氯沙坦鉀聯合前列地爾治療慢性腎小球腎炎臨床療效及對血清IL-1、TNF-α和sFlt-1的影響

雷雪姣，任 莉，李 棟

慢性腎小球腎炎是內科常見病，近幾年因受生活習慣和生活環境等因素的影響，發病率呈現逐年升高的趨勢[1]。相關臨床資料表明，腎小球腎炎可發生于任何年齡段，以青中年較多見，且男性多于女性[2]。該病在臨床以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現，病情進展緩慢，病情遷延，并伴有不同程度的腎衰竭，最終將漸進性發展為慢性腎衰竭。大量臨床研究表明，慢性腎小球腎炎的治療以防止或延緩腎功能惡化、防治嚴重合并癥為主要目的，蛋白尿和高血壓是促進腎功能惡化，導致腎小球硬化加速的重要因素，如蛋白尿異常及血壓控制不良，患者預后較差，故而減少蛋白尿和積極控制高血壓是重要的環節[3-4]。本研究回顧性分析慢性腎小球腎炎147例的臨床資料，旨在探討氯沙坦鉀聯合前列地爾治療慢性腎小球腎炎臨床療效及對血清白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和可溶性血管內皮生長因子受體(sFlt-1)的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2015年1月—2017年5月我院收治的慢性腎小球腎炎147例，男85例，女62例，年齡20～68(54.30±3.22)歲，病程1～7(3.86±1.12)年；病理類型：系膜毛細血管性腎小球腎炎53例，系膜增生性腎小球腎炎57例，膜性腎病37例。納入標準：①均符合1992年中華內科雜志編委會腎病專業組制定的原發腎小球疾病的診斷標準[5]；②無溝通障礙；③年齡18～68歲；④近1個月內未接受過血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物治療者。排除標準：①系統性紅斑狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、高血壓性腎損害、糖尿病腎病等繼發性腎病者；②合并感染及其他免疫性疾病者；③合并心、肝、腎等重要臟器損傷者；④拒絕參與本研究者。按治療方法分為研究組83例和對照組64例。2組性別、年齡、病程、病理類型比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組慢性腎小球腎炎臨床資料比較

注：對照組在常規治療基礎上口服氯沙坦鉀，觀察組在對照組基礎上予以前列地爾

1.2治療方法 2組均給予常規抗炎、積極控制血壓、糾正水電解質紊亂等治療，同時叮囑患者低鹽、低蛋白、低脂飲食，注意休息，旨在提高臨床治療效果。對照組：在上述基礎上口服氯沙坦鉀(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20070264)50 mg治療，每天1次。治療過程中如果患者血壓>140/90 mmHg，則予以絡活喜(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224)5 mg口服，每天1次。觀察組在對照組基礎上予以前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023)10 μg加入生理鹽水(杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021575)100 ml中靜脈滴注，30 min內滴完，每天1次。2組均連續治療3個月。

1.3指標檢測及方法 分別于治療前及結束后次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml靜置30 min后3000 g離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清中IL-1、TNF-α和sFlt-1水平，檢測試劑盒購于北京晶美生物工程公司，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書操作。在治療前與治療后收集24 h內排出的所有尿液，采用BaekmaxCXT型全自動生化分析儀對患者24 h尿蛋白和腎功能各項指標：血尿素(BUN)、血肌酐(SCr)及腎小球濾過率(GFR)進行檢測，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4觀察指標

1.4.1療效判定標準：參照中華中醫藥學會腎病分會制定的《慢性腎小球腎炎療效評定標準》[6]。臨床控制：患者治療后其臨床癥狀及體征消失，24 h尿蛋白正常。顯效：治療后其臨床癥狀及體征改善明顯，24 h尿蛋白減少量>40%。有效：治療后臨床癥狀及體征有所緩解，24 h尿蛋白減少量<40%。無效：治療后臨床癥狀及體征無改善甚至加重。臨床總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2炎性因子及腎功能改善情況 觀察2組治療前后血清IL-1、TNF-α和sFlt-1水平變化情況及腎功能各項指標改善情況。

2 結果

2.1臨床療效 研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=10.843，P=0.003)。見表2。

表2 2組慢性腎小球腎炎臨床療效比較

注：對照組在常規治療基礎上口服氯沙坦鉀，觀察組在對照組基礎上予以前列地爾;與對照組比較，aP<0.05

2.2血清IL-1、TNF-α和sFlt-1水平比較 2組治療后血清IL-1、TNF-α和sFlt-1水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組慢性腎小球腎炎治療前后血清IL-1、TNF-α和sFlt-1水平比較

注：對照組在常規治療基礎上口服氯沙坦鉀，觀察組在對照組基礎上予以前列地爾；IL-1為白介素1，TNF-α為腫瘤壞死因子α，sFlt-1為可溶性血管內皮生長因子受體；與治療前比較，aP<0.05

2.3腎功能各指標改善情況 2組治療后腎功能各指標均較治療前明顯改善，且研究組治療后改善程度優于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組慢性腎小球腎炎腎功能各項指標改善情況比較

注：對照組在常規治療基礎上口服氯沙坦鉀，觀察組在對照組基礎上予以前列地爾；BUN為血尿素，SCr為血肌酐，GFR為腎小球濾過率；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應 研究組發生不良反應11例(13.25%)，其中咳嗽4例，頭暈和高血鉀各3例，血管性水腫1例；對照組發生不良反應15例(23.44%)，其中咳嗽5例，頭暈和高血鉀各4例，血管性水腫2例。研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=15.843，P<0.001)。

3 討論

既往研究報道，免疫介導炎癥是慢性腎小球腎炎的發病機制，少數患者由急性腎小球腎炎發展所致[7]。另外，非免疫、非炎癥機制也對慢性腎小球腎炎疾病的發展起促進作用[8]。該病以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現。有研究顯示，如尿蛋白異常及血壓控制不良，腎功能惡化較快，預后較差[9]。因此，積極控制高血壓和減少尿蛋白是兩個重要的環節[10]。

根據臨床資料可知，患者血清中IL-1、TNF-α及sFlt-1水平與慢性腎小球腎炎的腎臟病變程度以及炎性反應有關[11]。IL-1為趨化因子CC亞群成員之一，大量產生內分泌效應：誘導肝臟急性期蛋白合成引起發熱和惡病質[12]。TNF-α是一種主要由單核細胞和巨噬細胞產生的促炎細胞因子，并參與正常炎性反應和免疫反應[13-14]。TNF-α在很多機體病理狀態下會產生增多，在慢性腎小球腎炎患者的血液中都可發現TNF-α增多[15]。sFlt-1是分泌型可溶性蛋白，對血管內皮細胞功能具有調節作用，可影響血管壁的完整性和通透性[16]。因此，臨床對慢性腎小球腎炎患者血清中IL-1、TNF-α及sFlt-1水平進行檢測能夠判斷其炎癥程度，從而為臨床治療提供參考依據[17-18]。

氯沙坦鉀屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，用于治療原發性高血壓的藥品，在臨床應用較普遍，可降低血壓和尿蛋白水平，并緩解腎臟病情惡化[19]。有學者提出，單純使用氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎患者效果并不理想，適用于聯合用藥治療的患者[20]。本研究結果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，血清中IL-1、TNF-α和sFlt-1水平低于對照組，腎功能各指標較對照組改善，提示氯沙坦鉀聯合前列地爾治療后患者腎功能明顯改善，炎性反應明顯減輕，臨床效果顯著，與既往研究結果相似[21-22]。此外，本研究還發現研究組不良反應發生率低于對照組，提示聯合用藥的安全性較高。

綜上所述，氯沙坦鉀聯合前列地爾治療慢性腎小球腎炎臨床療效顯著，可明顯改善其腎功能，降低血清中IL-1、TNF-α和sFlt-1水平，且安全可靠，為提高慢性腎小球腎炎患者的診治水平提供了參考依據。