胃復春聯合三聯療法對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效及胃泌素水平、預后的影響

梁延娟，陳 濤，鄧衛平

胃潰瘍是一種上消化道疾病，中老年是主要發病人群，男性發病率高于女性，胃小彎、幽門是胃潰瘍多發部位[1]。臨床普遍認為幽門螺桿菌(HP)感染與胃潰瘍發病有直接聯系，HP易黏附在胃腸道黏膜上，刺激機體產生各種炎性因子，導致炎性反應；另外，胃酸、胃蛋白酶是誘發胃潰瘍的攻擊因子，黏液-碳酸氫鹽-黏膜屏障則是防御因子，而胃酸是致黏膜損害的主要因素，在潰瘍病中發揮關鍵作用[2]。標準三聯療法是治療HP陽性胃潰瘍的常用方案，但HP感染持續增加抗生素耐藥性，故療效欠佳。胃復春片是中成藥，可抑制HP，修復受損胃黏膜，糾正局部病變胃黏膜血液循環，緩解炎癥[3]。本研究回顧性分析了2015年5月—2017年5月解放軍477醫院診治的128例HP陽性胃潰瘍的臨床資料，對三聯療法、胃復春聯合治療胃潰瘍的效果進行比較，旨在為臨床治療提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組128例。 納入標準：均經胃鏡證實胃潰瘍，與《實用內科學》[4]中胃潰瘍診斷標準相符，14C呼吸試驗顯示HP陽性； 排除標準：治療前1個月鉍劑服藥史者；其他消化道潰瘍或腫瘤、上消化道出血、肝腎功能異常等患者；妊娠或哺乳期患者。按治療方案不同分為觀察組和對照組，每64例。觀察組男34例，女30例；年齡23～64(40.36±11.20)歲；病程5～18(10.26±6.01)個月；對照組男31例，女33例；年齡25～67(43.11±8.17)歲；病程6～15(11.05±5.24)個月。2組性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組行三聯療法：枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊(常州蘭陵制藥有限公司，國藥準字H20020725，0.2 g/粒)0.4 g口服，2/d；阿莫西林片(山西同達藥業有限公司，國藥準字H20000493，0.25 g/片)1 g口服，2/d；克拉霉素膠囊(白云山湯陰東泰林州藥業有限責任公司，國藥準字H20000183，0.25 g/粒)0.5 g口服，2/d；連服10 d，之后僅服枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊，共服4周。觀察組在對照組基礎上聯合胃復春(杭州胡慶余堂藥業有限公司，國藥準字Z20090697)4粒口服，3/d，連服10 d；之后僅聯合枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊連服4周[5]。

1.3觀察指標及方法

1.3.1療效評估標準：顯效：胃潰瘍各癥狀顯著改善≥70%，胃鏡顯示潰瘍面基本愈合；有效：胃潰瘍各癥狀改善30%～70%，胃鏡顯示潰瘍面縮小>50%；無效：胃潰瘍各癥狀改善<30%，胃鏡顯示潰瘍面無好轉或縮小<50%[4]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2胃泌素、胃動素水平檢測：胃泌素、胃動素均使用中國原子能科學研究院生產的胃泌素放免試劑盒進行測定，根據說明書利用WIZARD 自動計數儀檢測。

1.3.3HP根除及復發情況：HP根除標準為治療終止1個月后通過細菌學、病理組織學或同位素追蹤的方法觀察是否有細菌生長，若無細菌生長則證明HP已根除。若患者檢查HP陰性則提示無HP感染，但HP是會通過消化道再次傳染，進而發生復發。同時，因胃潰瘍與HP具有一定的聯系性。因此，患者經檢查發現胃潰瘍或HP為陰性時，需作進一步確診其HP是否復發。

1.3.4不良反應：觀察2組服藥后乏力與惡心等癥狀發生情況[6]。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療4周，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組幽門螺桿菌陽性胃潰瘍臨床療效比較[例(%)]

注：對照組行三聯療法(枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊+阿莫西林片+克拉霉素膠囊)，觀察組在對照組基礎上加用胃復春;與對照組比較aP>0.05

2.2胃泌素、胃動素水平比較 2組治療前胃泌素和胃動素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周，觀察組胃泌素含量低于對照組(t=16.8791，P<0.05)。2組胃動素含量比較差異無統計意義(t=0.1886，P>0.05)。見表2。

表2 2組幽門螺桿菌陽性胃潰瘍治療前后胃泌素、胃動素水平比較

注：對照組行三聯療法(枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊+阿莫西林片+克拉霉素膠囊)，觀察組在對照組基礎上加用胃復春；與對照組比較，aP<0.05

2.3HP根除及復發情況 治療4周，觀察組HP根除率高于對照組(P<0.05)；隨訪1個月后，觀察組復發率低于對照組 (P<0.05)。見表3。

2.4不良反應發生情況 觀察組在用藥過程中出現乏力7例，惡心5例，不良反應發生率為18.75%；對照組在用藥治過程中出現乏力8例，惡心7例，不良反應發生率為28.13%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。停藥后上述癥狀消失。

表3 2組胃潰瘍幽門螺桿菌根除率及復發率比較[例(%)]

注：對照組行三聯療法(枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊+阿莫西林片+克拉霉素膠囊)，觀察組在對照組基礎上加用胃復春

3 討論

當胃黏膜損害因子超過防御因子，即形成消化性潰瘍，如十二指腸、胃潰瘍等[7-8]，該類疾病發病與HP感染相關。HP感染率在胃潰瘍中約占80%，胃黏膜在毒力因子、定植因子等各種致病因子作用下發生高胃泌素血癥，減少生長抑素含量，增加胃酸、胃蛋白酶含量，從而傷及胃黏膜，導致潰瘍[9]。研究證實，HP通常在胃黏膜內寄生，一旦繁殖量增多，可致機體發生全身反應綜合征，誘發胃炎、胃潰瘍等疾病，嚴重可引發惡性腫瘤，故治療以抗HP感染為主[10-12]。

三聯療法是治療HP陽性胃潰瘍的常用方案，治療藥物包括枸櫞酸鉍雷尼替丁、阿莫西林、克拉霉素。枸櫞酸鉍雷尼替丁是根除HP的一線藥物之一，是枸櫞酸鉍、雷尼替丁在特定反應下結合形成的一種鹽，能夠有效地將鉍劑具有保護胃黏膜、滅殺HP的作用與雷尼替丁所具胃酸分泌抑制作用相結合，兼并H2受體拮抗劑、鉍劑生物活性，從而起到阻礙胃酸釋放，促使胃蛋白酶活性降低，用于胃黏膜保護，抑制HP繁殖及生長的作用，達到抗潰瘍目的[13]。克拉霉素是半合成的14元環大環內酯類的新一代抗生素，其與14-羥基代謝物共同起到抗菌功效；在低酸環境下，阿莫西林可與HP細胞膜層的青霉素結合蛋白相結合，抑制其生成胞壁黏肽，致細胞壁缺失，細菌因不完整而死亡，并切斷克拉霉素形成通道，從而根治HP[14]。但是少數患者使用枸櫞酸鉍雷尼替丁后易出現系列不良反應，降低服藥依從性，進而影響HP根除效果，故療效減弱。

在祖國醫學中，胃潰瘍屬于“胃痞”“胃痛”的范疇，其認為胃潰瘍的發病與情志不暢、外邪侵胃、飲食不節等因素有關，進而致使胃絡瘀血、脾胃氣虛，導致患者產生痰飲、食滯等，反過來會對脾胃的氣血化生、氣機升降產生影響，從而使脾胃虛弱加重，致使疾病反復發作，并表現出嘔吐、惡心、胃脹、噯氣、胃痛及食欲不振等臨床癥狀[15]。本研究結果顯示，觀察組治療4周后總有效率高于對照組，提示胃復春聯合三聯療法治療HP陽性胃潰瘍的療效顯著，可有效修復胃潰瘍，緩解病癥。胃復春是一種中成藥，紅參、枳殼、香茶菜是其主要成分，紅參多糖是紅參主成分，其具有抗炎、增強免疫力的功效[16]；枳殼則能起到鎮痛、抗炎、改善胃腸功能的效果[17]；香茶菜可糾正局部血液循環，修復受損黏膜促進其再生[18]。三味藥材相互配伍，能促使胃蛋白酶活性降低，阻礙胃酸及胃液分泌，進而緩解潰瘍，修復損傷胃黏膜。胃泌素是患者感染HP后誘發潰瘍的主要原因，其可刺激黏膜損傷，并使胃酸過量分泌，減弱胃黏膜防護屏障，從而形成潰瘍，并加重潰瘍病情。本研究結果顯示，觀察組治療4周后胃泌素含量低于對照組，與楊思為等[19]研究結果一致，觀察組治療后胃泌素低于對照組，進一步證實胃復春與三聯療法聯合治療HP陽性胃潰瘍的有效性。

胃復春對HP具抑制功效，隨著HP逐漸被根除，患者胃泌素于血漿中的含量也顯著減少，進而抑制胃黏膜組織分泌胃酸，有效修復潰瘍創面，促進愈合[20]。本研究結果顯示，觀察組治療4周HP根除率高于對照組，1個月后復發率低于對照組。提示聯合治療方案能明顯提高HP根除率，降低疾病復發率，預后效果良好。與周慶豐和儲凌偉[17]研究結果相似，說明胃復春可緩解Hp對克拉霉素、左氧氟沙星等抗生素耐藥率。本研究2組都存在乏力、惡心的藥物不良反應，原因有待臨床進一步研究。

綜上所述，HP陽性胃潰瘍胃復春聯合三聯療法治療效果確切，能降低胃泌素含量，緩解癥狀，提高HP根除率，降低復發率，值得臨床推廣。