化瘀調經方配合灌腸對子宮內膜異位癥患者血管內皮生長因子和腫瘤壞死因子的影響

杜巧梅,馮惠芳

解放軍第一五三中心醫院婦產科(鄭州 450000)

主題詞 子宮內膜異位癥/中醫藥療法 血管內皮生長因子 腫瘤壞死因子 @化瘀調經方

子宮內膜異位癥(Endometriosis，EMS)是育齡女性臨床常見生殖系統疾病之一，好發于盆腔、卵巢等部位，嚴重影響育齡期女性的身心健康，臨床主要表現為不孕不育、痛經及盆腔包塊等。近年來EMS的發病率呈日漸上升的趨勢，不僅嚴重影響到患者的生育能力，還對其身心健康帶來嚴重影響[1-2]。臨床研究表明，血管內皮生長因子(VEGF)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均參與了異位癥的發生及發展過程，血清VEGF及TNF-α水平的高低與異位癥患者病情有密切的關系[3]。目前，臨床上主要以激素類藥物對該病進行治療，由于療程較長、且用藥副作用較多，因此，臨床不易被患者接受[4]。本研究主要探討中醫化瘀調經方配合灌腸治療子宮內膜異位癥的療效及對VEGF及TNF-α表達水平的影響，以期為EMS的治療提供參考依據。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2015年5月至2017年6月期間收治的EMS患者64例為研究對象。納入標準：①所有患者均臨床CT及腹腔鏡等檢查確診符合EMS的診斷標準[5]；②近期有生育要求者；③簽署知情同意書。排除標準：①近3個月內使用過激素治療；②嚴重心肝腎等臟器功能障礙；③藥物過敏及哺乳期婦女；④精神疾病患者。脫落或剔除標準：①依從性較差，不能配合本研究者；②治療期間出現嚴重并發癥者；③中途退出患者。采用隨機數字法將符合上述標準的64例患者分為對照組和觀察組，各32例。對照組年齡22～43歲，平均年齡(27.46±6.23)歲；病程7個月～11年，平均病程(5.48±2.44)年；RAFS分期法：Ⅱ期17 例，Ⅲ12 例，Ⅳ3 例；其中包括流產史11例，痛經史24例，月經不調史27例，不孕12例。觀察組年齡22～45歲，平均年齡(27.67±6.42)歲；病程7個月～12年，平均病程(5.57±2.53)年；AFS分期法：Ⅱ期18 例，Ⅲ12 例，Ⅳ2 例；其中包括流產史12例，痛經史25例，月經不調史26例，不孕11例。兩組患者的年齡、病程、RAFS分期以及病史等臨床資料比較無統計學差異(P>0.05)，有可比性。本研究報我院倫理委員會審批并通過。

2 治療方法 對照組患者給予孕三烯酮膠囊(國藥準字H19980020，2.5 mg/粒)，第1次于月經第1天服用，3 d后服用第2次，以后每周相同時間服用；1粒/次，2次/周， 3個月為1個療程，連續治療2個療程。觀察組采用化瘀調經方配合灌腸進行治療。化瘀調經方：益母草、丹參、黃芪、雞血藤各15 g，枸杞子、赤芍、熟地、仙茅、莪術、川芎各12 g，沒藥、紫石英、菟絲子、皂角刺、生蒲黃各10 g。以上諸藥開水煎服，分早中晚3次服用，1劑/d。灌腸方：丹參、黃柏、紅藤、桃仁、敗醬草各12 g，桃仁、紅花、紫花地丁、蒲公英各9 g。加水適量煎煮至100～150 ml，溫度控制37～39 ℃，于每月月經期結束后第2天進行灌腸治療，根據患者個體差異，肛管插入深度15～20 cm，灌腸液保留時間2 h。連續治療3個月為1個療程。

3 觀察指標 分別于治療前后取兩組患者清晨空腹(禁食8 h)靜脈血，進行血清分離，提取血清后采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測VEGF和TNF-α濃度水平，相關試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書要求由專人進行操作，使用酶標儀(上海皓莊儀器有限公司)在波長450 nm下讀取相關的OD值，并計算出VEGF和TNF-α的濃度。分別在治療前及治療后1個月、3個月時，采用疼痛視覺模擬評分法(VAS)評估各組患者治療前及治療后疼痛嚴重情況，以0～10分表示，分值越高提示疼痛程度越重[6]。分別于治療前、治療后3個月抽取各組患者外周靜脈血，采用速率散射比濁法檢測免疫球蛋白-A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)等指標評價患者免疫功能。

4 療效標準 近期療效評價[7]：治療后患者痛經、盆腔包塊等癥狀及體征消失為治愈；治療后患者痛經消失、盆腔包塊體積1/2以上消失為顯效；治療后患者痛經及盆腔包塊等癥狀及體征等有緩解為有效；治療后患者痛經及盆腔包塊等癥狀及體征無變化或加重為無效。有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

結 果

1 兩組患者治療前后血清VEGF和TNF-α水平表達情況 見表1。兩組患者治療前VEGF、TNF-α水平比較無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組患者血清VEGF和TNF-α水平均明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后血清VEGF和TNF-α水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清VEGF和TNF-α水平表達情況比較

注： 與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,△P<0.05

2 兩組患者治療前后疼痛VAS評分比較 見表2。兩組患者治療前疼痛VAS評分間比較均未見顯著差異(P>0.05)，兩組患者治療后疼痛VAS評分較治療前均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后VAS評分間比較(分)

注： 與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,△P<0.05

3 兩組患者治療前后免疫功能評定 見表3。治療前兩組患者IgA、IgG及IgM水平無明顯差異(P>0.05)，各組患者治療后IgA及IgG水平較治療前顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，但兩組組間IgA、IgG及IgM水平間未見明顯差異(P>0.05)。

表3 兩組患者治療前后IgA、IgG及IgM水平比較(g/L)

注： 與治療前比較，*P<0.05

4 兩組患者臨床療效情況 見表4。觀察組治愈11例，顯效14例，有效4例，總有效率為90.62%；對照組治愈10例，顯效12例，有效6例，總有效率為87.50%，兩組患者有效率比較無顯著性差異(P>0.05)。

表4 兩組患者臨床療效情況比較[例(%)]

5 兩組患者不良反應發生情況的比較 治療期間，觀察組患者出現1例陰道出血情況，其不良反應發生率為3.13%(1/32)，對照組出現4例陰道出血，3例肝功異常，2例潮熱及陰道干澀，其不良反應發生率為28.13%(9/32)，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

討 論

EMS主要是指活性的內膜細胞在子宮腔以外的地方異位生長所引起的一種疾病，是臨床婦科常見病，好發于育齡女性，臨床主要表現為痛經、月經異常、慢性盆腔痛以及不孕等[8]。EMS是一種雌激素依賴性疾病，病理類型雖為良性病變，但其具有種植生長及遠處轉移的特點，故具有一定的惡性特征[9]。目前，對于該病的發病機制存在多種學說，而內膜種植學說被多數學者所認可[10]。臨床研究發現，子宮內膜異位癥的發生必須通過相應介質才能完成，腹腔中的多種細胞因子在該病的發生及發展過程中起到非常重要的作用[11]。VEGF是一種特異性血管生成因子，其活性功能最高最強，為重要的血管生長因子，可通過增加微血管的通透性，促進不同類型、不同來源的內皮細胞增殖、血管構建以及促使內皮細胞的遷移等多種功能作用，目前已有研究證實，VEGF水平與EMS患者病情密切相關，在EMS患者血清及組織中VEGF均有較高的表達[12]。TNF-α可廣泛參與機體多種炎癥反應，并且TNF-α可參與調解卵泡的發育及卵巢的分泌功能，因而在EMT發病過程中有著重要地位[13]。而TNF-α具有對VEGF表達的高度調節作用，通過調節腹腔內皮細胞生成和分泌VEGF等因子，于腹腔內形成有利于內膜異位的種植環境，從而誘發EMS的發生[14]。因此，VEGF及TNF-α均與EMS的發生及發展密切相關。正常生理條件下，體內的免疫細胞及相關免疫因子可對子宮內膜的異位種植及生長進行抑制，當機體免疫功能出現某些缺陷后，子宮內膜出現異位，而這一過程又會促進機體免疫系統活化，合成并分泌大量子宮內膜抗體[15]。

目前，西醫主要以激素類藥物進行調節為主，雖然取得一定的療效，但由于療程長、副作用多，很難被廣大患者認可。而祖國醫學認為，EMS屬“痛經、不孕、癥瘕”范疇，其病因為腎氣不足、淤血不散所致氣血不足、經絡受阻。臨床治療應用補腎調經、活血化瘀為主。本研究化瘀調經方中，益母草活血調經；雞血藤、仙茅、菟絲子有補肝腎、益精壯陽之功效；黃芪、枸杞子補腎增強免疫力；丹參、赤芍、沒藥、川芎活血祛瘀，通經止痛，行血消腫；熟地補血養陰；紫石英鎮心，安神，降逆氣，暖子宮；生蒲黃止血，化瘀，通淋。以上諸藥共用具有補腎益氣、調經止血、活血化瘀以及增強免疫力的功效。而灌腸方中，丹參、黃柏、紅藤、桃仁、敗醬草、桃仁、紅花等清熱解毒，活血化瘀、殺菌消炎以及改善血液循環，通過直接對病灶部位進行給藥，有助于促進吸收，提高療效[16]。本研究結果顯示，兩組患者的臨床療效相近，觀察組對VEGF、TNF-α水平的改善效果明顯優于對照組，其疼痛評分改善情況明顯優于對照組，不良反應總發生率明顯低于對照組，說明化瘀調經方配合灌腸治療能有效降低子宮內膜異位癥患者血清VEGF及TNF-α水平，臨床療效滿意，對EMS的臨床治療具有重要的應用價值。

綜上所述，對EMS患者給予化瘀調經方配合灌腸治療，可有效緩解其疼痛程度，并降低VEGF及TNF-α水平，提高其免疫能力。