鼠神經生長因子聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效分析

邵志堅

糖尿病周圍神經病變患者常常伴有明顯的臨床癥狀：肢體疼痛、麻木感螞蟻爬行感、灼燒感以及明顯的感覺減退等［1］。這些癥狀嚴重影響糖尿病患者的生活質量, 而要處理和治療這些癥狀按照常規的治療(包括控制好血糖、營養神經、改善循環等對癥治療)效果不顯著。所以探討有效的治療方案有助于更好減輕患者的痛苦。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年12月~2017年12月本院住院治療的糖尿病周圍神經病變患者78例, 其中男41例, 女37例, 年齡20~85歲。所有患者均符合《中國糖尿病防治指南(2010年版)》糖尿病周圍神經病變標準。排除標準：①合并有嚴重心、肝、腎功能不全患者；②糖尿病酮癥酸中毒患者；③其他原因引起的外周神經麻痹：如小血管炎、腦梗死、格林巴利綜合征、藥物或毒物等引起的外周神經麻痹。將患者隨機分成治療組(40例)和對照組(38例)。

1. 2 方法 所有患者均按《中國糖尿病防治指南(2010年版)》基礎治療：嚴格控制血糖、血壓, 合理飲食和適當運動。根據患者情況使用口服降糖藥物或胰島素降低血糖、降壓、調脂等對癥治療。治療組患者使用注射用鼠神經生長因子(舒泰神)30 μg+生理鹽水2 ml肌內注射, 1次/d, 連用14 d；前列地爾10 μg+生理鹽水10 ml靜脈注射, 連用14 d。對照組患者使前列地爾10 μg+生理鹽水10 ml靜脈注射, 連用14 d。入院完成常規檢查：三大常規、肝功、腎功能、凝血功能、心肌酶等。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療前后指標變化情況：神經肌電圖測定兩組患者腓總神經、正中神經的SNCV和MNCV；TCSS評分包括感覺功能檢查、神經反射和神經癥狀評分。比較兩組患者臨床療效參考文獻［2］, 分為顯效、有效和無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后SNCV和MMCV比較 治療后, 兩組患者腓總神經、正中神經的SNCV和MNCV均優于治療前,且治療組優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。2. 2 兩組患者治療前后TCSS評分比較 治療后, 兩組患者TCSS評分優于治療前, 且治療組優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者療效比較 治療組總有效率為82.5%, 高于對照組的63.2%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后SNCV和MMCV比較( ±s, m/s)

表1 兩組患者治療前后SNCV和MMCV比較( ±s, m/s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 SNCV MMCV腓總神經 正中神經 腓總神經 正中神經治療組 40 治療前 29.1±4.5 31.4±3.7 33.6±3.75 40.1±3.56治療后 42.7±3.92ab 46.82±4.55ab 48.01±3.33ab 49.89±4.12ab對照組 38 治療前 31.22±3.86 33.89±3.69 33.18±3.92 40.45±3.38治療后 36.77±3.29a 38.10±3.79a 41.23±3.56a 43.67±3.64a

表2 兩組患者治療前后TCSS評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者治療前后TCSS評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后治療組 40 12.1±2.3 7.5±1.6a對照組 38 11.9±2.4 9.2±1.7ab

表3 兩組患者療效比較［n(%), %］

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一, 很大程度地降低了患者生活質量。目前推測該病變發生的機理可能如下［1］：①由于糖尿病是內源性胰島素不足導致機體自身對血糖的調控失調, 葡萄糖多元醇通路激活, 生成過多的山梨醇在細胞內堆積導致細胞腫脹, 功能發揮受阻,影響神經傳導速度；②糖尿病容易導致脂肪代謝紊亂, 過多的膽固醇容易沉積在血管內形成粥樣斑塊, 造成微循環障礙；③糖蛋白生成增多, 過多糖蛋白沉積在毛細血管基膜, 引起管腔狹窄, 同時蛋白質的糖化反應增加, 會使到微血管收縮,也導致炎癥因子聚集, 這些因素都會減慢微循環的血液流動；④由于內環境的改變, 造成內源性神經生長因子生成減少,而該因子具有逆行軸索流動, 轉運至神經元營養神經的作用,缺乏該因子會加劇神經元的損害。因而, 針對上述病因在控制好血糖的基礎上改善微循環和增加外源性神經生長因子的治療對改善糖尿病周圍神經病變應有很大的幫助。本研究是基于上述發病機理, 針對性給予前列地爾改善微循環, 同時補充外源性鼠神經生長因子, 聯合運用治療糖尿病周圍神經病變, 結果發現能有效改善糖尿病周圍神經病變。據資料顯示前列地爾作用如下［2］：①前列地爾能提高血管平滑肌細胞的環磷腺苷的濃度, 舒張微血管, 增加微血管的血流量改善微循環；②能有效改善紅細胞的變形能力, 降低血液粘度,提高血流速度；③能影響血栓素的合成與釋放, 抑制血小板聚集, 防止微循環血栓形成。所以能有效改善糖尿病周圍神經病變微循環障礙。劉麗輝等［3］研究證實前列地爾治療糖尿病周圍神經病變取得良好療效。周慧南等［4］證實前列地爾改善糖尿病周圍神經病變癥狀和神經傳導速度。郭振元等［5］補充外源性的神經生長因子鼠神經生長因子治療糖尿病周圍神經病變患者也取得很好效果。姜萬梅等［6］對損傷坐骨神經大鼠使用鼠神經生長因子, 表明其能促進周圍神經運動纖維的再生。劉云濤等［7］研究發現：鼠神經生長因子能夠升高糖尿病周圍神經病變患者的血清基質細胞衍生因子-1α(SDF-1α)。SDF-1α具有抑制炎癥因子作用［8］, 降低氧化應激作用［9］, 對改善周圍神經傳導速度和受損神經的起修復作用。在糖尿病周圍神經病變大鼠模型研究中, 直接將SDF-1α局部注射入發現會使到該大鼠周圍神經傳導速度有增加［10］, 而使用藥物抑制SDF-1α會發現傷口炎癥反應增加, 神經修復減慢, 傷口愈合變慢［11］。

綜上所述, 前列地爾聯合鼠神經生長因子是能有效改善糖尿病周圍神經病變。