替格瑞洛治療伴缺血性卒中的急性冠脈綜合征臨床療效及對血清IL-6和hs-CRP水平的影響

齊 茗，張芙蓉，王 妮，杜菲菲，畢四銳

隨著人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，伴缺血性卒中冠心病的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，而急性冠脈綜合征是引起冠心病病死率增加的重要原因之一，可對人們生命健康造成嚴重威脅[1]，故積極防治急性冠脈綜合征對于改善伴缺血性卒中患者預(yù)后有重要意義[2]。斑塊破碎引起急性血栓是急性冠脈綜合征的病理基礎(chǔ)，故活化血小板是治療急性冠脈綜合征的關(guān)鍵，而炎性反應(yīng)又在急性冠脈綜合征發(fā)展過程中有著重要作用[3]。臨床常采用阿司匹林、氯吡格雷進行抗血小板治療，但是存在個體療效差異大、作用時間短、起效慢、出血并發(fā)癥發(fā)生率高等缺點[4-5]。替格瑞洛是一種新型的抗血小板藥物，可彌補傳統(tǒng)抗血小板藥物不足，且可預(yù)防心血管事件的發(fā)生[6]。本研究探討替格瑞洛治療伴缺血性卒中的急性冠脈綜合征臨床療效及對血清白介素-6(IL-6)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響，旨在為治療伴缺血性卒中的急性冠脈綜合征患者提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 對我院2014年3月—2017年11月收治的伴缺血性卒中的急性冠脈綜合征106例的臨床資料做回顧性分析。納入標(biāo)準：①均符合《各類腦血管疾病診斷要點》中的伴缺血性卒中的急性冠脈綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準[7]；②所有患者近期均未進行冠狀動脈搭橋及支架置入治療。排除標(biāo)準：①對本研究藥物過敏者；②合并嚴重肝腎功能不全者；③存在嚴重意識障礙者；④合并惡性腫瘤者。根據(jù)治療方式分為觀察組和對照組，每組53例。觀察組男29例，女24例，年齡46～75(53.37±3.72)歲。對照組男30例，女23例，年齡45～76(52.89±3.76)歲。2組性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 入院后均給予降脂、穩(wěn)定斑塊、抗凝、阿司匹林300 mg口服等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服300 mg負荷劑量的硫酸氯吡格雷片(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20123115，25 mg/片)，每日1次，維持劑量為75 mg，共治療1個月。觀察組口服180 mg負荷劑量的替格瑞洛片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20130020，90 mg/片)，每日2次，維持劑量為90 mg，共治療1個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床效果及心血管不良事件：比較2組治療效果及治療后1周、1個月時的心血管不良事件(MACCE)發(fā)生率，主要有腦梗死、再發(fā)心肌梗死、心血管性死亡等。

1.3.2炎性因子水平：所有患者治療前后于清晨空腹抽取靜脈血放入冷藏室待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗對IL-6進行檢測，采用速率散射比濁法對hs-CRP進行檢測。試劑盒均購自深圳市國賽生物技術(shù)有限公司，所有操作均按照試劑盒說明書規(guī)范進行。

1.3.3出血事件發(fā)生情況：記錄2組出血事件發(fā)生率，包括皮膚淤點、牙齦出血、消化道出血等。

1.3.4不良反應(yīng)：記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括呼吸系統(tǒng)、胃腸道癥狀、皮疹等。

1.4療效評估標(biāo)準 顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%，心電圖檢查示正常，急性冠脈綜合征癥狀基本緩解；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心電圖檢查示較前改善，急性冠脈綜合征癥狀較前緩解；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)無減少或增多，心電圖及急性冠脈綜合征癥狀無改善或惡化[8]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床效果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.296，P=0.038)。見表1。

表1 2組急性冠脈綜合征臨床效果比較

注：對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服硫酸氯吡格雷片，觀察組口服替格瑞洛片；與對照組比較，aP<0.05

2.2MACCE發(fā)生情況 觀察組治療1周、治療1個月時MACCE發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組急性冠脈綜合征治療不同時點心血管不良事件發(fā)生情況比較[例(%)]

注：對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服硫酸氯吡格雷片，觀察組口服替格瑞洛片;與對照組比較，aP<0.05

2.3出血事件發(fā)生情況 觀察組出血事件總發(fā)生率低于對照組(χ2=4.970，P=0.026)。見表3。

表3 2組急性冠脈綜合征治療后出血事件發(fā)生率比較[例(%)]

注：對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服硫酸氯吡格雷片，觀察組口服替格瑞洛片;與對照組比較，aP<0.05

2.4治療前后IL-6、hs-CRP水平 2組治療前IL-6、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組IL-6、hs-CRP水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組急性冠脈綜合征治療前后白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白水平比較

注：對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服硫酸氯吡格雷片，觀察組口服替格瑞洛片;與治療前比較，aP<0.05

2.5不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例(5.66%)，其中皮疹2例，胃腸道癥狀1例；對照組發(fā)生5例(9.43%)，其中皮疹3例，胃腸道癥狀2例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.541，P=0.462)。

3 討論

急性冠脈綜合征致病機制是由于血小板的黏附和聚集，引起血栓，從而堵塞冠狀動脈，導(dǎo)致多種不良心血管事件的發(fā)生[8-9]。隨著伴缺血性卒中發(fā)病率的增加，伴缺血性卒中急性冠脈綜合征患者治療也已成為臨床關(guān)注重點。氯吡格雷、阿司匹林雙抗血小板治療效果得到公認[10]，但是氯吡格雷存在個體療效相差大、藥效起效慢、停藥后血小板功能恢復(fù)慢等缺點[11],且其所引起的血小板功能受損、活性下降及血栓再形成危險性研究報道也逐漸增多[12-13]。替格瑞洛對血小板P2Y12受體具有抑制作用，故有抗血栓作用，且其具有可選擇性、可逆性抑制特點[14]，其與氯吡格雷抗血栓活性相比有以下優(yōu)點：①起效快，因其本身是活性物質(zhì)，不需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物，而氯吡格雷需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后才能起效，故其起效較氯吡格雷快[15]。②研究報道當(dāng)應(yīng)用600 mg負荷劑量的氯吡格雷與180 mg負荷劑量的替格瑞洛30 min后，氯吡格雷的血小板抑制率為8%，替格瑞洛的血小板抑制率為41%,2 h后替格瑞洛的血小板抑制率可高達88%，而氯吡格雷需要經(jīng)過數(shù)小時才能達50%，效能較氯吡格雷高[16]。③替格瑞洛對血小板P2Y12受體具有可逆性抑制作用，當(dāng)其在機體中代謝后，血小板可自行重獲活性，可減少血小板損傷及血小板功能降低發(fā)生[17]。另一方面，多數(shù)研究已證實其發(fā)生出血危險性較低[18]，本研究結(jié)果也證實了這一點。

現(xiàn)臨床及國外急性冠脈綜合征診治指南中一線抗血小板藥物已將替格瑞洛納入其中[18]。2014年美國心臟學(xué)會提出不管是血運重建還是藥物保守治療急性冠脈綜合征患者均可用替格瑞洛治療。大多研究已證實，長時間應(yīng)用不會使血栓再形成危險性增加[19]。伴缺血性卒中急性冠脈綜合征患者出現(xiàn)不良心血管事件危險性要高于單純急性冠脈綜合征患者，而給予替格瑞洛治療可降低不良心血管事件發(fā)生[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1周、治療1個月時MACCE發(fā)生率均低于對照組，與文獻報道結(jié)果一致。可能與替格瑞洛抑制血小板作用更強，作用時間久相關(guān)[21]。另一方面，替格瑞洛還有促進缺血組織腺苷水平及外源性腺苷活性增加的作用，最終改善缺血組織血流灌注[22]。研究報道，炎性反應(yīng)是介導(dǎo)急性冠脈綜合征發(fā)生、發(fā)展的重要誘因，而IL-6是白介素家族一員，也是反映冠狀動脈斑塊形成的重要炎性標(biāo)志物，其在急性冠脈綜合征患者存在水平異常增高表達。hs-CRP也是反映炎癥的靈敏性生化指標(biāo)之一，在急性冠脈綜合征患者中水平異常增高，且可反映病情程度及預(yù)后情況[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、hs-CRP水平均較對照組下降，提示替格瑞洛可有效抑制炎性因子水平。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示替格瑞洛安全可靠。

綜上所述，替格瑞洛治療伴缺血性卒中急性冠脈綜合征效果顯著，可降低出血事件及MACCE發(fā)生率，抑制血清IL-6、hs-CRP水平，安全可靠。