參芪降糖膠囊治療糖尿病周圍神經病變療效及對患者血清ET-1、IL-6、TNF-α水平的影響*

李宏偉，張穎輝，岳國榮

1.鶴壁煤業集團有限責任公司總醫院內分泌科(鶴壁458000)， 2.鄭州大學第一附屬醫院內分泌科(鄭州450003)

主題詞 糖尿病神經病變/中西醫結合療法 胰島素/治療應用 @參芪降糖膠囊

糖尿病周圍神經病變以疼痛、麻木、感染、神經傳導障礙等為主要臨床表現，嚴重時甚至出現壞疽及截肢的風險，是糖尿病臨床常見慢性并發癥之一，給患者日常生活帶來巨大的影響[1]。目前臨床上主要以控制血糖、營養神經以及改善局部微循環等為該病的主要治療手段。相關研究表明，血清內皮素-1(ET-1)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均與糖尿病周圍神經病變有密切關系[2-3]。筆者應用參芪降糖膠囊治療糖尿病周圍神經病變，觀察其療效，以及分析對血清ET-1、IL-6、TNF-α的影響，以期為糖尿病周圍神經病變的治療提供依據。

資料與方法

1 一般資料 選取我院內分泌科2016年1月至2018年1月期間收治的糖尿病周圍神經病變患者88例為研究對象。本研究經我院倫理會批準同意，患者及家屬均知情并簽署書面同意書。采用隨機數字表法分為對照組(44例)和觀察組(44例)。對照組中男20例，女24例；年齡42～71歲，平均年齡(57.63±6.55)歲；周圍神經病變病程1～9年，平均病程(4.33±0.67)年；合并高血壓24例，冠心病19例。觀察組中男21例，女23例；年齡43～72歲，平均年齡(58.44±6.67)歲；周圍神經病變病程1～8年，平均病程(4.36±0.64)年；合并高血壓22例，冠心病20例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

西醫診斷標準：符合美國糖尿病學會(ADA)糖尿病診斷標準[4]，具有以下至少2種癥狀：患者四肢痛覺、壓力感覺異常，振動覺減弱，肌電圖下示運動及感覺神經傳導速度減緩。

中醫診斷標準：參照中醫符合《中醫病證診斷療效標準》診斷標準：有糖尿病病史或診斷糖尿病的證據，中醫辨證分型[5]：①氣虛血瘀證：氣短懶言，神疲倦怠，肢體無力麻木，肢末時痛(呈刺痛)，夜間尤甚，動則汗出，便秘或腹瀉，舌質暗淡，舌苔薄白，脈細澀；②陰虛血瘀證：五心煩熱，頭暈耳鳴，口干咽燥，皮膚干燥，肢體麻木或灼熱疼痛，夜間尤甚，腿足攣急，腰膝酸軟，便秘；舌質暗紅或嫩紅，舌苔花剝；脈細澀或細數；③痰瘀阻絡證：體多肥胖，頭重如裹，昏蒙不清，胸悶納呆，口黏乏味，肢體麻木刺痛，常有定處，肢體困倦，腹脹不適，大便黏滯，舌質暗紫，舌有齒痕，苔白厚膩，脈沉澀或沉滑；④肝腎虧虛證：頭暈耳鳴，骨松齒搖，腰膝酸軟，肢體關節屈伸不利，痿軟無力或肌肉萎縮，舌質暗淡，少苔或無苔，脈沉細無力；⑤濕熱阻絡證：面色晦垢，心煩口苦，口膩不渴，肢體灼熱疼痛或乏力，麻木不仁，小便黃赤，大便黏滯，舌質暗紅，舌苔黃膩，脈滑數；⑥陽虛寒凝證：神疲懶言，腰膝乏力，畏寒怕冷，肢體麻木不仁，肢末冷痛，得溫痛減，入夜尤甚，舌質暗淡或瘀點，舌苔白滑，脈沉緊。

納入標準：①符合上述中醫、西醫診斷標準；②患者神志、意識清醒；③家屬以及患者知情并積極配合本次研究，簽署知情協議書。排除標準：①其他因素引起的周圍神經病變者；②合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；③已發生足部潰瘍或壞疽；④相關藥物禁忌或過敏者；⑤妊娠或正準備妊娠及哺乳期婦女。

剔除或脫落標準：①發生嚴重藥物不良反應者；②資料不全者；③治療依從性差，中途終止治療退出者；④未按照試驗方案規定接受治療者；⑤因各種原因療程未結束退出治療或失訪者。

2 治療方法 所有患者均給予對癥治療，對照組給予口服降糖藥或皮下注射胰島素控制血糖，甲鈷胺片(國藥準字：H20041767，0.5mg/次，3次/d)營養神經，前列地爾注射液(國藥準字：H10980023，5～10μg/d)改善微循環。觀察組在對照組基礎上給予參芪降糖膠囊(國藥準字：Z10970002，規格：0.35 g/s)治療，3粒/次，3次/d，4周為1個療程， 2個療程后觀察療效。

3 觀察指標 按照患者的主癥和次癥程度(輕度、中度、重度)對應的積分(1分、2分、3分)計算并比較兩組患者治療前、治療4、6、8周后中醫證候積分變化情況。治療前后按照分別從四肢疼痛、四肢發涼、肢軟無力、感覺減退、肢軟麻木、肌肉萎縮的不同程度(無，輕度、中度、重度)對應的積分(0分、2分、4分、6分)對臨床癥狀積分變化情況進行觀察[6]。采用Toronto 臨床系統評分對患者病情進行評估[7]，包括反射分、癥狀分及感覺試驗分，得分與神經功能受損嚴重程度呈正相關。采用肌電圖儀(丹麥生產)對治療前后患者進行神經電生理檢査[8]，包括腓總神經、正中神經、尺神經及脛前神經的運動傳導速度(MNCV)和感覺傳導速度(SNCV)。比較兩組患者治療前后血清內皮素-1(ET-1)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平變化情況。于治療前后取患者外周靜脈血3～5 ml，加入0.129 mol/L枸櫞酸鈉適量抗凝，2500 r/min離心10 min后取上層清液，-20 ℃保存待用。ET-1、IL-6及TNF-α因子均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測，相關試劑及 ELISA試劑盒來自默沙克生物，檢測儀器為SpectraMax iD5-多功能酶標儀(美谷分子儀器有限公司)，所有操作步驟均嚴格按照說明書進行。

4 療效標準[9]①顯效：治療后癥狀消失或基本消失，中醫癥候積分減少≥70%，運動及感覺神經傳導速度恢復正常或較治療前增大5 m/s以上；②有效：治療后周圍神經病變癥狀好轉，30%≤中醫癥候積分減少≤69%，運動及感覺神經傳導速度恢復正常或較治療前增大2～5 m/s；③無效：治療后不符合以上標準。總有效率=[(顯效+好轉)/總例數]×100%。

結 果

1 兩組患者治療前后中醫證候積分變化情況 見表1。治療4、6、8周后，兩組患者的中醫證候積分均明顯下降，且觀察組比對照組下降更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2 兩組患者治療前后Toronto臨床評分比較 見表2。治療后兩組臨床癥狀和Toronto 臨床評分顯著降低，且觀察組臨床癥狀和Toronto 臨床評分低于對照組(P<0.05)。

3 兩組患者治療前后MNCV比較 見表3。兩組治療后腓總神經、正中神經、尺神經及脛前神經MNCV顯著提高，觀察組治療后各個神經MNCV高于對照組(P<0.05)。

4 兩組患者治療前后SNCV比較 見表4。兩組治療后腓總神經、正中神經、尺神經及脛前神經SNCV顯著提高，觀察組治療后各個神經SNCV高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后臨床癥狀和Toronto 臨床評分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 兩組患者治療前后MNCV比較(m/s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表4 兩組患者治療前后SNCV比較(m/s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

5 兩組治療前后血清ET-1、IL-6及TNF-α水平比較 見表5。兩組治療前血清ET-1、IL-6及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清ET-1、IL-6及TNF-α水平均顯著降低，與治療前比較差異均具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后血清ET-1、IL-6及TNF-α水平均明顯低于對照組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后血清ET-1、IL-6及TNF-α水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

6 兩組臨床療效比較 見表6。觀察組顯效率(72.73%)及總有效率(93.18%)均明顯高于對照組顯效率(52.27%)及總有效率(77.27%,P<0.05)。

表6 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

討 論

糖尿病周圍神經病變指尺神經、橈神經、自主神經等周圍神經的病態改變，進而導致周圍神經功能出現異常，引起糖尿病患者出現手腳麻木、暈倒、甚至休克等嚴重后果，是糖尿病患者臨床最常見的并發癥之一[10]。臨床上對于其發病機制尚未完全闡明，相關研究表明，高血糖是導致周圍神經病變的主要因素，此外，患者代謝功能紊亂、細胞因子異常、血管損傷、免疫因素以及氧化應激等均與該病的發病有密切關系[11]。ET-1是一種活性多肽，是迄今所知的最強縮血管物質，廣泛存在于各種組織及細胞中，對維持基礎血管張力與心血管系統穩態起重要作用，其水平變化與周圍神經病變程度具有正相關性[12]。IL-6是活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，其水平變化直接反應炎癥反應程度[13]；TNF-α是由巨噬活化淋巴細胞產生一種細胞因子，體內過高的TNF-α水平可導致神經纖維，尤其是感覺神經纖維的損害[14]。

中醫學認為，糖尿病周圍神經病變屬于中醫“消渴”、“痿證”、“痹癥”等范疇。其病因為消渴日久、氣血兩虛所致血流緩慢艱行，遷延日久，使得痰瘀互結、經絡瘀阻，氣血不能到達四肢，進而引起麻木、疼痛、灼熱、寒冷等異常感覺。因此，依據中醫辨證治療原則，該病應以益氣補血、化痰、祛瘀、通絡為治療準則。參芪降糖膠囊是由人參莖葉皂苷、五味子、黃芪、山藥、地黃、覆盆子、麥冬、茯苓、天花粉、澤瀉、枸杞子為主要成分的中成藥，該藥具有益氣養陰，滋脾補腎，祛瘀通絡的功能，臨床廣泛應用于消渴癥及2型糖尿病的治療[15]。本研究在糖尿病周圍神經病變常規治療基礎上給予參芪降糖膠囊進行治療并取得顯著療效，結果顯示，觀察組治療后血清ET-1、IL-6及TNF-α水平均明顯低于對照組，臨床療效更優。結果表明，參芪降糖膠囊通過改善糖尿病周圍神經病變患者血清ET-1、IL-6及TNF-α等細胞因子水平來達到提高臨床療效的目的。

綜上所述，參芪降糖膠囊可降低糖尿病周圍神經病變患者血清ET-1、IL-6及TNF-α水平，療效顯著，臨床用藥安全。