結核丸聯合胸腺五肽治療肺結核的臨床療效研究*

馬 崢，王志剛，程俊偉

鄭州市第六人民醫院(鄭州 450000)

主題詞 結核, 肺/中西醫結合療法 @結核丸 胸腺生成素類

肺結核是由結核分枝桿菌引發的臨床常見慢性肺部傳染性疾病之一，對人類健康帶來嚴重危害，屬于全球范圍內的公共衛生及社會問題。近年來，其臨床發病率不斷升高，嚴重影響到患者的工作及生活[1]。目前，臨床上主要以化學藥物治療為主，雖然在緩解癥狀及減少病灶方面具有一定的效果，但是在殺滅病源菌及改善患者免疫功能方面卻存在明顯不足[2]。傳統中醫認為，肺結核是因起居不慎、稟賦不足等,導致正氣虧損、耗傷津氣，從而癆蟲乘虛侵入肺部而發病。中醫治療急則治其標, 緩則治其本，從而可有效增強肺結核患者免疫功能及具有一定程度的抑菌作用。我院于2016年6月至2017年7月期間應用結核丸聯合胸腺五肽對肺結核患者進行治療，取得顯著的療效，現將結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年6月至2017年7月期間我院收治的68例肺結核患者為研究對象。納入標準：①所有患者經臨床體征、X線片、鏡檢、結核桿菌、結核菌素等檢查確診符合結核病防治指南中的診斷標準[3]；②所有患者均為初次治療；③患者簽署知情同意書。排除標準：①嚴重肝腎器官功能障礙及精神類疾病者；②免疫性疾病、惡性腫瘤及妊娠哺乳期婦女；③3個月內使用免疫抑制劑者；④藥物過敏者。剔除或脫落標準：①誤診；②治療期間出現其他疾病,影響本研究療效和安全性判斷者；③依從性較差，不能配合本研究者；④治療期間出現嚴重并發癥者；⑤治療期間，私自服用其他治療藥物影響本研究結果者；⑥中途退出患者。根據不同治療方案，將68例納入患者分為對照組和觀察組，各34例。對照組中男21例，女13例；年齡20～66歲，平均年齡(44.45±6.58)歲；病程1 ～8年，平均病程(4.23±1.45)年。觀察組中男20例，女14例；年齡21～65歲，平均年齡(44.63±6.62)歲；病程1～9年，平均病程(4.57±1.53)年，兩組患者性別、年齡、病程等臨床資料比較無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經我院倫理委員會批準后實施。

2 治療方法 對照組患者給予利福平片(國藥準字H34022401)，0.45～0.60 g /d；異煙肼片(國藥準字H44020699)，0.3 g/d；吡嗪酰胺片(國藥準字H51020877)，15～30 mg/(kg·d)；鹽酸乙胺丁醇片(國藥準字H21022349)，15～25 mg/(kg·d)，服用方法均為空腹頓服。

觀察組患者在對照組的基礎上給于結核丸聯合胸腺五肽治療。結核丸(國藥準字H20025187)，口服，1丸/次，2次/d；注射用胸腺五肽( 國藥準字H20058462)，肌肉注射，1支/次，1次/d。兩組患者均連續治療6個月。

3 觀察指標 比較兩組患者治療前后外周血T細胞亞群CD3+、CD4+/CD8+；血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM；以及中醫癥候積分、痰菌陰轉及臨床療效情況。外周血T細胞亞群采用貝克曼FC-500 MCL型流式細胞儀進行檢測，血清免疫球蛋白采用ELISA法進行檢測，試劑及試劑盒均來自德博(北京)生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行。比較治療前后兩組患者中醫癥候積分變化情況，按照0～3分法分別從發熱、咳嗽、午后潮熱、咳痰、咳血、倦怠無力、盜汗、呼吸困難、食欲不振及胸痛等方面進行評分，積分與癥狀嚴重程度呈正相關[4]。治療過程中對兩組患者進行涂片檢查抗酸桿菌。

4 療效標準 療效評價[5]：治愈：治療后臨床癥狀消失，中醫癥候積分減少≥95%，痰菌結核桿菌檢查結果為陰性；顯效：治療后臨床癥狀基本消失，70%<中醫癥候積分減少<95%，痰菌結核桿菌檢查結果為陰性；有效：治療后臨床癥狀有所緩解，中醫癥候積分減少30%～70%，1/2以上痰菌結核桿菌陽性復查后轉為陰性；無效：治療后臨床癥狀及體征等無變化或加重，中醫癥候積分減少<30%。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。觀察治療期間兩組患者不良反應發生率情況。

5 統計學方法 數據采用SPSS 20.0統計學軟件分析處理，計量資料采用均數±標準差表示，行t檢驗，計數資料均以百分率(%)表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療前后T細胞亞群情況比較 見表1。兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較無明顯差異(P>0.05)；對照組治療后各指標與治療前比較無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于治療前和對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，CD8+水平無明顯變化(P>0.05)。

表1 兩組患兒治療前后血清T細胞亞群情況比較

注： 與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2 兩組患者治療前后免疫球蛋白表達水平情況比較 見表2。兩組患者治療前IgM、IgG、IgA水平比較無明顯差異(P>0.05)；對照組治療后各因子與治療前比較無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后IgM、IgG、IgA水平明顯高于治療前和對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平情況比較(g/L)

注： 與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 兩組患者治療前后中醫癥候積分情況比較 見表3。兩組患者治療前中醫癥候積分無明顯差異(P>0.05)，治療后4、8、12周兩組患者中醫癥候積分明顯下降，且觀察組比對照組更明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)。

4 兩組患者治療過程中痰菌陰轉情況比較 見表4。治療后4、8、12周時，觀察組痰菌陰轉率分別為41.18%、64.71%、97.06%，對照組痰菌陰轉率分別為20.59%、44.12%、85.29%，觀察組痰菌陰轉率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者中醫癥候積分情況比較(分)

注： 與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

5 兩組患者臨床療效情況比較 見表5。觀察組有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療過程中痰菌陰轉情況比較[例(%)]

表5 兩組患者臨床療效情況比較[例(%)]

注： 與對照組比較,*P<0.05

討 論

肺結核是由感染結核桿菌所致，正常情況下，人體感染結核桿菌后一般不會立即導致結核病的發生，機體內正常T細胞會被激活成活化的T細胞并釋放淋巴因子，起到抑制病菌的作用，而當機體免疫功能低下時，則易導致肺結核的發生[6]。因此，肺結核與機體免疫功能密切相關[7]。臨床報告顯示，超過半數的肺結核患者均存在單核巨噬細胞趨化及吞噬能力低下的現象[8-9]。而常規的化學藥物僅對較為活躍的菌群具有較強殺滅能力，但對于處于半活躍或靜止的菌群效果較差[10]。因此，增強機體對感染菌群的殺滅能力對于結核病的治愈及防止復發變得至關重要。中醫學認為，結核病屬于“肺癆”范疇，認為其致病因素主要為癆蟲傳染和正氣不足，其中癆蟲傳染是外因，正氣不足是內因，兩者共同作用，其會引起的臟腑虧損、氣血不和、臟腑失調及元氣虛弱導致，可表現為手足心熱、小便黃、大便干結、盜汗、午后低熱及咳痰黃稠等癥狀，因此中醫治療主張殺其蟲,絕其本，并補其虛,以復其真元[11-12]。

CD3+是成熟T細胞表面抗原表達，可對T細胞抗原受體的識別。CD4+主要是輔助性T細胞，具有免疫正調節性功能，CD8+細胞主要為細胞毒性和抑制性T細胞，可使免疫功能發生紊亂，從而增加病毒入侵感染率[13]。胸腺五肽具有誘導干細胞轉化為T細胞，促進T淋巴細胞及其亞群分化、成熟以及活化的功能，同時還能調節和增強人體細胞免疫功能，糾正各種情況下的細胞免疫功能缺損[14]。中醫治療具有扶正固本,增強機體的抗病能力并可糾正的臟腑陰陽失調的特點，結核丸為純中藥制劑，近年來，臨床相關報道顯示，結核丸對于改善結核患者機體免疫功能、改善患者的免疫狀態、抗結核的能力以及激活和修復組織細胞生物學活性具有顯著的作用[15]。 結核丸由龜版、百部、生地黃、熟地黃、牡蠣、北沙參、阿膠、白及、川貝母等多種中藥組成，具有扶正固本、滋陰補肺、潤肺化痰、潤肺止咳，增強脾臟殺菌功能以及提高機體免疫功能的作用[16]。本研究將結核丸與胸腺五肽進行聯合應用，能夠起到改善結核患者外周血T淋巴細胞亞群及提高患者機體免疫功能的作用。本研究結果顯示，觀察組患者治療后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgG、IgA水平顯著高于對照組，中醫癥候積分明顯低于對照組，痰菌陰轉率高于對照組，療效顯著且無明顯不良反應。結果表明，通過結核丸與胸腺五肽的聯合作用，提高了患者的免疫功能，增強了患者自身殺滅了結核桿菌的能力、緩解了患者臨床癥狀，從而達到了良好治療目的。

綜上所述，結核丸聯合胸腺五肽有效的改善了肺結核患者T淋巴細胞亞群及血清免疫球蛋白水平，提高了自身的免疫力及對結核桿菌的清除能力，臨床療效滿意。