小兒紫癜疹消顆粒對過敏性紫癜患兒IgA1影響※

● 朱浩宇 馮曉純 錢美加

過敏性紫癜又稱亨-舒綜合征(HSP)，是以小血管炎為主要病變的系統性血管炎綜合征。臨床為血小板不減少性紫癜，常伴有腹痛、關節腫痛、便血、血尿和蛋白尿。多見2～6歲，以秋冬兩季居多。[1]中醫認為多為先天稟賦不足，正氣虧虛是內因，外因多為外感熱、風、濕邪，邪傷于絡，還與飲食不節、內熱蘊生有關[2]。初起系感受外邪，損傷絡脈，絡破血溢所致，甚者熱毒熾盛，血熱妄行。若病久不愈，或反復發作，則又表現為氣血俱虛，脈絡瘀阻，成難治之癥。西醫學治療多采用抗組胺藥物、激素、免疫抑制劑等治療為主，其療效一般，病情易于復發。中醫中藥治療本病療效顯著，但目前尚無市售產品，導師馮曉純教授經多年臨床經驗總結所制經驗方小兒紫癜疹消顆粒，臨床療效確切，即可改善癥狀又能調節體內免疫功能紊亂，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年1月～2016年12月在長春中醫藥大學附屬醫院兒科門診和住院部就診的過敏性紫癜患者60例。按隨機數字表法分為對照組和治療組各30例。觀察組中男16例，女14例；年齡3～13歲，平均7歲；病程4天左右；病情輕重無差異。對照組中男13例，女17例；年齡3～14歲，平均6歲；病程5天左右；病情輕重無差異。兩組患兒在年齡、性別、病程、病情輕重方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2006年歐洲抗風濕聯盟和歐洲兒科風濕病學會制定的兒科血管炎新的分類標準[3]。HSP的診斷標準：可觸性(必備條件)皮疹伴如下任何一條：①彌漫性腹痛；②任何部位活檢示IgA沉積；③關節炎/關節痛；④組腎臟受損表現[血尿和(或)蛋白尿]。

部分患兒僅表現為單純型皮疹而無其他癥狀，根據2012年長沙兒童過敏性紫癜診治專家座談會根據國內情況建議，對于典型皮疹急性發作的患兒排出相關疾病可以臨床診斷，對于皮疹不典型或未見急性期發作性皮疹者，仍需嚴格按標準診斷，必要時行皮膚活檢。

1.2.2 中醫診斷標準 參考《中醫兒科學》制定中醫證候診斷標準[4]。“紫癜”(風毒傷絡型)，擬定如下：(1)發病前有呼吸道感染病史，或接觸有明確過敏源的物品及容易致敏的物質或食用可致敏性食物、藥物；(2)全身瘀點瘀斑，分布于下肢及臀部為著，對稱分布，大小不等，色鮮紅或暗紅，壓之不褪色，或伴有癢感，或伴有發熱、微惡風寒，咳嗽，咽紅；(3)可兼有關節腫痛、腹痛、腹脹、納差、惡心、嘔吐等；(4)舌象：舌質紅，苔薄黃，脈浮數；(5)血小板計數、出凝血時間均無明顯異常。

1.3納入標準(1)符合過敏性紫癜的中西醫診斷標準；(2)年齡3～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4排除標準合并有心、腦血管疾病及肝、腎、造血系統等嚴重疾病者；不符合納入標準；對本方中藥物有過敏史者；不愿接受研究措施或其他原因不能合作者；未滿規定觀察期而中斷治療；已參加其他相關藥物臨床試驗者。

1.5治療方法對照組給予清熱解毒中藥喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司)、維生素C、葡萄糖酸鈣等藥物靜脈滴注對癥支持治療。治療組在對照組治療基礎上口服紫癜疹消顆粒(江蘇天江藥業有限公司，1劑含紫草、白薇、生地黃、黃芩、側柏葉、白鮮皮、茜草各10g，牡丹皮6g，雞血藤15g)，3～5歲1.5日1劑，>5歲1日1劑，每日3次，三餐前口服，療程共7d。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測IgA1水平變化情況。

1.6觀察指標兩組采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測IgA1水平變化情況。

1.7療效判定標準參照國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[5]擬定。(1)治愈：皮膚出血點消退，伴隨癥狀消失或基本消失，實驗室輔助檢查正常；(2)顯效：皮膚出血點顯著減少，伴隨癥狀基本消失或明顯好轉，相關實驗室檢查正常或接近正常；(3)有效：皮膚出血點有所減少，伴隨癥狀好轉，相關實驗室指標有一定改善；(4)無效：皮膚出血點、伴隨癥狀、相關實驗室指標無好轉，甚至加重。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n·%)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組患者血清IgA1比較經t檢驗，治療后組內比較：兩組患者血清IgA1水平均降低，P<0.05，且治療組較對照組相比IgA1明顯下降，P<0.05。見表2。

表2 兩組患者IgA1含量比較

注： 與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

過敏性紫癜是小兒常見風濕免疫系統疾病之一，本病的病因和發病機制尚不明確，病因涉及遺傳、感染、免疫紊亂等因素。其發病機制以血清IgA介導的體液免疫功能異常為主，易感基因、凝血與纖溶機制紊亂、T細胞功能改變、細胞因子和炎癥介質的參與等因素在HSP發病中起著重要作用。

人類IgA存在IgA1和IgA2兩個亞群。IgA1的糖基化形式有兩種：N-連接和O-連接。IgA1分子有一個鉸鏈區，由17個氨基酸構成，其中至少6個是O-連接的糖基化位點。O-連接糖鏈是N-乙酰半乳糖糖胺(GalNAc)為基本結構由絲氨酸或蘇氨酸所連接的。隨后半乳糖(Gal)以β1，3鍵連接至Ga1NAc上。在此基礎上，唾液酸以α2，α3鍵或α2，3鍵與Ga1NAc結合形成更長的糖鏈。研究證明，HSP發病的重要誘因之一是IgA1鉸鏈區的糖基化異常[6，7]。IgA1發生異常糖基化，主要變化是IgA1鉸鏈區O位點半乳糖基化降低，Ga1NAc末端無Gal相連接，即半乳糖糖基化或唾液酸化的糖基形式減少，而Ga1NAc單糖型糖基增多。研究表明，IgA1半乳糖基的缺失導致暴露該位點自身抗原，從而激發抗原抗體反應而致HSP[8]，而半乳糖基的缺失水平可能會決定自身免疫反應發生的強度，由此影響HSP的部分臨床表現嚴重程度。近年來一些學者對IgA1異常糖基化機制與HSP進行了相關研究，HSP患兒血清中發現了IgA1分子糖基化的改變。張琴等發現該病患兒的皮膚組織中可以觀察到有IgA(主要是IgA1)沿血管壁的沉積[9]。Seiichi等[10]發現HSP患者血IgA及IgA免疫復合物(IgA-IC)水平升高，外周血中合成IgA的B淋巴細胞增加，免疫熒光檢測發現IgA廣泛的沉積于皮膚和腎小球的小血管[11]，提示HSP的發生與IgA的異常增加有關。

中醫學中無過敏性紫癜病名，根據臨床特征，可將其歸為“血證”“葡萄疫”等范疇，紫癜的發生，感受外邪是致病的重要因素，內因與肺、脾、腎三臟關系密切。馮曉純教授認為本病“虛為本，毒為標，瘀為果，位在絡”，以小兒紫癜疹消顆粒治療過敏性紫癜風毒傷絡型療效顯著，方中紫草解毒透疹、涼血化斑為君，白薇、牡丹皮清熱涼血，黃芩、白鮮皮祛風除濕、清熱解毒，側柏葉、茜草清熱涼血，化瘀止血，共為臣藥，以加強君藥治療血熱妄行之主證，雞血藤養血散瘀、疏經通絡，為佐使藥，可引方中諸藥直達脈絡之病所。本課題研究表明，運用小兒紫癜疹消顆粒治療風毒傷絡型效果顯著，并能使IgA1水平明顯下降，且無毒副反應。與對照組療效73.3%比較，治療組的癥狀緩解情況明顯，療效顯著增加為93.3%，差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，治療組的過敏性紫癜患者血清IgA1較對照組明顯下降，差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。綜上所述，小兒紫癜疹消顆粒能有效改善過敏性紫癜臨床癥狀，血清IgA1濃度明顯下降，臨床療效顯著。