清熱涼血方配合西藥治療復發免疫性血小板減少癥療效研究

郭雪洋

河南省直第三人民醫院(鄭州 450000)

主題詞 血小板減少/中西醫結合療法 甲潑尼龍/治療應用 @清熱涼血方

免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia, ITP)是臨床中常見的自身免疫性疾病，其出血風險隨年齡的增長而升高[1]。ITP主要發病機制是由于患者對自身抗原的免疫失耐受，導致免疫介導的血小板破壞增多和巨核細胞產生血小板不足，是免疫介導的血小板(PLT)雙重打擊導致的自身免疫性疾病。阻止PLT過度破壞和促進PLT生成是ITP現代治療不可或缺的手段[2]。我院應用清熱涼血組方并TPO聯合甲潑尼龍對復發難治ITP患者進行治療，取得不錯的療效，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2016年5月至2017年4月間收治的106例ITP患者為研究對象。納入標準：所有患者經臨床診斷確診符合我國2016年制定的原發免疫性血小板減少癥臨床診斷標準[3]，患者年齡40～77歲，不愿接受或者具有免疫抑制劑及切脾治療禁忌癥的ITP患者。排除標準：相關藥物過敏體質者，嚴重肝腎等重要臟器功能障礙者，患有乙型肝炎、結核病、高血壓等對服用糖皮質激素禁忌癥者，臨床服藥依從性較差及不能定期進行隨訪者。所有患者均知情同意并簽署治療同意書。脫落或剔除標準：①誤診；②治療期間，出現其他疾病,影響本研究療效和安全性判斷者；③依從性較差，不能配合本研究者；④治療期間出現嚴重并發癥者；⑤治療期間，私自服用其他治療藥物影響本研究結果者；⑥中途退出患者。根據臨床不同的治療方法將106例患者分為對照組和治療組各53例。其中對照組中男18例，女35例；年齡42～77歲，平均年齡(64.67±13.87)歲；病程6～20個月，平均病程(12.33±2.14)月；PLT平均計數(14.67×109)/L。治療組男19例，女34例；年齡43～76歲，平均年齡(65.21±14.13)歲；病程6～20個月平均病程(12.68±2.31)月，PLT平均計數(15.54×109)/L；兩組患者的年齡、性別、病程及PLT計數等基線資料組間比較均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

2 治療方法 對照組患者采用重組人血小板生成素(TPO)聯合甲潑尼龍進行治療，重組人血小板生成素注射液(國藥準字：S20050049，規格：15000U/2 ml/瓶)每日注射劑量為2 ml，當患者PLT計數高于70×109/L時，TPO改為隔日應用。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥準字號H20130301，規格：40 mg/支)每日劑量2 mg/kg，第1～4天，靜脈輸注，無效者，2周后重復。

治療組患者在對照組的治療基礎上給予患者清熱涼血中藥方劑進行治療。中藥方劑配伍如下：生地、黨參、茜草、女貞子及旱蓮草各20 g，黃芪、白術、仙鶴草、肉蓯蓉、淫羊藿各15 g，陳皮、當歸、紫草、赤芍、牡丹皮、生甘草各10 g。 陰虛加石斛、黃精各10 g，陽虛加鎖陽、巴戟天各10 g，血虛加阿膠15 g。以上所有藥材加水800～1000 ml，武火燒開后文火繼續煎煮至150～200 ml，溫服，2次/d，早晚各1次。連續服用4周為1個療程，連續服用3個療程后觀察患者療效情況。

3 療效評價 觀察患者治療前后患者血小板(PLT)計數水平及血小板相關抗體(PAIgG)表達水平情況，治療后臨床療效及不良反應。療效評價標準參照2016版“成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療”進行評價[4]，完全反應：治療后患者PLT計數≥100×109/L且沒有出血；有效：治療后患者PLT計數≥30×109/L并且至少比基礎血小板計數增加2倍且沒有出血；無效：治療后患者PLT計數<30×109/L或者血小板計數增加不到基礎值的2倍或者有出血；復發：治療有效后，血小板計數將至30×109/L以下或者不到基礎值的2倍或者出現出血癥狀。所有患者均進行2次療效評定，2次評定期間間隔1周以上，2次評定結果均一致者及確定為治愈、有效或者無效。臨床總有效率=(完全反應+有效)/總例數×100%。

4 統計學方法 數據采用SPSS 20.0統計學軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，行t檢驗，計數資料均以百分率(%)表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療前后血小板計數及血小板相關抗體情況比較 見表1。兩組患者治療后PLT計數均明顯升高、PAIgG表達水平均明顯降低(P<0.05)，治療組治療后PLT計數明顯高于對照組、PAIgG表達水平明顯低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后PLT計數及PAIgG表達水平情況比較

2 兩組患者臨床療效情況比較 見表2。治療組治療總有效明顯高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床療效情況比較[例(%)]

注： 與對照比較, *P<0.05

3 兩組患者用藥不良反應情況比較 觀察患者治療期間出現2例感染,3例出現血糖升高及2例嘔吐，總不良率為13.21%;對照組出現3例感染,2例出現血糖升高,2例糖耐量異常及1例輕度低鉀血癥，總不良率為15.09%，兩組患者均未出現血壓及肝腎功能異常等，兩組患者不良反應情況比較無明顯差異(P>0.05)。

討 論

ITP是臨床常見的一種獲得性免疫出血性疾病類型，其臨床主要表現為廣泛皮膚黏膜、血小板減少、內臟出血及血小板相關抗體增加等，多數ITP患者會逐漸轉化成慢性ITP[5]。目前為止，臨床上主要以切脾術、糖皮質激素、促血小板生成素、免疫抑制劑以及造血干細胞移植等對ITP患者進行治療，雖然均具有一定的臨床療效，但治療特異性較差、臨床存在不良反應多、易復發、費用高等諸多缺點，由于復發而反復治療對患者經濟負擔及生活壓力造成巨大的影響[6-7]。

祖國醫學認為，ITP屬“血癥、紫斑、葡萄疫”等范疇。其病因主要由于風熱毒邪、勞倦過度、飲酒過度、久病損傷等造成機體氣虛不攝、陰虛火旺、熱感迫血及瘀血內阻，進而發展成氣虛血瘀和脾腎兩虛[8-9]。脾主運化、統血，輸送水谷精微，為氣血生化之源，人體臟腑百骸皆賴脾以濡養。患者長期的氣虛不攝導致血溢脈外、氣血耗損導致無力運化水谷精微，抵御外侵濕邪，兩者相交，導致ITP病情反復。腎貯藏精氣，為人體生殖、造血、生長發育、防衛病邪的基礎物質，腎氣衰則造成精氣衰敗、陰虛火王、久則陰損及陽致陰寒凝集于下，無根之火浮于上，陰陽不相收而血行錯脈，導致ITP。因此，根據中醫的辨證治療原則，健脾腎為治療ITP之根本[10-11]。本清熱涼血方中，黃芪、白術、黨參及當歸有益氣補血之功效;生地、紫草、茜草、赤芍及牡丹皮具有清熱、涼血、行瘀、止血之作用;肉蓯蓉、淫羊藿、女貞子及旱蓮草具有滋陰養腎、溫補剛腎之功效;仙鶴草能促進骨髓巨核細胞的增殖和分化，對延長血小板存活時間及抑制血小板相關抗體的形成有重要的作用[12-13];陳皮理氣健脾、燥濕化痰;生甘草清熱祛毒兼調和以上諸藥[14-15]。因此，本方中以上諸藥合用具有補脾溫腎、活血化瘀、養陰清熱及涼血止血之功效。

本研究結果顯示，治療組治療后療效及PLT計數明顯高于對照組、PAIgG表達水平明顯低于對照組。結果表明，應用清熱涼血組方并TPO聯合甲潑尼龍能夠提高ITP患者的臨床療效，提高PLT計數水平、降低PAIgG表達水平且臨床不良反應低，此方法應用簡單且安全有效。

綜上所述，對ITP患者采用清熱涼血組方并TPO聯合甲潑尼龍治療，能夠提高ITP患者的臨床療效及PLT計數水平、降低PAIgG表達水平且臨床不良反應低。