辛伐他汀治療穩定期慢性阻塞性肺疾病臨床效果及對相關血清標志物水平的影響

郭秋野，李艷紅，張 霞

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指病變侵犯肺實質、氣道、肺血管的慢性炎癥反應性疾病，特征為不可逆性的氣流受限[1-2]。隨著人們生活方式改變及環境的惡化，COPD發病率及病死率呈逐年上升的趨勢,公認為其是由多種原因共同作用所導致，與有害顆粒炎性反應或煙霧、香煙等有害氣體、抗氧化和氧化失衡相關[3-4]。COPD好發于老年人群，具有病程長、反復發作等特點，由于疾病引起患者活動耐量降低，可嚴重影響工作和生活，甚者完全喪失生活自理能力[5]。研究報道，氧化和抗氧化失衡、氧化應激是COPD疾病進展的重要原因之一[6]。研究證實，他汀類藥物不僅有降血脂的作用，還有抗炎、抗氧化的作用，故可用于治療COPD[7]。現本研究探討辛伐他汀治療穩定期COPD臨床效果及對相關血清標志物水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年8月—2017年2月我院呼吸內科住院治療的穩定期COPD 98例。納入標準：①均符合中華醫學會制訂的《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略(2011年修訂版)》中的COPD診斷標準、分期標準[8]；②所有患者病情穩定均≥1個月。排除標準：①有血液傳染方面及自身免疫方面疾病；②合并支氣管哮喘及胸膜疾病者；③伴有神經、精神類疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤伴有嚴重的肝腎功能障礙者。根據治療方式分為觀察組和對照組，每組49例。2組年齡、性別、病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病臨床資料比較

注：對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上給予辛伐他汀

1.2治療方法 對照組給予改善通氣、祛痰平喘、抗感染、糾正電解質平衡、抗感染等常規治療，并給予茶堿緩釋片(瑞陽制藥有限公司，國藥準字H19994050)0.1 g治療，每日2次，共治療3個月。觀察組在對照組基礎上給予辛伐他汀(默沙東制藥有限公司，國藥準字J20010323)20 mg口服，每日1次，共治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1肺功能：所有患者于治療前后應用肺功能檢測儀檢測，主要包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC值。6 min步行距離：在一個平坦路面上畫一條直線記錄所有患者治療前后6 min所走的距離，距離越遠表明活動耐量越大，肺功能越好。

1.3.2COPD病情評估問卷(CAT)：所有患者于治療前后通過CAT評估量表對病情進行評估，總分為40分，分值越高表明病情程度越重。

1.3.3血清標志物水平：所有患者均在入院后清晨采空腹靜脈血5 ml，收集于促凝管中，在3000 r/min，高速離心15 min，離心后取上清液，將其放入冷藏室待測。白介素-17(IL-17)、表面活性蛋白D(SP-D)、血清基質金屬蛋白酶9(MMP-9)均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測。C反應蛋白(CRP)采用免疫透射比濁法進行檢測。

2 結果

2.1肺功能 2組治療前FVC、FEV1及FEV1/FVC值比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后2組FVC、FEV1及FEV1/FVC值均較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病治療前后肺功能比較

注：對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上給予辛伐他汀；FVC為用力肺活量，FEV1為第1秒用力呼氣容積；與治療前比較，aP<0.05;與對照組比較，cP<0.05

2.2治療前后6 min步行距離及CAT評分比較 2組治療前6 min步行距離及CAT評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后2組6 min步行距離均較治療前增加，CAT評分均較治療前下降，且觀察組6 min步行距離長于對照組，CAT評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病治療前后6 min步行距離及CAT評分比較

注：對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上給予辛伐他汀；CAT為慢性阻塞性肺疾病病情評估問卷；與治療前比較，aP<0.05

2.3相關血清標志物水平比較 2組治療前IL-17、SP-D、MMP-9、CRP水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后2組IL-17、SP-D、MMP-9、CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組穩定期慢性阻塞性肺疾病相關血清標志物水平比較

注：對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上給予辛伐他汀；IL-17為白介素-17，SP-D為表面活性蛋白D，MMP-9為血清基質金屬蛋白酶9，CRP為C反應蛋白；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較,cP<0.05

2.4不良反應發生情況 對照組未發生不良反應，觀察組出現頭痛、惡心各1例，均為一過性反應。

3 討論

COPD是一種預后差、發病率高，以呼吸通氣功能受限為主要癥狀的全身性系統疾病。污染氣體、粉塵、香煙及有毒性煙霧等吸入性刺激物是其最為主要的誘發因素，在臨床主要表現為呼吸受限、咳痰、咳嗽等癥狀，可對患者生命及生活質量造成影響[9-10]。COPD發病機制與炎性反應、氧化應激、自主神經失調、免疫功能、細胞外基質蛋白水解等多種復雜因素共同作用損傷肺組織相關[11-12]。IL-17是一種常見的炎性因子。研究報道，在COPD患者中IL-17水平存在異常增高，且IL-17在多種慢性炎癥疾病發生及進展過程中有著重要作用，其對于中性粒細胞在氣道內的活化和聚集有著促進作用，還可促進腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6等多種炎性因子產生，故可促進COPD疾病進展[13-14]。MMP-9是血清基質金屬蛋白酶家族中一員，對膠原及彈性蛋白具有分解作用，當其水平異常增高時可誘使肺泡表面及肺彈性蛋白活性呈不可逆性的喪失，進而可引起肺組織分解、沉積紊亂，形成肺氣腫[15-16]。SP-D是一種主要由終末細支氣管上皮細胞和肺泡Ⅱ型細胞分泌的肺表面活性蛋白，也是一種COPD肺組織特異性的生物標志物[17]，研究報道，其水平與FEV1呈負相關關系[18]。

CRP是血清蛋白家族中的一員，也是臨床上常用的反映炎癥的靈敏性指標[19]，在正常情況下其在機體中水平較低，當發生炎性反應時其水平可急速上升，且隨著炎癥程度增加而隨之增加[20-21]。在勞累過度及季節突變情況下可出現COPD急性發作，病情加重，但是COPD是一種可預防、可治療的疾病[22]。故對于穩定期COPD患者長期堅持治療，不但可以緩解臨床癥狀、提高生活質量還可預防COPD急性發作，降低病死率[23-24]。

辛伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，在臨床常用于降血脂[25]。近年來，學者們發現其還有重塑氣管壁結構、抗炎、抗氧化、調節免疫作用[26]。本研究結果顯示，治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC值及6 min步行距離較對照組升高，CAT評分低于對照組，提示在常規治療基礎上加用辛伐他汀治療可有效改善COPD患者肺功能及病情。本研究結果還顯示，治療后觀察組IL-17、SP-D、MMP-9、CRP水平均較對照組下降，提示辛伐他汀具有顯著抗炎、抗氧化作用，且其作用機制可能與降低IL-17、SP-D、MMP-9、CRP等相關血清標志物水平相關。

綜上所述，辛伐他汀治療穩定期COPD臨床療效顯著，可有效改善患者肺功能及病情，其作用機制可能與降低穩定期COPD患者IL-17、SP-D、MMP-9、CRP等相關血清標志物水平相關。