超早期腦梗死應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療的臨床研究

莊國(guó)芹

腦梗死也被稱之為缺血性腦卒中, 主要是因動(dòng)脈粥樣硬化、血脂異常等原因?qū)е履X組織缺氧缺血而隨之出現(xiàn)的一列神經(jīng)系統(tǒng)綜合征, 該類患者具有較高的致死致殘率, 且預(yù)后較差［1］。臨床中, 將發(fā)病時(shí)間≤6 h的患者視為超早期腦梗死,挽救生命、降低致殘率是這類患者的主要治療目標(biāo)。早期溶栓治療可減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷、防止梗死范圍擴(kuò)大, 還可重建梗死區(qū)域的血供循環(huán), 這對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。為使超早期腦梗死患者獲得更為理想的臨床療效, 本科主張為其采用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療, 其療效較令人滿意。現(xiàn)將研究成果及相關(guān)數(shù)據(jù)整理如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科在2017年7~12月所收治的88例超早期腦梗死患者作為研究對(duì)象, 入院后經(jīng)頭顱CT、磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查, 并符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診斷指南2010》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：將心肌梗死者、顱內(nèi)出血史者、顱內(nèi)腫瘤者、動(dòng)靜脈畸形者、動(dòng)脈穿刺史者以及嚴(yán)重臟器功能不全者予以排除。所有患者中男48例, 女40例；年齡39~72歲, 平均年齡(59.2±5.5)歲；發(fā)病時(shí)間1.0~4.5 h。依據(jù)入院順序單雙號(hào)將單號(hào)設(shè)為參照組、雙號(hào)設(shè)為實(shí)驗(yàn)組, 各44例。

1. 2 方法 參照組患者予以阿替普酶(德國(guó) Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 注冊(cè)證號(hào)S20110052)靜脈溶栓治療, 劑量為0.9 mg/kg, 取總量的1/10在1 min內(nèi)靜脈推注完畢, 之后將剩余劑量通過(guò)靜脈泵入給藥, 給藥總時(shí)間以60 min為宜, 最大劑量≤90 mg。

實(shí)驗(yàn)組患者阿替普酶的用法用量與參照組相同, 同時(shí)加用丁苯酞治療。在治療的1~14 d, 為患者靜脈滴注丁苯酚氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041), 100 ml/次, 2次/d；在治療的15~90 d, 患者改為口服丁苯酚軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299), 0.2 g/次, 3次/d。

兩組患者在溶栓24 h后, 均采用阿司匹林、氯吡格雷、阿伐他汀鈣等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。均持續(xù)用藥14 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察兩組神經(jīng)功能恢復(fù)程度,采用NIHSS評(píng)分［3］對(duì)所有患者在治療前、治療后15 d及90 d的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估, 評(píng)估項(xiàng)目包括意識(shí)水平、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、感覺(jué)、共濟(jì)失調(diào)等, 評(píng)分越高說(shuō)明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。②觀察比較兩組生活自理能力, 采用BI評(píng)分對(duì)患者治療前、治療后15 d及90 d的生活自理能力進(jìn)行評(píng)估, 評(píng)估項(xiàng)目包括洗漱、進(jìn)食、穿衣、語(yǔ)言、上下樓梯等, 生活自理能力與評(píng)分呈正相關(guān)。③觀察比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后15、90 d, 兩組患者NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分均較治療前明顯改善(P＜0.05), 且治療后15 d實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分優(yōu)于參照組(P＜0.05), 治療后90 d實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分顯著優(yōu)于參照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率11.36%稍低于參照組的15.91%, 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 2。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分對(duì)比( ±s, 分)

表1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分對(duì)比( ±s, 分)

注：與治療前對(duì)比, aP＜0.05；與參照組對(duì)比, bP＜0.05, cP＜0.01

組別 例數(shù) 指標(biāo) 治療前 治療后15 d 治療后90 d實(shí)驗(yàn)組 44 NIHSS評(píng)分 12.77±2.15 4.23±0.55ab 1.88±0.25ac BI 評(píng)分 30.55±6.12 54.22±4.18ab 82.56±5.16ac參照組 44 NIHSS評(píng)分 12.80±2.01 5.92±0.60a 3.35±0.57a BI 評(píng)分 31.12±6.39 47.62±4.62a 60.35±5.03a

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比［n, n(%)］

3 討論

急性腦梗死患者會(huì)因血栓形成、腦部供血區(qū)域血流減慢等而出現(xiàn)腦組織周圍的低灌注現(xiàn)象, 從而會(huì)形成缺血半暗帶(IP)［4］。早腦梗死早期所形成的IP對(duì)腦組織的損傷性是可以逆轉(zhuǎn)的, 采取及時(shí)、有效的神經(jīng)保護(hù)措施, 能夠延長(zhǎng)神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間、提高腦細(xì)胞存活率；因此對(duì)超早期腦梗死患者的治療, 在時(shí)間上具有一定優(yōu)勢(shì)。阿替普酶是常用的溶栓藥物, 可以抑制血小板聚集、降低血液粘稠度, 能夠有效開(kāi)通閉塞血管、預(yù)防血栓形成, 同時(shí)也有助于缺血半暗帶細(xì)胞功能的恢復(fù)［5-7］。丁苯酚是我國(guó)自主研發(fā)的藥物, 在急性腦梗死的治療中具有廣泛應(yīng)用。該藥物具有多重功效, 能夠改善腦缺血區(qū)的血流量, 增加毛細(xì)血管數(shù)量；還可清除氧自由基、保護(hù)線粒體功能、維持能量代謝；這些對(duì)縮小腦梗死面積、減輕神經(jīng)損傷、保護(hù)血腦屏障具有重要作用［8,9］。魏鍵楠［10］的研究結(jié)果顯示, 為超早期腦梗死患者, 采用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療, 在溶栓后2周時(shí)的NIHSS評(píng)分要優(yōu)于單獨(dú)采用阿替普酶靜脈溶栓治療的患者。為研究這一療法的長(zhǎng)期療效, 作者將觀察期延長(zhǎng)至90 d。此次研究中,對(duì)88例患者進(jìn)行分組研究, 參照組予以阿替普酶靜脈溶栓治療, 實(shí)驗(yàn)組加用丁苯酞進(jìn)行聯(lián)合治療, 結(jié)果顯示：治療前,兩組NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后15、90 d, 兩組患者NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分均較治療前明顯改善(P＜0.05), 且治療后15 d實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分優(yōu)于參照組(P＜0.05), 治療后90 d實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分及BI評(píng)分顯著優(yōu)于參照組(P＜0.01)。這說(shuō)明為超早期腦梗死患者采用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療的長(zhǎng)期效果相較單純給予阿替普酶靜脈溶栓治療更為顯著、更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述, 為在阿替普酶靜脈溶栓時(shí)加用丁苯酞對(duì)超早期腦梗死患者進(jìn)行聯(lián)合治療, 有助于神經(jīng)功能恢復(fù), 并可提高其生活自理能力, 值得推廣。