清肺化痰湯治療重癥肺部感染臨床療效及對(duì)免疫因子水平的影響*

葛燕萍

河南省開(kāi)封市第二人民醫(yī)院急診科(開(kāi)封 475000)

主題詞 細(xì)菌感染/中西醫(yī)結(jié)合療法 肺疾病 @清肺化痰湯

重癥肺部感染是臨床呼吸科常見(jiàn)疾病類型之一，其病因主要是由致病菌產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素及炎性因子，引起重度肺部感染及肺損傷，甚至造成全身性中毒及多器官功能衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者身體健康及生命安全[1]。目前，雖然臨床上以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療有較好的抗炎效果，但長(zhǎng)期的用藥會(huì)造成耐藥性。近年來(lái)，隨著中醫(yī)中藥在臨床應(yīng)用上的進(jìn)步，已成為臨床肺炎感染的重要治療手段之一[2-3]。筆者自擬清肺化痰湯對(duì)重癥肺部感染進(jìn)行治療，以探討其臨床療效及對(duì)患者免疫因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2017年1月至2018年1月間收治的重癥肺部感染患者86例為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表分組法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組中男24例，女19例；年齡44～78歲，平均年齡(66.78±5.43)歲；病程2～12 d，平均病程(7.84±1.46)d；合并癥類型：呼吸衰竭13例，消化道出血7例，胸腔積液9例，心力衰竭10例，中毒性腦病4例;既往史：腦梗塞14例，糖尿病6例，手術(shù)史8例。觀察組中男23例，女20例；年齡45～79歲，平均年齡(66.35±5.56)歲；病程2～13 d，平均病程(7.88±1.41)d；合并癥類型：呼吸衰竭12例，消化道出血10例，胸腔積液8例，心力衰竭9例，中毒性腦病4例;既往史：腦梗塞13例，糖尿病7例，手術(shù)史9例。本兩組患者基線資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，具可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考社區(qū)獲得性肺炎西醫(yī)診療指南[4]，具體如下：①胸部X線檢查顯示，肺部出現(xiàn)斑片狀浸澗性陰影或間質(zhì)性改變；②白細(xì)胞數(shù)>10×109/L或<4×109/L； ③患者體溫升高；④臨床表現(xiàn)為咳嗽、胸悶或胸痛；⑤聽(tīng)診可聞濕性啰音；滿足①，并最少滿足②～⑤中的1項(xiàng)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南[5]，主癥必備，次癥需至少滿足2 項(xiàng)即可診斷，具體如下：①主癥：咳嗽、胸痛、痰多而黃或或白干黏；②次癥：發(fā)熱、面紅、口渴、尿黃、大便干結(jié)、腹脹、舌質(zhì)紅或舌苔黃或黃膩、脈數(shù)或滑數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②納入前未曾使用過(guò)抗感染藥物治療；③本研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及家屬均知情并簽署書面同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過(guò)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑；②合并傳染性疾病及免疫系統(tǒng)疾病；③過(guò)敏體質(zhì)；④患者依從性差，中途退出者;⑤合并腫瘤者。

剔除或脫落標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者；②資料不全者，不能或不愿服用中藥者；③治療依從性差，中途終止治療退出者；④未按照試驗(yàn)方案規(guī)定接受治療及療程未結(jié)束退出者。

2 治療方法 所有患者均采取體溫控制，低流量吸氧，鎮(zhèn)咳、抗感染及相應(yīng)癥狀對(duì)癥治療，對(duì)照組給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597，規(guī)格：1.5g)治療，先用氯化鈉注射液溶解，然后再用稀釋至50～100 ml靜脈滴注，每次滴注時(shí)間為30～60 min，3 g/d，治療時(shí)間為3周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給藥自擬清肺化痰湯治療，組成：當(dāng)歸、云苓、丹參、杏仁、紫花地丁各15 g，浙貝母、桑白皮、赤芍各12 g，陳皮、瓜蔞仁、白芍、桔梗各10 g， 甘草3 g。常規(guī)開(kāi)水煎至300～400 ml，分早晚2次口服，1劑/d，連續(xù)服用3周。

3 觀察指標(biāo) 中醫(yī)癥狀積分判斷[6]：觀察治療前及治療后1、2、3周患者中醫(yī)癥狀，包括體溫、咳嗽、咯痰(痰量、顏色)、神志、汗化、大便質(zhì)地、水腫、胸痛、氣短及舌脈等癥狀，按照輕度、中度、重度對(duì)應(yīng)的1分、2分、3分進(jìn)行評(píng)價(jià)。觀察兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、肺炎指數(shù)和APACHEII評(píng)分變化情況。觀察并比較兩組治療后患者血清免疫因子變化情況。分別于治療前、后取患者外周靜脈血3～5 ml，2000 r/min離心10 min，取上層清夜，-20℃貯存待用。采用Attune?NxT聲波聚焦流式細(xì)胞儀(賽默飛世爾科技公司)及其配套試劑對(duì)患者治療前、后血清CD3+T、CD4+T、CD8+T及CD4+T/CD8+T進(jìn)行檢測(cè)；比較兩組患者治療前后血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM變化情況。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)本次療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為治愈、好轉(zhuǎn)和無(wú)效3級(jí)。其中治療后患者咳嗽、咳痰等基礎(chǔ)癥狀消失，聽(tīng)診未見(jiàn)肺部濕啰音，X片下顯示感染病灶恢復(fù)正常，中醫(yī)癥狀積分減少≥95%為治愈；治療后患者咳嗽、咳痰等基礎(chǔ)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，聽(tīng)診肺部濕啰音較治療前減少50%以上，X片下顯示感染病灶改善明顯，70%<中醫(yī)癥狀積分減少<95%為好轉(zhuǎn)；治療后患者基礎(chǔ)癥狀，聽(tīng)診時(shí)肺部濕啰音以及X片下顯示感染病灶改善不明顯或加重，中醫(yī)癥狀積分減少<30%為無(wú)效，總有效率=[(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)]×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分情況 見(jiàn)表1。治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均下降，且觀察組比對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表2。觀察組治愈率及總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 兩組患者治療前后WBC、CRP、肺炎指數(shù)和APACHEII評(píng)分變化情況比較 見(jiàn)表3。治療后WBC、CRP、肺炎指數(shù)和APACHEII評(píng)分均明顯下降，且觀察組比對(duì)照組更明顯(P<0.05)。

表3 兩組WBC、CRP、肺炎指數(shù)和APACHEII評(píng)分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

4 兩組患者治療前、后免疫因子變化情況比較 見(jiàn)表4。兩組治療后CD3+T均無(wú)明顯變化(P>0.05)，CD4+T及CD4+T/CD8+T水平均顯著升高，CD8+T水平顯著降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前、后免疫因子變化情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

5 兩組患者治療前后免疫球蛋白表達(dá)水平情況 見(jiàn)表5。治療后對(duì)照組各因子無(wú)明顯變化(P>0.05)，觀察組各因子水平明顯高于治療前和對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后免疫球蛋白水平情況比較(g/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

6 兩組患者安全性比較 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)(P>0.05)。

討 論

真菌、細(xì)菌、病毒及非典型病原體等是引起肺部感染的主要原因，社區(qū)及院內(nèi)獲得性感染為其主要感染途徑，其中，臨床以院內(nèi)獲得性肺炎感染病情最為危急，病死率較高[8]。近年來(lái)，隨著各類惡性腫瘤、慢性支氣管哮喘、重型糖尿病等各種疾病發(fā)病率的升高，間接導(dǎo)致肺部重癥感染的臨床發(fā)病率隨之上升，對(duì)患者預(yù)后造成一定影響[9]。在機(jī)體免疫機(jī)制正常的情況下，感染不易發(fā)生，一旦患者呼吸道局部或全身免疫防御機(jī)制出現(xiàn)缺陷或失控，由于大量病原體繁殖而產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素及炎性因子，造成呼吸道上皮細(xì)胞損害及局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病原體進(jìn)入患者血液，引起遠(yuǎn)端器官損傷，導(dǎo)致膿血癥、菌血癥等，最后出現(xiàn)多器官功能障礙，甚至出現(xiàn)死亡[10-11]。有研究表明，老年重癥肺部感染患者T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+等活性較低，這是導(dǎo)致老年患者療程較長(zhǎng)的重要因素之一[7]。目前，西醫(yī)主要以頭孢類抗感染藥物為其臨床治療手段，雖然其療效較好，但對(duì)于患者免疫因子的改善不夠顯著，且長(zhǎng)期用藥存在耐藥性。

現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，肺部感染屬中醫(yī)“溫病”、“喘癥”范疇，其病因乃由外邪侵襲導(dǎo)致機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，臟腑虛弱，免疫力下降，邪氣勝正，邪入內(nèi)里，造成體內(nèi)陰液不斷耗損，使得病情纏綿。該病病位在肺，但涉及心、肝、腎、胃、腸等多個(gè)器官，其病機(jī)為六邪入體，經(jīng)脈滯澀，漸至全身，終至臟腑，造成痰熱壅肺，肺失清肅，來(lái)勢(shì)兇猛，病情較重[12-13]。因此，中醫(yī)辨證以清熱解毒，清肺化痰為其治療原則。本研究自擬清肺化痰方中，白芍、紫花地丁、浙貝母止咳潤(rùn)肺、清熱瀉火；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，紫花地丁提取物具有促進(jìn)機(jī)體代謝及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能[14]。桔梗、桑白皮、陳皮、瓜蔞仁開(kāi)胸散結(jié)，理氣化痰；當(dāng)歸、赤芍活血化瘀；杏仁止咳平喘；丹參活血祛瘀，清心除煩，涼血消癰；甘草中甘草總黃酮及多糖等提取物可鎮(zhèn)咳祛痰、調(diào)節(jié)免疫、抗炎及抗病毒的作用[15-16]。以上諸藥合用具有清熱解毒、活血祛瘀、鎮(zhèn)咳祛痰以及調(diào)節(jié)免疫力等功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后療效及免疫因子的改善方面顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，自擬清肺化痰湯可改善重癥肺部感染患者的免疫功能，并降低炎癥反應(yīng)程度及提高臨床療效，且治療期間患者未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，自擬清肺化痰湯可顯著改善重癥肺部感染患者機(jī)體免疫功能，臨床療效滿意，且用藥安全未見(jiàn)毒副作用。