動脈粥樣硬化患者檢測Lp(a)、hs-CRP、D-Dimer的臨床意義

陳傳良

(淄博礦業集團有限責任公司中心醫院 檢驗科,山東 淄博255120)

動脈粥樣硬化(AS)發生多與肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、高尿酸血癥等因素有關,發病機制目前尚未明確,是臨床冠心病、腦血管疾病、血栓栓塞等相關疾病的主要病理基礎,可造成動脈管腔閉塞或破裂等嚴重并發癥,嚴重危害人類生命健康[1]。本文通過對回歸性分析本院2015年6月至2016年9月間住院治療的182例AS患者,旨在探討Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer檢測在AS病情評估中的價值,為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選取本院2015年6月至2016年9月間收治住院的182例AS患者作為研究對象,其中男112例,女性70例,平均年齡(54.3±8.7)歲。所有患者經CT或B超和動脈血管造影等影像學檢查證實為AS,近3個月內均無嚴重外傷及手術史,排除伴有惡性腫瘤、急性心肌梗死、感染、凝血功能異常、哺乳期或妊娠期以及嚴重肝功能損害、造血系統、免疫系統、神經系統、肝腎肺疾病等疾病可能干擾檢測結果的患者。根據患者Gensini積分[2]將182例AS患者分為3組：將65例Gensini積分≤3.20的患者納入輕度組,其中男41例,女性24例,平均年齡(55.1±7.9)歲,BMI:26.17±3.58 kg/m2。將62例Gensini積分在3.21-35.52分范圍內的患者納入中度組,其中男36例,女性26例,平均年齡(52.1±6.8)歲,BMI:25.37±3.13 kg/m2。將55例Gensini積分在35.53-180分范圍內的患者納入重度組,其中男35例,女性20例,平均年齡(53.9±9.8)歲,BMI:27.31±3.58 kg/m2。在本院行健康體檢者60例作為對照組,其中男37例,女性23例,平均年齡(54.1±8.2)歲,BMI:23.45±2.89 kg/m2。健康體檢者經CT或B超和動脈血管造影等影像學檢查證實不存在AS,重要器官(心、肝、腎等)不存在任何疾患,生化指標正常。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準,入選者均自愿參加并簽署知情同意書。四組入選者在性別、年齡、例數、BMI等一般資料經統計學分析(P>0.05),具有可比性。

1.2方法清晨空腹采集肘正中靜脈血兩管,一管為常規生化管(無抗凝劑)置室溫,按常規方法分離(3 500 r/min,離心15 min)并收集血清樣本。4 h內在日立7180上采用免疫比濁法檢測hs-CRP(正常參考區間<3.5 mg/L)和Lp(a)(正常參考區間<300 mg/L)。另一管為PET真空采血管(枸櫞酸鈉抗凝),顛倒混勻置室溫,按常規方法分離(4 000 r/min,離心15 min)并收集血漿樣本。4 h內在日立7180上采用采用膠乳免疫比濁法檢測D-Dimer(正常參考區間≤1.00 μg/ml)。檢測用Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer試劑盒、校準品和質控品由四川新健康成生物股份公司提供。

2 結果

2.1各組Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer檢測結果比較見表1,結果顯示 AS各組檢測Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer結果均高于對照組,組間比較(P<0.05或P<0.01)差異有統計學意義或高度統計學意義；Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer檢測水平隨著AS病情加重出現顯著上升,比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2AS患者Lp(a)檢測水平與hs-CRP、D-Dimer檢測水平相關分析以Lp(a)檢測水平為自變量,D-Dimer、hs-CRP檢測水平為因變量進行Pearson雙變量回歸分析發現,hs-CRP檢測水平與Lp(a)檢測水平呈正相關(r值0.728,P<0.05),D-Dimer檢測水平與Lp(a)檢測水平呈正相關(r值0.869,P<0.05)。

表1 各組 Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer檢測結果比較

注：Lp(a),脂蛋白a：hs-CRP：超敏C反應蛋白；D-Dimer,D-二聚體；與對照組比較；aP<0.05或bP<0.01,AS各組比較,cP<0.05。

2.3AS各組Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer單項陽性檢出率與聯合檢測陽性檢出率比較見表2。單項檢測Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer超出正常參考區間者即為陽性,聯合檢測中任意2項或3項同時超出正常參考區間者即為陽性。結果顯示,AS各組Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer單項陽性檢出率明顯高低于聯合檢測陽性檢出率,比較P<0.05差異有統計學意義。

3 討論

脂蛋白代謝紊亂是AS形成的一個極其重要因素之一,脂蛋白異常在AS斑塊形成過程中起著極其重要的作用[3]。

表2 AS各組Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer 單項陽性檢出率與聯合檢測陽性檢出率比較 n(%)

注：與單項陽性檢出率比較；dP<0.05。

Lp(a)是在肝臟合成的一種特殊獨立的富含膽固醇的血漿脂蛋白,是公認的致AS發生的獨立危險因素[4]。血液中Lp(a)水平主要取決于其合成率以及基因控制與遺傳,不受年齡、性別、飲食、運動、吸煙以及分解速度等因素影響。當血管內皮細胞損傷,造成大量的Lp(a)在滯留存留,進而致血清水平升高。C反應蛋白(CRP)是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性時相反應蛋白,不存在組織特異性,其水平增高可直接反映機體存在炎癥反應機制的激活,常作為體內炎癥反應的非特異性標志物[5]。CRP通過能誘導泡沫細胞形成,激活機體單核細胞、促進組織分泌組織因子啟動凝血機制,增加內皮細胞內細胞黏附分子的表達等環節加速AS的形成[6]。D-Dimer是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后,再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物。作為一種修復系統,是特異性的纖溶系統活動過程的標記物,具有保持肌體血管及排泄管路通暢的作用[7]。在外傷或血管受損的情況下,血栓的形成可防止血液從損傷的血管中流失。病理狀態下,機體發生凝血時,凝血酶作用于纖維蛋白轉變為交聯纖維蛋白,同時纖溶系統被激活,降解纖維蛋白形成各種碎片。研究證實[8],D-Dimer是機體存在著凝血及纖溶活性增強的重要分子標志物,既可以反映體內存在著血栓或繼續形成的狀況,又可反映體內纖溶活性增強的指標。亦是急性血栓形成的一個敏感的標記物,但不具特異性。D-Dimer是水平升高代表機體相關內有活化的血栓形成及纖維溶解活動增加,當機體血液處于高凝狀態或纖溶功能亢進時,D-Dimer可特異性升高。

本研究結果顯示,AS各組檢測Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer結果均高于對照組,組間比較(P<0.05或P<0.01)差異有統計學意義或高度統計學意義；Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer檢測水平隨著AS病情加重出現顯著上升,比較(P<0.05)差異有統計學意義,與文獻報道一致[9]。說明Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer檢測有助于了解AS患者機體的脂代謝、凝血、纖溶等變化,對AS早期診斷、病情評估有著重要應用價值。hs-CRP檢測水平與Lp(a)檢測水平呈正相關(r值0.728,P<0.05),D-Dimer檢測水平與Lp(a)檢測水平呈正相關(r值0.869,P<0.05)。提示三指標與AS發生發展存在密切相關,對脂代謝狀況、動脈斑塊性質評估及預防均有極其重要的價值。AS各組Lp(a)、hs-CRP和D-Dimer單項陽性檢出率明顯高低于聯合檢測陽性檢出率,比較P<0.05差異有統計學意義。表明在AS診治過程中,檢測單一標記物的敏感性和特異性有限,聯合檢測多種標記物可提高檢測的準確性,為臨床提高可靠的實驗室依據。