多囊卵巢綜合征個體化調整內分泌治療療效觀察

趙冬梅，耿旭景，譚 麗，馬麗影，張 丹，項云改

鄭州大學第二附屬醫院生殖中心 鄭州 450014

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)好發于育齡婦女，發病機制復雜，主要表現為內分泌異常和代謝異常[1]。前者包括高雄激素血癥、黃體生成素(LH)上升、促卵泡素(FSH)正常或下降[2-3]，表現出月經不調、痤瘡等癥狀；后者包括肥胖、胰島素抵抗等。目前臨床PCOS呈現較高發病率、年輕化的特點，多由內分泌紊亂引起，且具有高度異質性，內分泌檢查及臨床表現呈現多樣化[4]，不同患者內分泌異常表現不盡相同[5]。部分患者表現為睪酮(T)和LH同時升高，部分患者僅表現為LH升高，部分患者表現為T升高。這為臨床個體化治療提供了科學依據。2012年1月至2015年1月鄭州大學第二附屬醫院生殖中心對確診的220例PCOS患者行個體化調整內分泌治療，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象納入標準：符合PCOS相關診斷標準[6]，超聲顯示多囊卵巢；年齡18～35歲；不孕年限1～10 a，均有生育要求；患者知情并簽訂同意書。排除標準：甲狀腺功能異常、其他疾病致雄激素分泌過多者；生殖器官器質性病變、肝腎功能異常者；因男方因素、輸卵管因素引發不孕者；急慢性心血管疾病者；近期服用降糖藥物等可能影響觀察指標的藥物者；相關資料不全者。按照上述標準共納入PCOS患者220例，其中基礎狀態血清T、LH水平同時升高50例(A1組)，年齡(27.12±4.80)歲，不孕(4.52±1.20) a；基礎狀態血清T水平升高40例(A2組)，年齡(26.64±3.51)歲，不孕(4.38±1.12) a；基礎狀態血清LH水平升高130例(A3組)，年齡(28.00±4.18)歲，不孕(4.43±1.15) a。

1.2個體化調整內分泌方法所有患者均干預3個周期。①A1組：給予炔雌醇環丙孕酮(達英-35，國藥準字J20140114)1片/次，1次/d口服，21 d為1個周期，用藥2個周期；隨后去氧孕烯炔雌醇(媽富隆，批準文號H20130491)1片/次，1次/d口服，21 d為1個周期，用藥1個周期。②A2組：給予達英-35 1個周期口服；屈螺酮炔雌醇(優思明，批準文號J20080085) 1片/次，1次/d口服，21 d為1個周期，用藥2個周期。③A3組：給予達英-35口服 1個周期；媽富隆口服2個周期。觀察記錄藥物不良反應發生情況。

1.3促排卵所有患者于第4個月經周期第5天開始給予枸櫞酸氯米芬膠囊(克羅米芬，上海衡山藥業有限公司生產，國藥準字H31021107)50～100 mg/d口服5 d。未妊娠者連續促排卵至少3個周期，同時通過陰道超聲監測排卵情況。

1.4血清T、LH、FSH水平測定測定患者調整內分泌前、后血清T、LH、FSH水平，計算LH/FSH。

1.5PCOS療效判定標準有效：治療后患者月經周期恢復正常，宮內妊娠；無效：治療后月經周期未恢復正常，未成功受孕。

1.6統計學處理應用SPSS 19.0處理數據。3組內分泌調整前后T、LH、FSH水平及LH/FSH的比較采用配對t檢驗，3組排卵率、有效率和不良反應發生率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 3組內分泌調整前后T、LH、FSH水平及LH/FSH的變化見表1、2。3組內分泌調整后內分泌狀態均有所改善。

2.2治療效果3組排卵率和有效率差異均無統計學意義(表3)。3組用藥期間均無靜脈血栓栓塞、抑郁癥等嚴重并發癥發生。用藥期間A1組出現胸部脹痛3例，體重增加1例；A2組出現惡心癥狀2例，情緒波動1例；A3組出現胸部脹痛2例，嘔吐2例，情緒波動1例；3組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.605，P=0.448)。220例治療后，總體排卵率達60.0%，總體有效率達54.5%，總體不良反應發生率為5.5%。

表1 3組內分泌調整前后T、LH水平的變化

表2 3組內分泌調整前后FSH、LH/FSH水平的變化

表3 3組臨床療效的比較

3 討論

PCOS發病機制復雜。目前針對PCOS多選擇個體化治療[7-8]，對于有生育需求的患者，治療以調整內分泌、促排卵為主，目的在于促患者正常排卵且成功妊娠；對于未婚或近期無生育需求的患者，治療目的以月經調節、體重控制等為主；對于無生育要求的患者，治療則以預防糖尿病等遠期并發癥為目標[9]。

臨床上PCOS治療方法有藥物、生活習慣改善、手術等，其中藥物最為常見。高雄激素血癥發病與內分泌代謝異常、排卵障礙有關[10]，可能對PCOS治療效果、遠期預后造成不良影響。針對高雄激素血癥，達英-35為首選藥物，它可抑制促性腺激素、卵巢及腎上腺來源的雄激素過多分泌，增加性激素結合球蛋白水平，同時可競爭靶器官雄激素受體等以抑制雄激素的作用[11]。LH升高、高雄激素血癥相互影響，易形成惡性循環。達英-35不僅可降低體內雄激素水平，而且能降低LH水平。媽富隆、優思明也為常見的內分泌調節藥物。本研究結果顯示，T、LH同時升高的PCOS患者經達英-35用藥2個周期、媽富隆用藥1個周期后，T、LH、FSH、LH/FSH水平均較用藥前顯著下降；T水平升高患者經達英-35用藥1個周期、優思明用藥2個周期后，T、LH/FSH水平較用藥前顯著下降，而LH水平變化不大；LH水平升高患者經達英-35用藥1個周期、媽富隆用藥2個周期后，T、LH、LH/FSH水平較用藥前顯著下降，而FSH無顯著變化。3組患者月經周期、排卵周期均明顯改善，排卵率、妊娠率較高。提示個體化內分泌治療可針對性地改善PCOS患者體內的內分泌狀態，提高妊娠率。

部分患者服用達英-35后出現乳房脹痛；某些患者雖然控制飲食并加強鍛煉，但體重仍增加；也有部分患者口服達英-35后2個周期，復查內分泌LH仍在10 IU/L以上，對此類患者改為媽富隆口服1個周期，LH降至正常水平。部分患者應用媽富隆后出現突破性出血現象。優思明的孕激素是屈螺酮，有抗鹽皮質激素作用，對體重影響較小。3組均無靜脈血栓栓塞等嚴重并發癥發生。提示個體化調整內分泌不僅可避免血栓等藥物副作用的發生，而且可減少PCOS患者消化道不適、乳房脹痛、體重增加等不良反應。

綜上所述，個體化調整內分泌治療PCOS療效明確，安全可靠。但由于本研究遵循對癥用藥、個體化干預原則，尚未設置對照，有待日后通過多中心研究進一步分析。