補腎扶脾湯治療口腔種植體周圍炎療效及對患者齦溝液IL-1β、IL-6的影響*

周 峰 ，祝 巖

1. 河南省南陽市中心醫院口腔科(南陽 473000), 2. 河南省商丘醫學高等專科學校口腔醫學系(商丘 476100)

主題詞 種植體周圍炎/中西醫結合療法 口腔 @補腎扶脾湯 白細胞介素-1β 白細胞介素-6

我國口腔種植修復技術逐漸發展成熟，加之新型、科技型材料在口腔臨床治療中的廣泛應用，使得種植牙已經成為了缺損牙的一項首選治療方法[1-3]。種植牙的10年成功率可高達90%左右。但種植牙依然有失敗的可能，種植體周圍炎是種植失敗的主要誘因。種植體周圍炎是指發生于口腔種植體的周圍軟組織處的炎癥病變，其發生率約為4.7%～56%[4-6]。種植體周圍炎如未能給予及時有效的治療可能誘發種植體周圍骨組織的破壞，導致種植體松動甚至是脫落，從而直接誘發種植失敗。西醫抑制種植體周圍的感染細菌生成及增殖的主要方法為局部藥物治療以及全身性抗炎、抗菌用藥治療。西醫治療主要針對抗炎、抗菌用藥，對于種植體周圍軟組織、機體免疫能力以及骨強度等均無治療作用。中醫用藥可全面提高患者機體基礎，加強患者自身免疫能力得以從根本上抑制細菌增殖、拮抗炎性反應。我們以中醫理論為基礎，針對本病特征結合以往治療經驗擬定出補腎扶脾湯治療本病，結果令人滿意。現將具體情況作一總結于后文中進行詳細闡述。

資料與方法

1 一般資料 自本院2015年1月至2017年1月收治的口腔種植體周圍炎患者中選取68例符合上述選取標準的患者作為本次研究對象，依據數字表法將入選患者按1∶1比例分別納入對照組與觀察組，每組各34例。對照組男19例，女15例；年齡為30～65歲，平均(42.53±6.12)歲。觀察組男18例，女16例；年齡為31～66歲，平均(42.56±6.19)歲。兩組基線資料的差異無統計學意義，P>0.05。

納入標準：①在了解本次研究內容后自愿入組并簽署知情同意書的患者；②種植復體周圍的軟組織有明確炎癥，但種植體尚未松動的患者；③齦溝出血指數(SBI)≥1，牙周探診深度(PD)≥3.5 mm的患者；④種植治療結束后6個月以上的患者。排除標準：①合并其他牙周嚴重疾病的患者；②入組前1個月內有抗生素應用史的患者；③糖尿病且血糖無法穩定控制的患者；④處于外科手術或嚴重外傷恢復的患者，感染性疾病急性期發作期患者；⑤合并心、肺、肝、腎功能嚴重異常或重癥疾病以及心腦血管系統嚴重疾病的患者；⑥備孕期、妊娠期、哺乳期等特殊生理時間的患者；⑦合并自身免疫功能障礙、凝血功能障礙的患者；⑧對于本次研究應用藥物有過敏史的患者。本次研究經本院倫理委員會批準后開展。

2 治療方法 對照組采取單純西醫治療，行全口腔齦下刮治術及齦上潔治術，徹底清理全口腔的牙石、色素后，以刮治器對種植牙的牙冠表層進行清理，以碳纖維刮治器對種植體的基臺祼露部進行清理，最后使用過氧化氫溶液(雙氧水，國藥準字H44023919)與生理氯化鈉溶液(國藥準字H20013250)對種植體的周圍組織進行交替沖洗；給予鹽酸米諾環素軟膏(Sunstar INC出品，國藥準字H20100244)置入種植體的周圍袋內；治療后30 min禁食、禁飲，治療每周1次，以4周為一療程。

觀察組在對照組上述治療的同時給予補腎扶脾湯治療，方劑組成：云苓30 g，山藥24 g，生地、熟地、山萸肉各15 g，牡丹皮、赤芍、杜仲、續斷、炒白術各12 g，澤瀉、肉桂、鹿角膠、甘草各10 g；胃脘悶脹者加雞內金15 g，枳殼10 g，牙齦腫痛者加骨碎補24 g，防己10 g，氣虛多汗者加生黃芪30 g，便秘者去炒白術加生白術30 g、火麻仁15 g；以水煎，1劑/d，分早晚2次溫服，4周為1個療程。

3 觀察方法 治療1個療程后參照《中醫病癥診斷療效標準》中牙宣相關標準評估臨床療效[7]。具體標準為：以種植體周圍組織炎癥反應及出血消失，牙周袋<4 mm為治愈；以種植體周圍組織炎癥反應及出血好轉，但牙周袋≥4 mm為有效；以種植體周圍組織炎癥反應及出血好轉或有加重為無效；總有效為治愈與有效之和。

于治療前、治療1個療程后觀察兩組患者的臨床指標：牙周探診深度(PD)、牙周附著水平測定(AL)、齦溝出血指數(SBI)、中醫癥候積分；中醫癥候包括：種植體周圍組織出血、紅腫，咬合無力及松動、脫落，輕度計1～3分、中度計4～6分、重度計7～9分。

同時檢測兩組患者齦溝液中炎性細胞因子：白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)的表達水平。

4 統計學方法 全部數據均以手工輸入方式錄入至SPSS 19.0統計學軟件中進行統計學處理，計量資料以均數t檢驗，等級資料以Wilcoxon Mann-Whitney U檢驗；校驗水準α=0.05，P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治愈率為61.76%，總有效率為97.06；對照組治愈率為35.29%，總有效率為88.24%，觀察組整體臨床療效優于對照組(Z=-2.304，P<0.05)。

表1 兩組臨床療效評估比較[例(%)]

2 兩組臨床指標比較 見表2。治療前兩組患者SBI、PD、AL及中醫癥候積分均無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組SBI、PD、AL及中醫癥候積分均較本組治療前改善，組內相比差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組SBI、PD、AL及中醫癥候積分均較對照組良好，組間相比差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后臨床觀察指標統計對比

注： 組內對比，*P<0.05； 組間對比，△P<0.05

3 兩組齦溝液炎性細胞因子表達水平比較 見表3。治療前兩組患者齦溝液中IL-1β、IL-6表達水平均無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組患者齦溝液中IL-1β、IL-6表達水平均較本組治療前下降，組內相比差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者齦溝液中IL-1β、IL-6表達水平低于對照組，組間相比差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后齦溝液中IL-1β、IL-6表達水平比較(pg/ml)

注： 組內對比，*P<0.05； 組間對比，△P<0.05

討 論

口腔種植體周圍炎是導致種植失敗或種植預后不良的始動因素[8]。其發生與牙周炎的發病機制類似，多與患者的口腔衛生環境、不良習慣以及自身免疫功能等相關[9-11]。種植體周圍炎主要表現為種植體周圍軟組織炎癥性病變、膿腫以及瘺管形成等。齦下菌斑為本病的主要致病誘因，致病菌以厭氧菌為主，通常可見：具核梭桿菌、牙釀葉琳單胞菌、伴放線桿菌等菌種[12]。目前本病的治療主要方法為通過齦上潔治術、齦下刮治術對患處致病菌進行徹底清除，在清除的基礎上給予抗生素進行治療。全身性用藥能夠有效控制炎癥病變的進展，但全身用藥的特異性較低，總體用量較大，且藥物作用于患處的時間較長。局部應用抗生素直接作用患處起效快，整體用藥量小，副作用低。鹽酸米諾環素的主要有效成分為鹽酸二甲胺四環素，對于骨組織具有理想的親和性，能夠抑制膠原酶活性，抗菌譜廣，滅菌活性較強，易于滲透并可促使種植體周圍軟組織的再生，于牙周袋內緩釋有效藥物成分，因此療效理想。多項研究表明鹽酸米諾環素應用于牙周炎的治療當中療效理想[13-14]。西醫的口腔種植體清潔聯合局部用藥對于本病具有明確療效，但其在改善患者整體機體環境，提高自身免疫能力等方面尚無良好效果。

中醫認為腎主骨生髓，腎氣充沛則齒固發華；脾為腎之海，統御周身水谷精微之運化；脾腎虛弱則可致齒動、發枯[15]。因此固齒應以補腎扶脾為原則，治療本病應在補腎扶脾的基礎上加用清熱解毒、活血消腫藥物進行治療。本院以中醫理論為基礎，總結多年臨床治療經驗在西醫治療的基礎上以自擬補腎扶脾湯治療本病。方中生地清熱、涼血、止血，滋陰生津，用于陰虛內熱傷陰，內熱消渴，骨蒸吐衄，咽喉腫痛。 熟地性微溫、味甘，補血填髓、益精滋陰，主治骨蒸潮熱、肝腎陰虛、發落齒搖、腰膝酸軟。山萸肉性溫微酸澀、歸肝、腎經，具有補肝益腎、固脫澀精、酸斂止汗、止渴生津的功效。山藥性平、味甘、入脾、肺、腎經；無燥膩之弊，可健脾益胃、潤肺固腎、益精而強筋骨、助五臟。牡丹皮味苦、辛，性微寒，歸肝、腎、心經，具有活血化瘀、清熱涼血、退陰虛所導致的發熱。赤芍味苦，性微寒，歸肝經；具有活血、散瘀止痛、清熱涼血功效；可用于損傷、癰腫瘡瘍等疾患。云苓性淡平，味甘和；能益氣安神，可健脾和胃，淡滲除濕，行水以止泄。澤瀉性寒、味甘淡，歸膀胱經、腎經；功效為利水滲濕、通淋泄熱，主治水腫脹滿；痰飲眩暈。肉桂補火、散寒、助陽、止痛，引火歸源、活血通經。杜仲、續斷補益肝腎、壯骨強筋，二藥同用治療骨質疏松、增生、骨壞死。鹿角膠益筋骨、補血填髓。炒白術、甘草健脾補氣、助消化、消腹脹、調和諸藥。可在單純西醫治療的基礎上，強健患者機體免疫能力，加強齒強度，促進骨生長，從機體內環境調理解除病機、提高療效。

通過臨床療效的對比可知，觀察組臨床療效整體優于對照組，充分證明了自擬補腎扶脾湯的應用能夠有效提高臨床療效。通過觀察兩組臨床指標得知，兩組治療后SBI、PD、AL及中醫癥候積分均有所改善，但治療后觀察組優于對照組，說明本方的應用能夠更加有效的改善患者臨床癥狀與指標。通過對全部患者齦溝液IL-1β、IL-6的檢測對比可知，兩組治療后IL-1β、IL-6均有所降低，但觀察組低于對照組，說明聯合應用自擬補腎扶脾湯能夠更加理想的控制炎性細胞因子的釋放，降低炎性應激反應程度，從而發揮更加理想抗炎功效。

綜上所述，自擬補腎扶脾湯能夠有效提高口腔種植體周圍炎的臨床療效，更加理想的改善臨床癥狀與指標，降低齦溝液IL-1β、IL-6的表達水平從而發揮更加理想的抗炎作用。