中西醫(yī)結(jié)合治療老年良性前列腺增生合并膀胱過度活動(dòng)癥的臨床觀察

鄭州市中醫(yī)院泌尿科，河南 鄭州 450000

良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia，BPH)是困擾老年男性的常見疾病之一，其發(fā)病率逐年增高且與年齡的增長呈線性關(guān)系[1]。該病可直接導(dǎo)致膀胱出口梗阻(Bladder Outlet Obstruction，BOO)的發(fā)生，而逼尿肌的不穩(wěn)定(Detrusor Instability，DI)則是繼發(fā)于膀胱功能異常的重要臨床表現(xiàn)之一，此即為膀胱過度活動(dòng)癥(Overactive Bladder，OAB)。因此OAB常伴隨BPH出現(xiàn)，是其常見的合并癥狀。BPH合并OAB患者的臨床表現(xiàn)主要體現(xiàn)在排尿期的排尿困難、尿不盡以及儲尿期的尿頻、尿急、尿失禁、夜尿增多等癥狀[2-4]。該病發(fā)病病程較長，治療方面進(jìn)程緩慢，嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前臨床上手術(shù)是其主要的治療手段[5]，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(Transurethral Resection of the Prostate，TURP)目前已經(jīng)取代了開放式前列腺切除術(shù)而成為治療BPH的金標(biāo)準(zhǔn)[6]，但術(shù)后部分患者仍存在有尿頻、尿急、尿不盡等癥狀發(fā)生。本研究在總結(jié)已有臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上結(jié)合實(shí)際臨床特征，采用TRUP聯(lián)合琥珀酸索利那新及桂附地黃丸治療老年BPH合并OAB癥狀，在臨床上取得了顯著療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至2017年8月期間收治的BPH合并OAB患者60例，隨機(jī)分為兩組。對照組30例，年齡51～72歲，平均(63.5±13.6)歲；病程3個(gè)月至7年，平均(37.6±14.4)個(gè)月。觀察組30例，年齡52～71歲，平均(61.3±15.2)歲；病程7個(gè)月至8年，平均(41.3±15.1)個(gè)月。兩組患者在年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①全部參與研究的患者均符合中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會發(fā)布的《中國泌尿外科疾病診治指南》[7]中關(guān)于BPH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②伴有典型下尿路癥患者；③國際前列腺癥狀評分(IPSS)≥8分；④膀胱過度活動(dòng)癥評分(OABSS)>3分，其中尿急>2分；⑤尿流動(dòng)力學(xué)檢查后，最大尿流速(maximum flow rate，Qmax)<10 mL/s；⑥患者以尿急為主要癥狀，平均排尿次數(shù)≥8次/d、夜尿≥2次/晚，且單次尿量<200 mL；⑦該研究方案獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過，患者對本次研究方案知情并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有泌尿系統(tǒng)感染者；②存在膀胱結(jié)石或經(jīng)查尿道狹窄者；③存在神經(jīng)源性膀胱、尿道功能不全者；④凝血功能異常者；⑤近3個(gè)月有前列腺、膀胱等手術(shù)史者；⑥曾患有膀胱癌，且膀胱或盆腔曾做過過化療者；⑦近兩周內(nèi)服用過M受體阻滯劑或α受體阻滯劑者；⑧患有其他手術(shù)禁忌癥者。

1.4 治療方法 兩組均采取經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)治療。術(shù)后對照組給予琥珀酸索利那新(衛(wèi)喜康，國藥準(zhǔn)字J20140096，Astellas Pharma Europe B.V.(荷蘭) 安斯泰來制藥(中國)有限公司分裝，規(guī)格：5 mg×10 s)，5 mg/次，1次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服桂附地黃丸(國藥準(zhǔn)字Z11020485，北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，規(guī)格：9 g×10丸/盒)，9 g/次，2次/d；所有藥物均飯后口服，術(shù)后第一天開始服用，連續(xù)8周。兩組患者手術(shù)均由同一組醫(yī)師在同等條件手術(shù)室完成。

1.5 觀察指標(biāo) ①用IPSS評分檢測患者前列腺癥狀變化；②用QOL(生活質(zhì)量評分)檢測患者的生活質(zhì)量狀況；③用OABSS評價(jià)患者膀胱過度活動(dòng)癥狀情況；④檢測兩組患者Qmax(采用智能尿流率測定儀檢測，型號ZN99-ZNC961A，北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司)；⑤檢測兩組患者PVR(殘余尿量，采用膀胱掃描儀檢測，型號PBS V4.1，綿陽美科電子設(shè)備有限責(zé)任公司)；⑥記錄并比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后4周、術(shù)后8周IPSS、QOL、OABSS、Qmax、PVR等指標(biāo)水平的變化差異。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定。治愈：尿急、尿頻、夜尿增多等主要癥狀消失；或(和)尿流動(dòng)力學(xué)檢查正常；或(和)前列腺體積縮小20%以上。顯效：主要癥狀明顯改善；或(和)最大尿流率增加30%；或(和)前列腺體積縮小10%以上。有效：主要癥狀改善，或(和)最大尿流率增加10%；或(和)前列腺體積有縮小。無效：主要癥狀變化不明顯，或(和)尿流動(dòng)力學(xué)檢查仍異常。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.3%，對照組為73.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05。

2.2 兩組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較 對照組和觀察組治療后4周、治療后8周在IPSS、QOL、OABSS、Qmax、PVR等方面指標(biāo)水平較治療前均有明顯改善(P<0.05)，治療8周后改善程度優(yōu)于治療后4周(P<0.05)；觀察組治療后4周、治療后8周在IPSS、QOL、OABSS、Qmax、PVR等方面指標(biāo)水平均優(yōu)于同期對照組(P<0.05)；觀察組治療8周后在上述指標(biāo)水平方面顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

注：與對照組治療4周后比較，#P<0.05；與對照組治療8周后比較，*P<0.05。

3 討論

良性前列腺增生(BPH)是由前列腺上皮增生而導(dǎo)致的腺體增大癥狀。腺體的增大進(jìn)而壓迫前列腺尿道，致使膀胱尿道口梗阻從而引發(fā)排尿受阻的一種病變[9]，其典型的臨床癥狀為尿動(dòng)力學(xué)的改變[10]，最主要的表現(xiàn)有尿頻、尿急、尿失禁、夜尿增多、排尿困難及尿不盡等癥狀。膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)則是一種以尿急癥狀為主要特征的癥候群，通常作為BPH的合并癥狀出現(xiàn)。研究表明50%以上的OAB發(fā)生是由BPH引起的[11]。BPH合并OAB給廣大中老年男性生活帶來諸多不便，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前臨床多采用經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)進(jìn)行手術(shù)治療，手術(shù)時(shí)間短、見效快的特點(diǎn)，深為廣大患者所接受[12]。該手術(shù)主要致力于解除尿道梗阻癥狀，緩解或消除尿道口受到的壓迫，從而達(dá)到改善患者BPH癥狀。但當(dāng)梗阻解除后，仍有一部分BPH患者未能明顯改善其癥狀[13]，研究發(fā)現(xiàn)，此類患者之所以未能明顯改善其癥狀多是由于合并存在的OAB或者膀胱逼尿肌的收縮功能受到損害導(dǎo)致[14-15]。本研究中筆者選用琥珀酸索利那新給予對照組口服，該藥物為選擇性M3受體拮抗藥，對尿道膀胱M3受體有潛在選擇性，可有效收縮膀胱平滑肌，修復(fù)受損部位，用藥后患者相應(yīng)的癥狀均有明顯改善[16]。而傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為OAB癥狀當(dāng)屬“淋證”等范疇，主因腎虧虛而膀胱濕熱。濕熱為標(biāo)，腎虧虛為本。濕熱多因過食肥甘油膩之物或心火下移等，腎虧虛多因年老體衰、勞累過度或憂思傷脾、脾虛下陷等。而觀察組加服的桂附地黃丸可有效利尿并溫補(bǔ)腎陽，方中肉桂、附子回陽救逆、補(bǔ)火助陽，治命門火衰；澤瀉利水、滲濕、泄熱，治小便不利、水腫脹滿；山藥除煩熱、補(bǔ)心氣、益腎氣、健脾胃；茯苓利水滲濕、健脾；地黃、山茱萸養(yǎng)血補(bǔ)血、補(bǔ)肝益腎。諸藥配伍共奏溫補(bǔ)腎陽之功效，可有效改善患者因腎虛而導(dǎo)致的小便不利、尿頻尿急等癥。

本研究通過對比發(fā)現(xiàn)觀察組治療后4周、治療后8周在IPSS、QOL、OABSS、Qmax、PVR方面均顯著優(yōu)于對照組同期水平(P<0.05)，表明琥珀酸索利那新聯(lián)合桂附地黃丸對TURP治療BPH合并OAB的臨床癥狀療效明顯值得臨床應(yīng)用。