宮外孕與人乳頭瘤病毒(HPV)相關性分析

馮 磊,王 瑛,陳 紅,張 蓉

(1.上海市奉賢區婦幼保健所,上海201499;2.上海市奉賢區中心醫院,上海201499)

宮外孕近幾年發病風險呈上升趨勢，在孕產婦死亡的原因中所占比例較大，而且對宮外孕患者以后的再生育也會形成嚴重影響。宮外孕又稱異位妊娠，是婦產科最常見的急腹癥，它是由于受精卵在子宮腔以外著床引起的。目前部分宮外孕的危險因素已經被確定，如盆腔炎性疾病、盆腹腔手術史、輸卵管炎性疾病及手術史、人工輔助生育技術，但與宮外孕的發生有關的其他一些因素卻尚不確定。

人乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus，HPV)是感染宮頸的主要病毒，是一種乳頭瘤空泡病毒A屬的球形DNA病毒，屬于乳多空病毒科，是誘發宮頸上皮內瘤變、宮頸癌前病變及宮頸惡性腫瘤的重要因素。主要感染途徑是通過皮膚，口腔或生殖系統的粘膜的破損侵入人體。迄今為止對于HPV與受精卵異位著床的關系仍不是十分明確。HPV感染與宮外孕關系的研究將為具有宮外孕高危險因素人群的隨訪提供參考，并為臨床治療提供依據。

本文通過對2015年1月1日至2016年12月31日在我區中心醫院就診的72 例宮外孕(輸卵管妊娠)患者進行回顧性分析，以探討宮外孕(輸卵管妊娠)與HPV感染的相關性。

1 臨床資料

1.1一般資料

選取在我區中心醫院婦科病區住院的輸卵管妊娠的患者72例，其中研究組49例，對照組23例。研究組年齡在23-43歲，平均年齡為32.26歲，其中HPV陽性為18例。對照組年齡在19-34歲，平均年齡為25.52歲，其中HPV陽性為3例。

1.2病例選擇與分析

1.2.1納入研究樣本標準 ① 研究組：臨床手術治療并切除患側輸卵管，術后病理確定為宮外孕(輸卵管妊娠)患者。患者非初次妊娠，且既往有盆腹腔炎病史，或有結核病史，或盆腹腔手術史；② 對照組：臨床手術治療并切除患側輸卵管，術后病理確定為宮外孕(輸卵管妊娠)患者。患者為初次妊娠，且患者既往均無盆腹腔炎病史及結核病史；均無盆腹腔手術史；③ 行宮頸 HPV檢測。

1.2.2病例排除原則 ①未行宮頸 HPV 檢測；②有免疫性疾病的患者；③服用調節免疫制劑。

1.2.3病例分組 將符合標準的宮外孕(輸卵管妊娠)病例分別歸入研究組和對照組。針對兩組患者的HPV感染的情況進行數據對比及統計學分析，并探討宮外孕與人乳頭瘤病毒(HPV)感染的關聯性。

1.2.4統計學方法

符合臨床研究標準的病例建立數據庫。各種率的比較運用卡方檢驗，P<0.05表示差異有顯著性，有統計學意義。

2 結果

2.1一般情況本次填寫臨床研究記錄400例，其中114例為宮外孕保守治療，未經病理證實，171例為未檢測HPV，43例為未獲得聯系方式失訪。故最終符合臨床研究納入標準72例。研究組49例，年齡在23-43歲之間，平均年齡為32.26歲；對照組23例，年齡在19-34歲之間，平均年齡為25.52歲。兩組病例均為術后病理證實的輸卵管妊娠患者，所有患者均排除免疫系統疾病及用藥史。

2.2研究組及對照組HPV感染情況對比本研究納入的72例宮外孕(輸卵管妊娠)患者的HPV檢測結果顯示：研究組49例異位妊娠患者中，HPV感染陽性為18例，其陽性率為36.73%，而對照組中的23例為初次妊娠，排除其他宮外孕致病因素的輸卵管妊娠患者，HPV感染陽性僅為3例，其陽性率為13.04%。兩組有顯著性差異(P<0.05)。

表1 人乳頭瘤病毒(HPV)結果

注：χ2=4.25P<0.05

2.3研究組中HPV感染情況與各致病因素相關性統計研究組49例異位妊娠患者中，HPV感染陽性為18例，陰性為31例。將兩組病例進行對比分析發現，陰性組中與流產次數之間的相關性無明顯差異，而在陽性組中宮外孕(輸卵管妊娠)在流產次數較少時HPV感染比例卻相對較高，差異具有顯著性(P<0.05)。其次，陽性組中輸卵管妊娠史及不孕癥的發生率雖然比陰性組高，但差異無顯著性(P>0.05)。

表2 研究組HPV感染情況與其他因素統計表

注：*P<0.05

3 討論

人乳頭瘤病毒[1](HPV)是DNA病毒，編碼8個早期蛋白和2個晚期蛋白，誘導正常人體細胞發生轉化，病毒基因組的復制、轉錄調控由早期蛋白負責。皮膚或粘膜損壞后，基底細胞暴露，HPV的病毒微粒通過該破損處進入體內而導致感染。在非結構蛋白調控下，病毒在基底細胞層進行復制，病毒利用合成人體正常細胞的DNA材料合成自身的DNA，抑制人體正常細胞的分化，所以病毒的DNA持續合成。待基底細胞層分化、向上移行形成成熟的角質細胞，這樣就會導致受損處的皮膚較正常皮膚增厚突出，成為疣，至此病毒的DNA復制停止；晚期蛋白合成和組裝成熟的病毒顆粒，隨之釋放病毒顆粒。近年來尖銳濕疣的發病率呈上升趨勢[2]。 據統計,尖銳濕疣的患病人群數呈幾何級數增長,其發病率高居STD的第2位[3]。馬玉珠、韓建勛等[4]用聚合酶鏈反應方法檢測不同孕期的孕婦宮頸分泌物的HPV感染情況,她們發現HPV的陽性率高達28.9%。 因此，隱性HPV感染率也需要我們醫務工作者提高警惕性。

宮外孕對育齡期婦女的健康威脅和造成的損害是有目共睹的。種植在子宮腔以外的受精卵就像一枚定時炸彈，輕則損傷患者的生育能力，嚴重的情況可能危及患者的生命。最常見的宮外孕發生在輸卵管。炎癥、手術等各種原因引起的輸卵管的生理功能及形態結構的變化與宮外孕密切相關。其中感染性輸卵管炎性改變是最為常見的原因之一，主要通過影響輸卵管正常生理功能而進一步影響受精卵的運行。最近幾年，隨著臨床檢驗技術的不斷發展進步，宮外孕(輸卵管妊娠)致病原因的研究成為熱點,尤其是對病毒病原體對宮外孕的發生發展的影響的研究愈顯突出。

本研究顯示，異位妊娠(輸卵管妊娠)患者HPV感染的陽性率為49.77%。納入本研究的72例患者的宮頸分泌物HPV結果顯示：研究組有49例，18例陽性，陽性率為36.73%。對照組23例中有3例陽性，陽性率為13.04%。 兩組有顯著性差異(P<0.05)，表明HPV感染可能是異位妊娠(輸卵管妊娠)的病因之一。研究組49例異位妊娠患者中，HPV感染陽性為18例，陰性為31例。將兩組病例進行對比分析發現，其一，在陽性組中異位妊娠(輸卵管妊娠)在流產次數較少時發生比例卻相對較高，差異具有顯著性；其二，陽性組中輸卵管妊娠史及不孕癥的發生率雖然比陰性組高，但差異無顯著性。當病毒感染使機體的細胞免疫反應不能充分發揮作用,抑制特異性細胞免疫功能,體液免疫等其他免疫防御機制的激活又能完全發揮受抑制的細胞免疫的功能時,病毒DNA使組織的敏感性增加,那么就出現病毒的潛伏感染或感染發病,這樣受損的組織發生細胞轉化、增生。HPV的感染可能也是基于以上原理，造成組織細胞損傷、增生，免疫和血管反應也會減弱[5],損傷輸卵管的生理功能及形態結構,為宮外孕(輸卵管妊娠)的發生埋下了種子,當受精卵在輸卵管中的正常運行被阻斷時就發生了宮外孕(輸卵管妊娠)。對于HPV是否引起輸卵管炎病理改變以及HPV的不同亞型對于輸卵管妊娠的發生的不同影響尚需進一步的探討。