血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP檢測在新生兒膿毒癥診斷評估中的價值

孫志惠,王成虎

(1.天津市第五中心醫院 兒內科,天津 300450；2.山西省兒童醫院 新生兒科,山西 太原300013)

膿毒癥是由于嚴重感染而引起的全身性炎癥反應綜合征，其病情兇險，致死率高，可導致多器官功能障礙、膿毒性休克等[1]。新生兒由于免疫系統發育尚不成熟，對細菌和病毒的抵抗力差，容易誘發膿毒癥[2]。膿毒癥的臨床癥狀多種多樣，不具備特異性，臨床上較難與非感染性疾病進行區分，導致其診斷困難；另外，傳統病原菌培養雖是膿毒癥感染診斷的重要參考，但其周期較長，且假陰性率較高，容易出現漏診，從而延誤治療[3]。因此，尋找一種靈敏的新生兒膿毒癥早期診斷方法是臨床醫師共同關注的課題。本研究通過對膿毒癥新生兒和感染非膿毒癥新生兒血清降鈣素原(PCT)、可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)及N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平進行檢測，探討其在新生兒膿毒癥診斷和病情評估方面的應用價值。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月至2017年3月天津市第五中心醫院及山西省兒童醫院收治的80例膿毒癥新生兒為觀察組，其中男43例，女37例；出生日齡3-21d，平均(9.62±4.62)d；早產兒31例，足月兒49例；原發病：重癥肺炎36例，壞死性小腸炎19例；腦膜炎17例，皮膚感染5例，其他3例；根據入院時新生兒危重病例評分(NCIS)將觀察組患兒分為3個亞組，即非危重組(43例，NCIS評分>90分)、危重組(26例，70分0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有患兒家屬均知情同意。

1.2納入和排除標準

納入標準：(1)膿毒癥診斷標準依據中華醫學會新生兒組擬定的新生兒膿毒癥診療方案[4]；(2)感染疾病診斷依據《諸福棠實用兒科學》[5]中的相關標準；(3)患兒日齡0-28 d；(4)發病至入院時間小于48 h，(5)未接受任何藥物或其他治療措施。

排除標準：排除先天心臟病、肝腎功能不全以及血液系統疾病患兒；排除黃疸新生兒；排除中途轉院或臨床資料不全患兒。

1.3研究方法

所有入選患兒于入院時抽取外周靜脈血3 ml，采用低速離心機以3 000 r/min離心10 min，收集上清液檢驗。采用化學發光法檢測PCT和NT-proBNP水平，檢測儀器及配套試劑購自德國ROCHE公司；采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法檢測血清sTREM-1水平，檢測試劑盒購自上海滬峰生物公司。研究中所有試驗由專人按照說明書嚴格執行操作。

1.4統計學方法

2 結果

2.1兩組患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP水平比較

觀察組患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP水平比較

2.2不同危重程度膿毒癥患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP水平比較

危重組患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP水平顯著高于非危重組，而極危重組患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP水平又顯著高于危重組，差異均具有顯著性(P<0.05)，見表2。

表2 不同危重程度膿毒癥患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP水平比較

注：與非危重組比較，*P<0.05；與危重組比較，#P<0.05

2.3膿毒癥患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP之間的相關性

膿毒癥患兒血清PCT與sTREM-1、NT-proBNP水平均呈顯著正相關(P<0.05)，血清sTREM-1與NT-proBNP之間也呈顯著正相關(P<0.05)，見表3。

表3 膿毒癥患兒血清PCT、sTREM-1及NT-proBNP之間的相關性[r(P)]

2.4PCT、sTREM-1及NT-proBNP對新生兒膿毒癥的診斷價值

PCT診斷新生兒膿毒癥的ROC曲線下面積最大，為0.888，取PCT>1.01 ng/mL為臨界值，其診斷靈敏度為80.0%，特異度為92.5%；sTREM-1診斷的ROC曲線下面積為0.821，以sTREM-1>27.78 ng/L為診斷臨界值，其靈敏度為75.0%，特異度為76.2%；NT-proBNP診斷的ROC曲線下面積最小，以NT-proBNP>342.59 ng/L為臨界值，其診斷靈敏度為60.0%，特異度為82.5%。見表4，圖1。

表4 PCT、sTREM-1及NT-proBNP對新生兒膿毒癥的診斷價值

圖1 PCT、sTREM-1及NT-proBNP診斷的ROC曲線

3 討論

新生兒膿毒癥存在兩種表現形式：一種是新生兒出生后7 d內發生的早發型膿毒癥，另一種是新生兒出生大于7 d發生的晚發型膿毒癥[6]。雖然在過去幾十年中，新生兒醫學取得了巨大進展，但膿毒癥仍是全球新生兒醫學所面臨的嚴重疾病。據報道[7]，約1/3的新生兒死亡與膿毒癥有關，其中約42%患兒為早發型膿毒癥。膿毒癥的早期鑒別診斷一直是困擾臨床醫師的難題，尤其對于新生患兒，因其臨床特征不典型，且容易被其他癥狀所掩蓋而得不到及時有效的救治，導致病死率較高。

PCT是機體重要的炎性因子，由116個氨基酸組成，主要由甲狀腺C細胞合成分泌。正常生理狀態下，機體PCT水平較低，當細菌感染等誘發炎癥反應時，體內中性粒細胞、巨噬細胞以及神經內分泌細胞等會刺激產生大量PCT，導致血清PCT濃度急劇升高[8,9]。因此，PCT可作為細菌感染性疾病診斷的敏感性指標。sTREM-1屬于免疫球蛋白家族成員，在機體炎癥反應發生和發展過程中起重要作用。在細菌感染影響下，中性粒細胞誘導sTREM-1的表達，而在非感染性疾病中sTREM-1的表達量極低[10,11]。臨床研究[12]中發現，sTREM-1在感染性疾病的診斷中具有高度的敏感性和特異性。本研究結果顯示，觀察組患兒血清PCT和sTREM-1水平均顯著高于對照組；另外，在觀察組中隨著病情的加重，患兒血清PCT、sTREM-1水平也顯著升高；提示血清PCT、sTREM-1水平能夠準確反映膿毒癥患兒感染程度。通過ROC曲線分析得出，PCT對新生兒膿毒癥的診斷價值優于sTREM-1，兩者診斷的靈敏度分別為80.0%、75.0%，特異度為92.5%、76.2%；說明血清PCT和sTREM-1檢測對新生兒膿毒癥的診斷具有較高的應用價值。

膿毒癥是一種全身性危重癥，可引起多臟器功能損傷，其中以心肌損傷較為常見[13]。NT-proBNP是心肌功能損傷的敏感標志物，當心肌功能受損時，心肌細胞釋放腦鈉肽前體，在內切酶作用下裂解生成腦鈉肽(BNP)和無活性的NT-proBNP，導致血液中NT-proBNP水平升高。NT-proBNP的穩定性高，半衰期長，且不受機體狀態干擾，從而便于臨床檢測[14,15]。本研究中，觀察組患兒血清NT-proBNP水平顯著高于對照組，且隨著病情的加重，膿毒癥新生兒血清NT-proBNP水平也急劇增加；說明膿毒癥患兒存在一定程度的心功能損傷，且心功能損傷程度與患兒病情密切相關。相關性分析顯示，膿毒癥患兒血清NT-proBNP水平與PCT、sTREM-1均呈顯著正相關，分析膿毒癥患兒受到感染刺激后，機體多種炎癥介質被活化，通過交錯作用導致心肌功能損傷。ROC曲線分析顯示，NT-proBNP對新生兒膿毒癥診斷靈敏度為60.0%，特異度為82.5%，說明NT-proBNP檢測在新生兒膿毒癥的診斷方面同樣具有一定應用價值。