苦柏顆粒冷敷治療面部激素依賴性皮炎臨床研究*

周 琳，米州洋，任方紅

1.河南省南陽市第二人民醫院皮膚科(南陽 473012)，2.南昌大學醫學院臨床醫學院(南昌 330031)

主題詞 皮炎/中醫藥療法 @苦柏顆粒 白細胞介素-4

隨著糖皮質激素(Glucocorticoids，GCS)在皮膚科的大量使用，其毒副作用也逐漸顯現并引起臨床的重視。其中激素依賴性皮炎(Hormone dependence dermatitis,HDD)則是眾多激素副反應中最為常見的一類疾病，主要表現為面部膿皰、局部紅斑、瘙癢脫屑、面部丘疹以及灼熱等[1]，由于影響美觀，給患者帶來極大的心理壓力和精神創傷，嚴重者可導致抑郁。然而由于對本病的發病機理不甚明確，西醫對此除了繼續使用GCS以外，別無他法，同時此類患者往往一旦停用GCS，其原有的皮膚疾患會立即復發、甚至加劇，因此很難完全停用GCS類藥物。在傳統醫學中，并無“激素依賴性皮炎”的相關記載，現代中醫學根據臨床表現以及發病機制，將其歸為“藥毒”范疇，使用一些清熱解毒的藥物外用或者口服，往往可以取得較好的臨床療效，本研究正是基于這種認識，使用苦柏顆粒冷敷患處，臨床療效顯著且不易復發，為了進一步探討和明確其中的可能機制，設計完成了本次實驗，現將結果報道如下。

資料和方法

1 一般資料 選取自2015年12月至2018年1月于我院皮膚科門診就診糖皮質激素依賴性皮炎患者共126例，隨機分為中藥組和西藥組。中藥組共66例，其中男20例，女46例;年齡在16～35歲之間，平均年齡(25±6.23)歲;平均病程(14.36±1.22)月，規律使用糖皮質激素時間為(3.69±0.98)月;其中皮炎患者42例，濕疹患者24例。對照組共60例，其中男18例，女42例;年齡在15～38歲之間，平均年齡(26±8.13)歲;平均病程(13.77±2.35)月，規律使用糖皮質激素時間為(4.01±1.87)月;其中皮炎患者38例，濕疹患者22例。經統計學分析發現，兩組患者在性別比例、年齡、病程以及使用GCS時間方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準：參照《面部糖皮質激素依賴性皮炎》[2]中對本病的相關診斷制定，具體標準如下：①面部外用糖皮質激素制劑>1 個月；②停用激素 2～10 d 原有皮損加重；③主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干燥或緊繃感；④客觀癥狀有潮紅或紅斑、腫脹、丘疹、膿皰、脫屑、毛細血管擴張、皮膚萎縮及色素沉著。其中①、②必要條件，若合并③、④中的一條或兩條，診斷即可成立。

納入標準：符合上述西醫診斷標準，年齡在16周歲以上，患者及家屬對本次實驗知情且簽署知情同意書。排除標準：嚴重的肝腎功能不全者，對中藥過敏者，近1個月有使用抗生素者，面部伴有真菌感染著，正在接受其他研究者。

2 治療方法 中藥組患者采用苦柏顆粒(由我院中藥制劑室制備)外敷，具體如下：苦參顆粒30 g， 黃柏顆粒、黃連顆粒、甘草顆粒各15 g，白鮮皮顆粒、五倍子顆粒各10 g，加沸水500 ml溶解放涼后，按需用量取藥液上清液將8層厚度紗布塊浸濕，輕輕擠壓以不滴水為度，冷濕敷患處(勿使滴水，緊貼患處)，每次30 min。2次/d，1周為1療程，共治療4周。西藥組采用他克莫司乳膏，1次/d外涂。

3 觀察指標 分別于治療前及治療4周時采用德國CK公司生產的皮膚多功能檢測儀進行面部皮膚屏障功能測定，主要檢測指標包括：皮膚紅斑數量的變化，經皮膚水分丟失值(TEWL)以及油脂等三項指標；IL-4、IgE的檢測采用雙抗夾心法進行檢測，由我院生化實驗室采血完成。

4 療效標準 療效判定根據《中醫皮膚病學》中相關標準制定，具體如下：①治愈：患者臨床癥狀完全消失，局部紅斑消退完全，皮膚屏障功能恢復正常；②顯效：患者臨床癥狀較前明顯好轉，局部紅斑面積消失75%以上，皮膚屏障功能改善75%以上；③有效：患者臨床癥狀改善，局部紅斑面積消失50%～75%之間，皮膚屏障功能改善50%～75%；④無效：患者臨床癥狀無明顯改善，局部紅斑面積消失50%以下，皮膚屏障功能改善50%以下?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

結 果

1 兩組患者總體療效比較 見表1。經過4周之后，兩組患者有效率無顯著性差異，但中藥組治愈率較對照組明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。

注：與中藥組比較，#P<0.05

2 兩組患者皮膚屏障功能比較 見表2。經統計學分析發現，兩組患者在治療前，無論是油脂含量、TEWL，還是紅斑面積，兩組均無統計學差異(P>0.05)。經過4周治療后發現，兩組患者較治療前皮膚屏障功能均有顯著好轉(P<0.05)，但在進一步分析發現，中藥組油脂含量、TEWL以及紅斑面積好轉情況顯著優于西藥組(P<0.05)。

表2 兩組患者皮膚屏障功能比較

注：與中藥組比較，#P<0.05，△P<0.01；治療前比較, ▲P<0.05，*P<0.01

3 兩組患者免疫指標的比較 見表3。經統計學分析，結果發現兩組患者在治療前血清IL-4以及IgE水平無統計學差異(P>0.05)，經過4周治療后，較治療前兩組患者血清IL-4以及IgE水平均有顯著性下降(P<0.05)，且中藥組下降水平較西藥組更加明顯(P<0.05)，差異具有統計學意義。

表3 兩組患者免疫指標的比較

注：與中藥組比較，#P<0.05，▲P<0.01；與治療前比較, △P<0.05， *P<0.01

4 兩組患者復發率比較 本研究結束4周后對所有患者進行了隨訪，結果發現中藥組66例患者中，10例患者復發，復發率為15.15%;西藥組60例患者中有23例復發，復發率為38.33%，經統計學分析發現中藥組復發率顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

5 安全性評估 西藥組患者無不良事件，中藥組有兩名患者在初次濕敷過程中，皮膚出現輕微瘙癢，可能與皮膚過于敏感有關，堅持2 d后，癥狀消失，考慮其在治療初期其皮膚屏障功能損傷，藥物刺激導致，待其皮膚屏障功能修復后，癥狀自然緩解，對本次實驗研究無影響。經統計學分析發現，兩組患者安全性相同，無統計學差異(P>0.05)。

討 論

外用糖皮質激素是皮膚科治療疾病的重要手段之一，由于其具有較強的抗過敏、抗炎作用[3-4],可以迅速緩解皮膚瘙癢、紅斑等過敏性癥狀，因此激素被大量、甚至超范圍的應用。隨著應用的增多，激素依賴性皮炎的發生率也逐漸增多，由于本病的發生與長期濫用激素所致，因此治療起來頗為棘手。西醫主要為抗變態反應、激素替代治療為主，但臨床療效一般，高復發率同樣被臨床所詬病。

中醫理論認為，本病的發生既然與用藥(糖皮質激素)有關，當屬“藥毒”范疇[5-7]，激素在中醫看來是一種甘溫助陽的藥物，長期應用則導致陰津耗損，久而陰虛，溫熱成毒，火性炎上，則首犯頭面，導致面部紅斑、灼痛瘙癢等癥狀，因此治療本病的關鍵應當是養陰涼血[8]。苦柏顆粒中以苦參、黃柏為君，取其養陰清熱之功;白鮮皮,黃連清虛熱、止瘙癢，共為臣藥;五倍子具有收斂固澀解毒之功，為佐藥;甘草調和諸藥為使藥;諸藥合用，可起到養陰清熱，涼血解毒的功效。

皮膚屏障功能的評價指標主要參考油脂含量、TEWL以及皮膚紅斑總量，是評估接觸性皮炎、口周皮炎的金標準。IL-4作為Th2細胞產生的炎癥因子之一，具有促進T細胞、B細胞增殖和分化的作用，在人體的免疫調節方面扮演著重要角色；IgE能夠與嗜堿性粒細胞、肥大細胞相結合，共同引起I型超敏反應，因此IgE水平的高低與過敏性疾病有著密切關系，現代研究發現，TH1和TH2之間通過細胞因子而互相調節，IL-4促進IgE的合成，TH1和TH2細胞均調控IgE的合成。本研究發現，中藥組的皮膚屏障功能恢復明顯優于西藥組，差異具有統計學意義，同時IL-4以及IgE水平的降低幅度也顯著高于西藥組，差異具有統計學意義。提示中藥具有降低IL-4及IgE水平的作用，這可能是中藥苦柏顆粒的可能作用機制?，F代藥理研究發現，苦參、黃柏具有抗炎的功效，可以有效的抑制大鼠體內炎癥因子的分泌，同時白鮮皮、黃連等藥物也有類似功效[9-15]。

本病的高復發率一直是臨床所關注的問題，尤其是在停用藥物1月內。因此在4周后，本研究對所有患者進行了系統隨訪，結果發現中藥組復發率為15.15%，顯著低于西藥組的38.33%，差異具有統計學意義 。同時在安全性評估方面，盡管中藥組有2例出現輕微的不良事件，但在未給予特殊干預的情況下，也順利完成了本次實驗，同時取得了不錯的臨床療效，提示中藥苦柏顆粒外敷具有較好的安全性。

綜上所述，苦柏顆粒組方嚴謹，吻合中醫對激素依賴性皮炎病因病機的認識，臨床上可以顯著改善激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能，復發率低且未見顯著的不良反應。