擴張型心肌病患者血清可溶性ST2與心室重構的相關性研究

李 玉,段敬柱，王崇全

近年來，擴張型心肌病(lated eardiomyopathy， DCM)的發病率呈逐漸上升趨勢[1-3]。目前，臨床對于DCM具體發病機制尚未完全闡述清楚，但左心室或雙心室擴大以及心室收縮功能嚴重受損為其主要臨床特征，其隨著病情的發展，充血性心力衰竭(congestive heart failure， CHF)為其主要生理病理變化[4-6],故及時明確DCM診斷并準確評估其病情進展可改善患者預后[7]。近年來，隨著影像學技術的不斷進步和發展，DCM的診斷主要依賴于二維超聲心動圖進行診斷，且根據其超聲檢查可知DCM病情的發生和進展與心室重構及能量代謝有著密不可分的關系[8-9]。曾有研究顯示，血清可溶性ST2(sST2)在心房顫動患者其左心房增大過程中起著至為關鍵的作用，但關于其是否與DCM患者心室重構有著密切聯系尚未有明確報道[10-11]。本研究回顧性分析94例DCM患者的臨床資料，旨在探討DCM患者sST2與心室重構的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月—2016年12月我院收治的DCM 94例作為觀察組。納入標準：①均符合中華醫學會心血管病學分會《中國心肌病診斷與治療建議》中DCM明確診斷標準[12]；②本研究經醫院倫理委員會批準；③所有納入研究者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①存在嚴重肝腎功能障礙者；②存在除DCM外其他嚴重心臟疾病者；③存在惡性腫瘤者；④臨床資料不完整者。選擇同期于我院體檢正常者60例作為對照組。

1.2研究方法 記錄2組性別、年齡等臨床資料，檢測sST2、基質金屬蛋白酶14(MMP-14)、C反應蛋白(CRP)、腦鈉肽(BNP)水平，并行心臟超聲檢查。檢測方法：所有被檢者在檢測當日清晨于空腹狀態下采靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min后分離血清，置于-80℃的環境中進行儲存以待檢測，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測sST2、MMP-14、CRP和BNP水平。超聲心動圖檢查方法：采用美國通用公司的Vingmed vivid 7多功能彩色多普勒超聲心動儀檢測2組左心室舒張末期內徑(LVDd)、左心房內徑(LAD)、右心室內徑(RVD)、左心室射血分數(LVEF)和左心室短軸縮短率(LVFS)。

1.3觀察指標 比較2組臨床資料，觀察2組sST2、MMP-14、CRP和BNP水平及LVDd、LAD、RVD、LVEF和LVFS大小，并分析sST2等臨床指標與不同心臟功能指標間的相關性。

2 結果

2.1臨床資料 2組性別、年齡、體質量指數及文化程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2相關臨床指標水平 觀察組sST2、MMP-14、CRP和BNP水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3心臟功能指標 觀察組LVDd、LAD和RVD均較對照組增大，而LVEF和LVFS均較對照組降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組一般資料比較

注：觀察組為擴張型心肌病，對照組為體檢正常者

表2 2組相關臨床指標水平比較

注：觀察組為擴張型心肌病，對照組為體檢正常者；sST2為血清可溶性ST2，MMP-14為基質金屬蛋白酶14，CRP為C反應蛋白，BNP為腦鈉肽

表3 2組心臟功能指標大小比較

注：觀察組為擴張型心肌病，對照組為體檢正常者；LVDd為左心室舒張末期內徑，LAD為左心房內徑，RVD為右心室內徑，LVEF為左心室射血分數，LVFS為左心室短軸縮短率

2.4不同臨床指標與心臟各功能指標間的關系 sST2、MMP-14、CRP和BNP與LVDd呈正相關，而與LVEF呈負相關(P<0.05)，與LAD、RVD、LVFS無相關性(P>0.05)。見表4。

表4 94例擴張型心臟病不同臨床指標與心臟各功能指標的相關性

注：sST2為血清可溶性ST2，MMP-14為基質金屬蛋白酶14，CRP為C反應蛋白，BNP為腦鈉肽，LVDd為左心室舒張末期內徑，LAD為左心房內徑，RVD為右心室內徑，LVEF為左心室射血分數，LVFS為左心室短軸縮短率

3 討論

近年來，相關調查資料顯示，我國糖尿病、高血壓及心臟病等多種慢性老年性疾病患者逐漸增多，其中心臟疾病較常見，且對患者生活質量及生命的影響也較嚴重[13-14]。曾有相關文獻報道，DCM是心力衰竭進展中重要的病理生理基礎，而在此過程中，基質金屬蛋白酶(MMP)及其組織抑制因子在心室重構過程中的作用也已被多項研究所證實[15-17]。另一方面，也有資料顯示，在DCM的發生、發展過程中，心肌內炎性反應所扮演的角色也尤為重要[18]，故相關炎性因子的表達水平與DCM的發生和進展也有著密不可分的關系，但以往研究多關注于CRP、白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等，對于sST2的研究及其與DCM患者心室重構相關性的報道較少[19-20]。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組CRP和BNP水平較高，LVDd、LAD、RVD相對增大，LVEF和LVFS相對降低，符合既往研究結果[21]。本研究結果還顯示，觀察組sST2水平高于對照組，提示sST2在DCM的發生及進展中也起著尤為重要的作用。結合以往生化學研究資料可知，sST2屬于IL-1受體家族成員，即為炎性細胞因子的一種，該細胞因子與心臟L-33/ST2L信號通路中的ST2L配體具有一定的競爭性作用，從而可加強心臟的纖維化等損害[22-23]。隨著心臟纖維化，患者心室收縮功能可受到一定的影響。本研究結果顯示，觀察組LVDd較對照組增加，而LVEF較對照組降低，提示隨著sST2表達水平的增加，DCM患者LVEF降低，即收縮功能下降[24-25]。本研究結果還顯示，sST2、MMP-14、CRP和BNP與LVDd呈正相關，而與LVEF呈負相關，由此提示，sST2與DCM患者心室重構也有密切關系。曾有研究表明，sST2與心房的增大有著一定的關系，故認為其在心室重構過程中也起著極為重要的作用[26-27]。sST2屬于炎性因子的一部分，有資料顯示，sST2水平升高可導致機體MMPs表達增加，而根據以往臨床研究可知，MMP的增加和基質金屬蛋白酶抑制因子的減少在心室重構和心力衰竭的過程中扮演著極為重要的角色[28-29]。本研究結果顯示，觀察組MMP-14水平顯著高于對照組，與文獻報道結果一致。

綜上所述，DCM患者sST2水平可顯著升高，且與LVDd呈正相關，與LVEF呈負相關，與心室重構有著密不可分的關系。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，對于sST2表達是否受其他因素影響尚未明確，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。