醒脾養(yǎng)兒顆粒輔助治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床研究

田 恬，景芳麗，高小倩

西安市中心醫(yī)院兒科(西安 710003)

主題詞 腹瀉, 嬰兒/中西醫(yī)結(jié)合療法 酪酸梭菌/治療應(yīng)用 @醒脾養(yǎng)兒顆粒

抗生素相關(guān)性腹瀉(Antibiotic associated diarrhea,AAD)是由于使用抗生素而發(fā)生的腹瀉[1]。由于其解剖生理特點(diǎn)、免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟等原因，嬰幼兒及兒童易發(fā)生AAD。不僅不利于原發(fā)病的治療，甚至可能會(huì)在原有病情的基礎(chǔ)上進(jìn)一步加重或延長(zhǎng)治療時(shí)間。因此，該病越來越受到臨床醫(yī)生的尤其是兒科醫(yī)生的關(guān)注。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，住院患者抗生素藥物使用率國(guó)外為30%，而我國(guó)高達(dá)80%[2]。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年6月至2016年6月我院收治的因肺炎、化膿性扁桃體炎住院而引起的抗生素相關(guān)性腹瀉165例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：入院前無腹瀉病史；入院后應(yīng)用青霉素、頭孢類或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療過程中或治愈后發(fā)生的腹瀉；大便次數(shù)較原來增多≥3/d次，為水樣便或糊狀便，持續(xù)腹瀉時(shí)間超過2 d；大便常規(guī)檢查無感染征象或含脂肪球，大便細(xì)菌培養(yǎng)示腸道菌群失調(diào)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡>3歲；感染性腹瀉；使用抗生素前出現(xiàn)的腹瀉；患兒監(jiān)護(hù)人不愿參與本次研究。將165例隨機(jī)分為觀察組85例和對(duì)照組80例。觀察組中，男45例，女40例;年齡2月～3歲，平均(1.28±0.51)歲；原發(fā)疾病治療時(shí)間7～15 d，平均(9.27±2.11)d；原發(fā)病為肺炎62例，化膿性扁桃體炎23例。對(duì)照組中，男42例，女38例;年齡2月至3歲，平均(1.42±0.48)歲；原發(fā)疾病治療時(shí)間6～15 d，平均(9.85±2.05)d；原發(fā)病為肺炎70例，化膿性扁桃體炎10例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對(duì)照組80例給予糾正脫水、補(bǔ)充電解質(zhì)、退熱，口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散(國(guó)藥準(zhǔn)字S20020014，規(guī)格每袋500 mg)，500 mg/次，2次/d。觀察組85例在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用醒脾養(yǎng)兒顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025415)治療，0～1歲，口服1袋/次，2次/d；2～3歲，口服2袋/次，3次/d，連續(xù)治療5～7 d為1個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo) 治療前進(jìn)行大便細(xì)菌培養(yǎng)；治療前、后3 d，5 d，采集患兒晨起空腹靜脈血1 ml，以3 000r/min的速率離心10 min(德國(guó)Heraeus公司)，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)二胺氧化酶含量。于美國(guó)TSZ公司采購(gòu)試劑。

觀察兩組患兒腹瀉次數(shù)、體溫正常時(shí)間，止瀉時(shí)間、住院時(shí)間、二胺氧化酶水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[4]。

結(jié) 果

結(jié)果顯示，觀察組的腹瀉次數(shù)、體溫正常時(shí)間、止瀉時(shí)間、住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后3 d和5 d，觀察組二胺氧化酶水平低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療有效率達(dá)97.7%，高于對(duì)照組86.3%(P<0.05)，見表1～3。

表1 兩組患兒腹瀉次數(shù)、體溫正常時(shí)間、止瀉時(shí)間、住院時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 兩組患兒治療1療程后總有效率比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表3 兩組患兒治療1療程后二胺氧化酶水平比較(U/ml)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉是最為常見的醫(yī)源性腹瀉，是指使用抗生素后引起的腸道菌群失調(diào)，其中多數(shù)為單純性腹瀉，少數(shù)可為偽膜性腸炎。抗生素的使用，在殺滅致病菌的同時(shí)也會(huì)殺滅腸道正常菌群，從而引起腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致條件致病菌數(shù)量增多，甚至成為優(yōu)勢(shì)菌，進(jìn)一步破壞腸道黏膜屏障，故而引起AAD的發(fā)生[5-6]。本研究入組均為肺炎及化膿性扁桃體炎患兒，均需使用抗生素治療。入組年齡<3歲，均為嬰幼兒，嬰幼兒自身抗感染及局限感染能力有限，免疫功能相對(duì)低下，因此更易發(fā)生AAD。

醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)用效果好于單用酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌；觀察組患兒體溫正常時(shí)間、止瀉時(shí)間、平均住院日均高于對(duì)照組，分別比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組較對(duì)照組治療后腹瀉次數(shù)也明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)用臨床顯效好，可作為AAD治療方案。與治療前比較，兩組患兒治療后3 d及5 d的二胺氧化酶均顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組,證實(shí)醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌雙歧桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)用顯著降低血二胺氧化酶；近年來，中藥治療AAD患兒效果較為明顯，有研究使用醒脾養(yǎng)兒顆粒治療肺炎繼發(fā)性腹瀉，取得顯著療效，腹瀉、腹痛、發(fā)熱、嘔吐等臨床癥狀改善均較為明顯[7]。本研究結(jié)果也進(jìn)一步提示醒脾養(yǎng)兒顆粒可以迅速改善抗生素相關(guān)性腹瀉患兒大便性狀、次數(shù)及全身癥狀，從而進(jìn)一步縮短住院日，減少病人的花費(fèi)。

二胺氧化酶是一種可以催化組胺和多種多胺類物質(zhì)的細(xì)胞內(nèi)酶，95%以上存在于小腸黏膜上皮絨毛細(xì)胞的胞漿中，其余約5%存在于腎和胎盤組織，其活性與黏膜細(xì)胞的核酸和蛋白合成密切相關(guān)。當(dāng)腸黏膜受到嚴(yán)重的感染、創(chuàng)傷、窒息等應(yīng)激損傷時(shí)，二胺氧化酶會(huì)從壞死的腸黏膜上皮細(xì)胞上脫落，釋放入血，或隨腸黏膜細(xì)胞進(jìn)入腸道，導(dǎo)致血液中和腸道中的酶活性增高[8]。也有學(xué)者研究報(bào)道益生菌治療嬰幼兒AAD時(shí)，二胺氧化酶在治療后水平是明顯降低的，考慮與腸道黏膜功能恢復(fù)是有密切關(guān)系的[9]。本研究在對(duì)照組使用口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散基礎(chǔ)上進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果提示觀察組與對(duì)照組的二胺氧化酶水平在治療3d，5d時(shí)均有下降，兩組間分別比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從而提示觀察組使用醒脾養(yǎng)兒顆粒后，其腸黏膜受損程度及恢復(fù)程度較對(duì)照組有更明顯改善。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腹瀉病位在脾胃及大小腸，屬于“泄瀉”范疇，主要病因責(zé)之于感受由外邪、疲倦、不良飲食所致。因此，在治療時(shí)應(yīng)遵循利濕祛熱、醒悅脾胃的原則[10]。醒脾養(yǎng)兒顆粒由美國(guó)新澤西州立大學(xué)藥學(xué)院、中國(guó)藥科大學(xué)及沈陽藥科大學(xué)三家高校共同合作分離提取而成[11]，為中草藥合成制劑， 包含多種中藥成分。方中君藥一點(diǎn)紅具有清熱、利水、涼血、解毒、改善氣血虧虛的作用，起到能緩解小兒煩躁多動(dòng)、萎黃消瘦癥狀的作用;臣藥毛大丁草具有醒脾開胃、養(yǎng)血安神、固湯止瀉的作用，可改善小兒嘔吐、疳積、久瀉不止等癥狀；蜘蛛香具有消食健胃、行氣止痛、散寒、活血的作用，可以起到改善積食、泄瀉及腹脹，促使機(jī)體消化系統(tǒng)恢復(fù)正常的作用；佐藥山梔茶可除煩止渴、清虛熱、解毒止痛、活血通絡(luò)，多用于改善虛熱心煩、口渴咽痛、瀉痢、倦怠無力等癥狀,諸藥合用，共奏醒脾開胃、養(yǎng)血定神、固腸止瀉之功效[12]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，醒脾養(yǎng)兒顆粒能使胃液總酸度和總酸排出量增多，從而增高胃蛋白酶活性，具有助消化作用；其次能對(duì)抗新斯的明引起的小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，對(duì)抗番瀉葉所致的腹瀉效應(yīng)，具有固腸止瀉之效；在離體腸肌實(shí)驗(yàn)中，醒脾養(yǎng)兒顆粒能對(duì)乙酰膽堿所致的家兔離體腸痙攣性收縮產(chǎn)生抵抗作用，具有解痙作用；同時(shí)，還能夠?qū)?xì)菌、病毒等毒素物質(zhì)產(chǎn)生較強(qiáng)的吸附作用[13]，從而增強(qiáng)腸黏膜吸附功能，有效減輕病原體微生物引起的腸黏膜損害。醒脾養(yǎng)兒顆粒治療腹瀉便溏、煩躁盜汗(脾虛所致)優(yōu)勢(shì)在于同時(shí)具有顯著的解痙和止瀉等藥理作用，并因其具有口感好，易于接受的特點(diǎn)，在嬰幼兒治療中可獲得較高依從性。

酪酸梭菌二聯(lián)活菌散是一種微生態(tài)制劑，含酪酸梭狀芽孢桿菌、嬰兒型雙歧桿菌，酪酸梭菌能分泌酪酸，不僅可以促進(jìn)腸黏膜的再生和修復(fù)，還能促進(jìn)雙歧桿菌等腸道有益菌的生長(zhǎng)，抑制腸道有害菌的生長(zhǎng)，恢復(fù)腸道菌群的平衡。雙歧桿菌是腸道的優(yōu)勢(shì)菌群，對(duì)抑制腸道內(nèi)病原菌、腐敗菌的活性均有顯著的效果。當(dāng)腸道正常菌群大量繁殖后可抑制某些致病菌及條件致病菌的生長(zhǎng)繁殖，修復(fù)并重建腸道屏障，從而促進(jìn)消化，改善腹瀉癥狀[14]。研究發(fā)現(xiàn)[15]，酪酸梭菌在生長(zhǎng)繁殖的過程中會(huì)產(chǎn)生一系列的酸性代謝產(chǎn)物，這些酸性代謝產(chǎn)物會(huì)降低腸道的pH值，抑制致病菌的生長(zhǎng)、繁殖。但抗生素和高溫均可殺滅或破壞其活菌性，使活菌數(shù)量減少，因此患兒使用抗生素及家屬喂藥時(shí)水溫過高均會(huì)影響其療效。

醒脾養(yǎng)兒顆粒對(duì)水溫?zé)o要求，配置要求低，使用抗生素并不影響其藥效，因此，對(duì)AAD患兒使用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒能更好的緩解患兒腹瀉癥狀，縮短腹瀉病程及住院時(shí)間，減少痛苦及花費(fèi)。