化為活性代謝物[9]，其可抑制嘧啶核苷酸合成途徑中的限速酶——二氫乳清酸脫氫酶活性，阻斷嘧啶常見合成途徑，對蛋白酪氨酸激酶活性進行抑制，從而抑制機體免疫反應[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后C組SCr、BUN、24 h尿蛋白降低較A組明顯，且治療總有效率明顯高于A組，初步證實了小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療FSGS的臨床療效明確，與文獻報告的觀點大體上相符[11]。

表2 兩組臨床療效比較［n(%）］

表3 兩組不良反應比較［n（%）］

在藥物安全性方面，本研究證實了C組藥物安全性與A組相當，表明小劑量潑尼松聯(lián)合應用來氟米特，并未增加患者藥物不良反應。

綜上所述，小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特治療FSGS，可有效提高臨床療效，明顯改善患者腎功能，且安全性高，值得臨床推廣。