劉守珠,趙海明
(1. 青海紅十字醫院檢驗科,青海 西寧 810000;2. 青海紅十字醫院消化科,青海 西寧 810000)
急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是多種致病因素引起的胰酶激活,繼以胰腺局部炎癥反應為主要特征,伴有或不伴有其他器官功能改變的疾病。大多數AP患者呈輕型和自限性,但有約10%~20%的AP患者呈嚴重發作,發展成重度急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP),其臨床表現復雜多變,在疾病進程中的器官衰竭是SAP患者死亡的主要因素[1-2]。因此,尋找快速、簡便、非創傷性血清標志物用來鑒別輕度急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)和SAP具有重要的臨床應用價值。
血小板在AP疾病進程中發揮著重要作用,血小板活化因子是AP致病機制中的原發性炎癥介質,血小板平均體積(mean platelet volume,MPV)是血小板活化的標志物,反映了促炎癥和血栓的形成過程[3-4]。目前,關于MPV與SAP之間關系的報道較少。BADHAL等[5]研究結果顯示,D-二聚體(D-dimer,DD)水平與胰腺炎的嚴重性和凝血級聯反應有關。有研究結果表明,降鈣素原(procalcitonin, PCT)可作為鑒別MAP和SAP的指標,PCT水平升高可用于判斷胰腺炎的嚴重性、胰腺壞死和器官衰竭[6]。目前,PCT、DD和MPV聯合檢測用于SAP診斷和療效監測的報道較少。本研究擬通過比較SAP患者和MAP患者PCT、DD和MPV水平的差異,探討PCT、DD和MPV聯合檢測在SAP早期診斷和療效監測中的臨床應用價值。
選擇2014年1月—2016年6月青海紅十字醫院就診的AP患者75例,AP分級診斷標準、SAP診斷標準和排除標準、SAP療效的判斷標準參照文獻[7],其中MAP患者45例[男21例、女24例,年齡(63.54±8.37)歲]、SAP患者30例[男14例、女16例,年齡(65.31±9.14)歲,按病因分類:膽源性19例、酒精性5例、高脂血癥4例、其他2例]。
分別檢測所有患者入院前和治療后24 h、48 h和7 d的血清PCT、血漿DD和全血MPV水平。DD采用Thrombolyzer Compact-X 全自動血凝分析儀(德國BE公司)及配套試劑(免疫比濁法)測定。MPV采用邁瑞5800全自動血液分析儀(深圳邁瑞公司)及配套試劑測定。PCT采用Maglumi 2000全自動化學發光儀(深圳新產業公司)及配套試劑測定。
采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以±s表示,2個組間比較采用t檢驗,多組間比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD檢驗。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評價PCT、DD和MPV對SAP的診斷價值。以P<0.05為差異有統計學意義。
SAP組PCT、DD和MPV水平明顯高于MAP組(P=0.000)。見表1。
ROC曲線分析顯示,PCT診斷SAP的敏感性最高,為93.3%;MPV診斷SAP的特異性最高,為86.7%。PCT、DD和MPV任意1項陽性診斷SAP的敏感性為96.7%,陰性預測值為97.2%,均高于單項指標,但特異性只有77.8%。PCT、DD和MPV均陽性診斷SAP的特異性為97.8%,均高于單項指標,但敏感性只有51.4%。PCT、DD和MPV診斷SAP的最佳臨界值分別為1.81 ng/mL、0.955 μg/mL和13.05 fL,曲線下面積[95%可信區間(confidence interval,CI)]分別為0.929(0.873~0.985)、0.856(0.766~0.946)、0.936(0.886~0.986)。見表2、圖1。
表1 MAP組和SAP組PCT、DD和MPV水平的比較(±s)

表1 MAP組和SAP組PCT、DD和MPV水平的比較(±s)
組別 例數PCT(ng/mL) DD(μg/mL)MPV(fL)MAP組 45 0.92±0.33 0.66±0.23 10.18±1.83 SAP組 30 1.75±0.49 1.13±0.35 13.72±1.18 t值 20.28 21.64 15.45 P值 0.000 0.000 0.000
治療后24 h、48 h和7 d,SAP患者PCT、DD和MPV水平逐漸降低(P<0.05)。見表3。

表2 PCT、DD、MPV單項檢測和聯合檢測對SAP診斷價值的分析 (%)

SAP常并發器官衰竭、局部并發癥、胰腺壞死和相關胰腺血流供應中斷,這與基因激活、氧化應激和細胞因子釋放所導致的組織損傷有關。SAP與微循環障礙和血液高凝狀態也有關。準確診斷SAP和尋找SAP診斷指標非常有必要。有研究結果顯示,生物學標志物可作為潛在的早期診斷AP疾病嚴重程度的指標[8]。根據生物學標志物水平的變化可以采取最佳治療措施,以防止SAP并發癥的發生,但由于其特異性和敏感性仍難以滿足臨床對SAP預測的要求,因此聯合幾種生物學標志物檢測對SAP的診斷具有重要意義[9]。
表3 SAP患者治療后不同時間PCT、DD和MPV水平的變化 (±s)

表3 SAP患者治療后不同時間PCT、DD和MPV水平的變化 (±s)
項目 PCT(ng/mL) DD(μg/mL) MPV(fL)治療后24 h 1.65±0.61 1.11±0.47 13.2±1.23治療后48 h 1.15±0.53 0.88±0.35 11.7±1.18治療后7 d 0.63±0.28 0.64±0.23 8.18±0.97 F值 48.37 47.21 24.22 P值 0.000 0.000 0.000
血管內血栓形成和血液系統呈高凝狀態是SAP的并發癥之一。當SAP患者胰腺損傷嚴重、血栓形成或血小板破壞增加時,大體積血小板會被釋放到外周血液中。MPV是血小板激活的標志物,MPV升高與SAP血栓性疾病有關。由于MPV具有異質性,因此MPV的變化比血小板數量的變化更能反映AP患者病情的嚴重程度[10]。GUPTA等[11]的研究結果顯示,SAP患者的凝血功能障礙是由急性炎癥免疫應答引起的,從激活開始到更廣泛參與血液凝固,發展到彌散性血管內凝血前狀態,最終到引起多器官衰竭的彌散性血管內凝血狀態,導致纖維蛋白激活溶解。纖維蛋白溶解的程度與AP患者的病情嚴重程度有關,而DD水平反映了纖維蛋白溶解的程度。GORMERCIC等[12]認為入院時DD水平越高,SAP患者死亡的風險越高,且易發生器官衰竭,DD水平的變化與AP患者的病情嚴重程度和器官衰竭有關。SAP會導致大量促炎癥反應,釋放細胞因子及PCT。SAP患者發生嚴重器官灌注異常和胰腺發生感染性壞死時,PCT水平異常升高。DIAS等[6]的研究結果顯示,入院患者PCT>2.0 ng/mL時,診斷SAP的敏感性和特異性均為100%,因此PCT是診斷SAP和器官衰竭的有用標志物。
本研究結果顯示,SAP組PCT、DD和MPV水平均明顯高于MAP組(P<0.01),表明PCT、DD和MPV檢測有助于SAP的鑒別診斷。ROC曲線分析顯示,PCT、DD和MPV診斷SAP的曲線下面積分別是0.929、0.856和0.936。根據ROC曲線確定的PCT、DD和MPV診斷SAP的最佳臨界值,PCT、DD和MPV任意1項陽性診斷SAP的敏感性達96.7%,但特異性僅為77.8%。PCT、DD和MPV均陽性診斷SAP的敏感性只有51.4%,但特異性達97.8%。因此,PCT、DD和MPV聯合檢測可彌補單項指標對SAP預測的局限性。SAP患者治療后24 h、48 h、7 d,PCT、DD和MPV水平逐漸降低(P<0.05)。由此可見,PCT、DD和MPV還可用于SAP的療效監測。
綜上所述,PCT、DD和MPV聯合檢測具有重要的臨床價值,提高了SAP診斷的敏感性和特異性,有助于SAP的鑒別診斷。治療后PCT、DD和MPV水平的變化能反映SAP患者的治療效果。PCT、DD和MPV水平的變化與SAP病因學類型是否相關還有待于進一步研究證實。