雙胎孕婦血漿凝血、纖溶指標變化及意義

代延朋，劉軍杰，袁恩武，賈莉婷，邢金芳

(1．鄭州大學第三附屬醫院 檢驗科， 河南 鄭州450052；2.鄭州大學第三附屬醫院 人類精子庫，河南 鄭州450052)

妊娠期和產褥期呈現生理性“高凝狀態”，增加孕產婦血栓栓塞性疾病的風險，危及母嬰生命安全[1]。大多數文獻僅報道了單胎孕婦血液系統生理性變化，很少有文獻報道雙胎孕婦血液系統的改變情況。本研究比較分析雙胎孕婦和單胎孕婦血漿凝血、纖溶指標的水平，以了解雙胎孕婦血凝、纖溶狀況變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取來我院進行孕檢的894例雙胎孕婦和849例單胎孕婦作為研究對象，雙胎孕婦按孕周分為雙胎中孕組(n=456)和雙胎晚孕組(n=438)；單胎孕婦按孕周分為單胎中孕組(n=405)和單胎晚孕組(n=444)。雙胎孕婦和單胎孕婦的一般資料見表1，經統計學分析，雙胎孕婦組和單胎孕婦組在年齡、孕周方面無明顯差異(P>0.05)。所有對象的納入標準為：①孕前血壓正常；②無心、肝及腎疾??；③無血液系統疾病；④近兩個月內未服用任何可能影響凝血及纖溶功能的藥物；⑤近3個月未進行手術；⑥近半年內無輸血史。

1.2方法

所有孕婦均要求空腹8-12 h，采用真空采血管(含109 mmol/L枸櫞酸鈉)于清晨經肘靜脈抽取靜脈血1.8 ml，立即顛倒混勻，3 000 r/min離心10 min。纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)、活化部分凝血酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時間(thrombin time ,TT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)4種凝血指標水平在西班牙沃芬ACL-TOP全自動血凝分析儀上采用凝固法進行檢測，試劑由西班牙沃芬公司提供；D-二聚體(D-dimer)和纖維蛋白降解產物(fibrin/fibrinogen degradation products， FDP)在西班牙沃芬ACL-TOP全自動血凝分析儀上采用免疫比濁法進行檢測，試劑由日本積水醫療株式會社提供。所有實驗均要求2 h內完成。

1.3統計學方法

在SPSS17.0軟件包上進行所有統計學分析，數據資料采用中位數[四分位數間距]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，雙胎孕婦血漿D-dimer和FDP參考范圍的建立采用非參數方法，用P2.5和P97.5分別代表參考范圍的下限和上限，并計算上下限的95%置信區間。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1各組對象一般資料比較

各組對象一般資料比較分析見表1，經統計學分析，與單胎中孕組相比，雙胎中孕組的年齡、孕周及未產婦占比無明顯差異(P>0.05)；與單胎晚孕組相比，雙胎晚孕組的年齡、孕周及未產婦占比無明顯差異(P>0.05)。

表1 各組對象一般資料比較分析

2.2各組對象凝血及纖溶指標水平比較分析

由表2可知，與單胎中孕組相比，雙胎中孕組的D-dimer及FDP水平明顯升高(P<0.05)，而PT、TT、APTT及Fib水平無明顯改變(P>0.05)；與單胎晚孕組相比，雙胎晚孕組的D-dimer及FDP水平明顯升高(P<0.05)，而PT、TT、APTT及Fib水平無明顯改變(P>0.05)。

表2 各組對象凝血及纖溶指標水平比較分析

注：所有數據采用中位數[四分位數間距表示]；與單胎中孕組相比，aP<0.05；與單胎晚孕組相比，bP<0.05。

2.3雙胎孕婦凝血、纖溶指標參考范圍

由表3可知，雙胎中孕組D-dimer和FDP參考范圍分別為0.0-6.8 mg/L和0.7-9.7 mg/L; 雙胎晚孕組D-dimer和FDP參考范圍分別為0.5-17.2 mg/L和1.0-30.0 mg/L。

表3 雙胎孕婦凝血、纖溶指標參考值

注:CI，置信區間

3 討論

正常情況下，機體內的凝血系統和抗凝系統處于一種動態平衡，若這種平衡被打破，就會發生血液系統疾病。為了滿足胎兒生長發育和分娩的需求，孕婦機體內血液處于高凝狀態，同時孕婦平時運動少，引起下肢血流緩慢，更易引起靜脈血栓形成，危及母嬰安全。由于雙胎孕婦承受的負擔更重，需要更多的生理性代償來滿足分娩和胎兒生長發育的需求，因此雙胎妊娠在很多方面和單胎妊娠不同，如雙胎妊娠分娩時的孕周較小，圍產兒死亡率較高等。一般來說，雙胎妊娠的生理性變化程度較單胎妊娠也大，如單胎妊娠孕晚期母體血液量會比平時增加40%-50%，而雙胎妊娠則增加50%-60%[2]。以往多集中于研究單胎妊娠母體內血液系統的改變，很少有文獻報道雙胎妊娠母體內的血液狀況，尤其雙胎孕婦血漿相關凝血、纖溶指標參考范圍更是罕見。而實驗室提供一個準確可靠的參考范圍對于臨床醫生判斷患者病情和提供治療方案具有非常重要的作用。

凝血四項(PT、TT、APTT及Fib)是臨床上用于監測抗凝治療效果和血栓形成的重要指標，也是術前篩查凝血疾病常用指標[3]。D-dimer是交聯纖維蛋白的特異性降解產物之一，是早期診斷彌漫性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)和血栓栓塞的有用指標，也是診斷繼發性纖溶亢進的有用指標[4]。FDP作為纖溶酶水解纖維蛋白和纖維蛋白原而形成的代謝產物，具有血塊溶解、抗血小板及抗凝作用，其水平高低可用于判斷纖溶總活性。

以往的研究已表明健康單胎孕婦較健康非孕婦女PT、TT、APTT及Fib水平均出現不同程度的改變，同時也證實健康單胎妊娠母體內血液處于高凝狀態[5]。本研究結果顯示，雙胎中孕組、雙胎晚孕組分別與單胎中孕組、單胎晚孕組相比，血漿PT、TT、APTT及Fib水平均無明顯改變(P>0.05)，說明雙胎孕婦和單胎孕婦的血液處于相似的高凝狀態，與文獻[6]報道一致。雙胎中孕組、雙胎晚孕組分別與單胎中孕組、單胎晚孕組相比，血漿D-dimer及FDP水平均明顯升高(P<0.05)，說明雙胎妊娠伴隨著纖維溶解活性增強，與文獻[2]報道一致，可能原因與胎盤體積增大、妊娠甾體激素和胎兒相關蛋白分泌增多有關[7]。本研究證實了單胎孕婦血漿D-dimer及FDP參考范圍已不適用于雙胎孕婦。本研究建立了雙胎孕婦血漿D-dimer及FDP參考范圍。

綜上所述，雙胎孕婦孕中晚期和單胎孕婦一樣血液呈現高凝狀態，但纖溶活性較單胎孕婦明顯增強。本研究建立的雙胎孕婦血漿D-dimer及FDP參考范圍，有助于了解雙胎孕婦體內纖溶系統狀況，對于異常升高的孕婦采取預防措施，有助于保證母嬰安全。

作者簡介：代延朋(1981-)，女，河南南陽，主管技師，碩士，主要研究方向為生物化學檢驗.