橋腦中央髓鞘溶解癥及其預防和治療

付朝江　朱建潛　肖茗耀

【中圖分類號】R742 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）06-03--01

滲透性脫髓鞘綜合征

腦橋中央髓鞘溶解癥（，CPM）是臨床罕見的代謝性脫髓鞘疾病。它是以腦橋基底部對稱性脫髓鞘為病理特征的可致死性疾病，Adams在1950年的首例，一年輕慢性酒精中毒者酒精戒除成為四肢癱瘓與假性延髓性麻痹，并很快死亡。病理學上表現為髓鞘脫失不伴炎癥反應。該疾病最顯著特點表現在病理解剖的改變。在腦干水平切面可見腦橋基底部中央灰色，呈細顆粒狀的病灶。病灶大小不等，但在病灶與腦橋間有正常髓鞘存在。病灶從背部可至內側丘系，非常嚴重時可延至其他被蓋部結構。極少見病灶可擴展至中腦，但從未牽涉到延髓。1962年人們發現脫髓鞘病變尚可累計腦橋外其他部位，如下丘腦、丘腦、內囊、紋狀體、皮質下白質，發現對稱分布的脫髓鞘區，稱之為腦橋外髓鞘溶解（ EPM），ODS 分為CPM和EPM。

通過實驗證實了ODS的主要原因是慢性低鈉綜合征，腦細胞適應了低滲壓狀態，快速補鈉之后，滲透壓迅速升高，引起腦組織脫水和血-腦脊液屏障破壞，有害物質透過血-腦脊液屏障可導致髓鞘脫失，繼發脫髓鞘改變及臨床表現。表現為腦橋中央髓鞘溶解癥，腦橋外髓鞘溶解癥，或同時伴有兩者。也會伴骨皮質硬化或脊髓損傷。Kim J，SM，newellkl，報道發生率為0.1-0.5%。隨著對該病認識的提高和有效的防治措施，死亡率降低了。既往研究生動物模型[ 1 ]證實；慢性低鈉血癥速度大于 8 - 1 0 mmo1。導致血漿滲透壓增加明顯，破壞上述調節機制，導致脫髓鞘發生。人類也存在這種現象。低鈉血癥診斷標準為血清鈉<136 mmol/L，當血清鈉<120 mmol/L的時候容易發生。病變典型的組織學表現是髓鞘的病變，這涉及到所有傳導光束的對稱性，紐厄爾（2）等認為病變可以是急性病變、活動性病變和非活動性病變。急性病變不明顯。活動病變有巨噬細胞和膠質細胞。非活動性病變主要有膠質細胞，無巨噬細胞。

2011-2015年云南省腫瘤醫院重癥醫學科收治了三個CPM病例，下面將三個病例情況詳述如下：

臨床病例1：女，52歲，1月前結腸消化道出血、出血性休克歷史，治療在醫院出院后在醫院接受手術，近一個星期的右下腹痛，不良的飲食習慣，沒有入院后第二天當水行CT檢查時喝水1000毫升，19時檢查結束頭暈弱回到病房檢查：血壓80/60mmHg。血鈉115MMOL/ L，補鈉和鉀10分鐘后，發作后經過短暫的昏迷和給氧改善，沒有明顯的異常在22日再次昏迷，血鈉鉀130MMOL/ L，同時給予對癥支持治療。7天恢復嗜睡，15天清醒，但語言障礙，四肢無力。對顱骨CT的復查顯示，腦橋上有一個不均勻的低密度影。CT值為18-20Hu。雙側腦室前側和后角的對稱半帽和低密度影，在中央腦橋、雙側小腦半球、丘腦、周室區和半卵形圈，有零散的長T信號。治療后，沒有明顯的變化，家庭成員被要求自動出院。低鈉血癥過快、過度地糾是可能引起的原因。

臨床病例2：男，72 歲，因直腸癌術后復發一月，惡心嘔吐一周，入我院大腸癌中心治療。近2月來飲食差，近一周來惡心嘔吐每天數次，四肢乏力，神志淡漠，查血鈉 115mmol/L，予補充鹽水糾正低鈉，次日晨神志模糊，復查血鈉上升至 123mmol/L，頭顱 CT未見異常，次日下午但病情無好轉，神志不清，轉入ICU，血鈉128mmol/L， 昏迷。MRI 示：顳葉下部及腦橋脫髓鞘改變。后合并肺部感染死亡，可能為低鈉血癥與過度地糾引起。

臨床病例3：女，64歲，因面部惡性黑色素瘤術后復發一月，惡心嘔吐一周，進入內科治療。近在一月，不良的飲食習慣，素食主義者，一天幾次近一周，四肢無力，他的冷漠的惡心和嘔吐，檢查血鈉103 mmol/L的趨勢，補充生理鹽水，高滲鹽水糾正低鈉，次日神志不清，四肢抽搐，下午18點到ICU，血清鈉為128/L，后昏迷植物生存狀態。MRI表現：雙側基底節、丘腦、和腦橋脫髓鞘病變。這家人在放棄治療后死亡。與低鈉血癥過快糾正密切相關。

CPM臨床表現：1.本病兒童少見。本病或為慢性酒精中毒晚期，或常伴嚴重威脅生命的疾病。慢性酒精中毒癥的后期伴有Wernicke腦病和多發性周圍性神經炎。其他疾病還有：敗血癥，系統性紅斑狼瘡，精神性煩渴，肝功能衰竭；淋巴瘤及癌癥；惡病質；嚴重感染；電解質紊亂等。2.僅有少數患者，能在生前被診斷腦橋中央髓鞘溶解癥。輕者無癥狀，重者昏迷，CPM主要表現為原發病基礎上突發突發四肢弛緩性癱，咀嚼、吞咽及言語障礙等，偶有緘默、閉鎖綜合征，EPM表現為運動障礙、帕金森綜合癥及肌張力障礙等。3.腦干聽覺誘發電位（BAEP）檢查有助于確定腦橋病變，磁共振檢查可發現腦橋基底部特征性蝙蝠翅膀樣病灶，呈對稱分布T1低信號、T2高信號，無增強效應。橋腦中央髓鞘，臨床少見，表現多樣，表現不典型，進展迅速，死亡率高，僅就臨床表現難以確診，過去只能通過尸檢證實，隨著CT、MRI等相關報道的廣泛應用。QSD常常伴有精神癥狀，如認知和情感障礙，行為異常，興奮妄想，幻覺，常提示有額葉受損。

探討

本組中3例患者出現病情變化后的低鈉血癥，提示我們應重視速度和濃度的鈉在糾正低鈉血癥的過程。其預防是積極治療原發疾病的同時，避免電解質紊亂，尤其是低鈉血癥，在糾正低鈉血癥時血鈉24小時升高一般不超過10mmol/L。主張用生理鹽水慢速糾正，限制液體加強觀察，治療以神經系統癥狀為依據，而不是以血鈉的絕對值作為依據，可以應用丙種免疫球蛋白、皮質醇激素，早期適量脫水，并輔以綜合支持治療，頭顱MRI是鑒別診斷脫髓鞘性脫髓鞘綜合征的最佳影像學檢查方法。但MR診斷應與腦干膠質瘤、腦干梗死和病毒性腦炎相鑒別。有研究認為CPM為自限性疾病，患者若無嚴重并發癥并能及時有效處理，就有生存的希望，臨床醫生對CPM不能輕易放棄治療。

參考文獻

Kim J，Song T，Park等人患者血液透析患者小腦基底部髓鞘溶解[J]。神經科學，2012，253：66·68

Silver SM，Schroeder BM，Sterns RH et al Mhoinositol administration改善大鼠生存和減少慢性低鈉血癥后的髓鞘溶解[J]。神經病理學雜志，2012，65：37-44