運(yùn)動(dòng)聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥療效分析

王雅純 周少法 宋艷玲

1. 海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年科，海南 海口 570102 2. 海南中和藥業(yè)股份有限公司醫(yī)學(xué)市場(chǎng)部，海南 海口 570102

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)，其特征為骨吸收和骨形成平衡打破，出現(xiàn)低骨密度(BMD)和骨組織結(jié)構(gòu)的退化，導(dǎo)致在患者關(guān)注之前發(fā)生脆性骨折。脆性骨折，主要包括髖部、脊椎、前臂以及肱骨骨折，是骨質(zhì)疏松癥最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥合并髖部骨折的患者，約30%的患者經(jīng)歷了髖骨骨折的肢體功能減退或者喪失，超過(guò)20%的患者在骨折后6～12個(gè)月內(nèi)死亡。因此，對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō)，預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥是一項(xiàng)嚴(yán)重的挑戰(zhàn)[1]。利塞膦酸鈉則屬于第三代雙膦酸鹽藥物，具有較好的防治骨質(zhì)疏松癥的功效，同時(shí)改善前代藥物的不足[2]。隨著研究不斷進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)改善骨密度越來(lái)越為大家所重視，適當(dāng)?shù)挠醒蹂憻捒梢愿纳婆曰颊呒に厮剑瑫r(shí)改善肌肉骨骼的健康[3]。鑒于此，我們結(jié)合中老年女性喜歡廣場(chǎng)舞的特性，同時(shí)補(bǔ)充抗骨質(zhì)疏松藥物利塞膦酸鈉，取得較好的療效。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取 2014年8月至2016年6月在我院就診的267例絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者為入選對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南 (2011年版)確診為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；且合并腰背部慢性疼痛癥狀，時(shí)間不短于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，患有自身免疫疾病或嚴(yán)重代謝疾病；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者，如：糖尿病、甲減或甲亢等內(nèi)分泌性疾病；患有性腺受損的疾病或做過(guò)這類(lèi)手術(shù)；半年內(nèi)使用過(guò)抗骨質(zhì)疏松藥物或激素影響骨代謝的藥物；嚴(yán)重的心腦血管疾病；合并婦科疾病及對(duì)藥物過(guò)敏患者。本研究共納入168例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組84例。治療組：年齡51～78歲，平均年齡為68.3±6.6歲，體重指數(shù)位22.1±1.7 kg/m2，腰背部疼痛時(shí)間為239.3±18.7 d；對(duì)照組：年齡50～79歲，年齡為67.4±7.6歲，體重指數(shù)為22.3±1.5 kg/m2，腰背部疼痛時(shí)間235.5±18.3 d。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

所有患者給予鈣爾奇1次1片600 mg，1日1次作為基礎(chǔ)治療；對(duì)照組給予利塞膦酸鈉片(規(guī)格為每片5 mg)，每日1片，口服。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行廣場(chǎng)舞運(yùn)動(dòng)。廣場(chǎng)舞鍛煉具體方案及步驟參考文獻(xiàn)[4]。觀(guān)察為期1年。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

采用美國(guó) Lunar公司生產(chǎn)的DPX-L型雙能X線(xiàn)骨密度儀測(cè)量?jī)山M患者治療前、治療后12個(gè)月腰椎 L1-4、股骨頸和Ward區(qū)的骨密度。分別于治療前和治療6、12 個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清I型膠原氨基末端肽(NTX I) 和骨鈣素(OC)，具體步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。疼痛改善情況使用視覺(jué)疼痛評(píng)分(VAS)進(jìn)行評(píng)估；同時(shí)記錄2組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 骨密度變化

治療12個(gè)月后，兩組患者的腰椎 L1-4、股骨頸部及Ward區(qū)骨密度較治療前明顯升高(P<0. 05)，而治療組各部位骨密度較對(duì)照組升高更為明顯(P<0.05)，表1。

表1 兩組骨密度改變比較Table 1 Comparison of BMD between the

注：與對(duì)照組比較，*P<0. 05；與治療前比較，#P<0. 05

2.2 血清OC及NTX I的改變

藥物治療后6及12個(gè)月后，兩組患者OC及NTX I明顯改變，治療組對(duì)OC及NTX I影響明顯優(yōu)于對(duì)照組 (P<0. 05)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者OC及NTX I水平比較Table 2 Comparison of OC and NTX I between the two groups

注：與對(duì)照組比較，*P<0. 05；與治療前比較,#P<0. 05

2.3 VAS 評(píng)分比較

治療6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)，兩組患者VAS評(píng)分較治療前明顯下降，而治療組VAS降低較對(duì)照組更為明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后VAS評(píng)分改變情況Table 3 The change of VAS of two groups after

注：與對(duì)照組比較，*P<0. 05；與治療前比較，#P<0. 05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較

觀(guān)察期間對(duì)照組出現(xiàn)胃部不適、惡心、嘔吐、腹瀉以及瘙癢共5例；治療組出現(xiàn)惡心、腹瀉，皮疹，消化不良、瘙癢共4例，兩組患者對(duì)癥處理均緩解；兩組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)病率比較無(wú)顯著性差異 (P>0.05)。

3 討論

本研究中通過(guò)廣場(chǎng)舞鍛煉聯(lián)合服用利塞膦酸鈉干預(yù)來(lái)研究這種治療方案對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者髖部及腰椎骨密度和VAS評(píng)分改變、血清OC及NTX I以及不良反應(yīng)的發(fā)生率影響。研究的結(jié)果表明與單獨(dú)使用抗骨質(zhì)疏松藥物利塞膦酸鈉，運(yùn)動(dòng)聯(lián)合利塞膦酸鈉治療患者的髖部及腰椎骨密度提高更為明顯，且明顯改善血清血清OC及NTX I；同時(shí)明顯降低VAS評(píng)分，且廣場(chǎng)舞運(yùn)動(dòng)并不增加利塞膦酸鈉的不良反應(yīng)發(fā)病率。這些結(jié)果表明廣場(chǎng)舞聯(lián)合利塞膦酸鈉是一種合適防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的方法，可以顯著降低VAS評(píng)分的基礎(chǔ)上且不增加不良反應(yīng)發(fā)病率，值得臨床推廣使用。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重地影響著患者健康，患者常常伴有身體疼痛，一旦出現(xiàn)骨折會(huì)嚴(yán)重危害患者生命。合適有效的方法防治骨質(zhì)疏松顯得尤為重要，但是各種抗骨質(zhì)疏松藥物有其弊端。近年來(lái)有氧運(yùn)動(dòng)越來(lái)越被中老年女性所喜愛(ài)，不僅改善這類(lèi)人群的身體協(xié)調(diào)性，而有助于改善骨骼和肌肉健康，同時(shí)影響患者血清激素水平，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)還可以改善骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度[5,6]。大量的研究證實(shí)雌激素在女性骨組織骨代謝和重建過(guò)程中起著重要的作用，對(duì)絕經(jīng)后婦女的生理功能有重要影響，而適度中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)可明顯升高中老年女性血清中雌激素水平[7]。廣場(chǎng)舞近年來(lái)逐漸成為中老年女性鍛煉身體、業(yè)余的喜愛(ài)之一[8]。廣場(chǎng)舞不受場(chǎng)地的限制，對(duì)人群及環(huán)境要求低，即使是地下室或公園、操場(chǎng)都可以很好的進(jìn)行；國(guó)內(nèi)的研究表明，廣場(chǎng)舞運(yùn)動(dòng)對(duì)絕經(jīng)后女性骨密度和激素水平影響作用效果顯著[4]。

絕經(jīng)后女性的雌激素大幅度降低，導(dǎo)致體內(nèi)破骨細(xì)胞活性顯著增加，出現(xiàn)骨吸收超過(guò)骨形成，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，因此臨床上，通過(guò)降低骨吸收來(lái)治療骨質(zhì)疏松癥。雙膦酸鹽藥物較好的通過(guò)抑制骨吸收來(lái)抗骨質(zhì)疏松治療，利塞膦酸鈉作為雙膦酸鹽類(lèi)藥物的最新一代產(chǎn)品的代表藥物之一，在防治提高骨質(zhì)疏松效果的同時(shí)，改善前代雙膦酸鹽藥物不良反應(yīng)，安全性更高。利塞膦酸鈉高度選擇性作用于骨組織，降低對(duì)骨組織礦化的影響，避免藥物性骨折發(fā)生[9]。利塞膦酸鈉其強(qiáng)大的抗骨吸收作用可以有效的減少骨量流失，主要通過(guò)以下途徑[10]：對(duì)磷酸鈣有較強(qiáng)的親和力，增加骨密度；對(duì)破骨細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用；進(jìn)一步提高抑制骨吸收的效果；國(guó)內(nèi)外大量的研究證實(shí)利塞膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥安全有效[11]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組單獨(dú)使用利塞膦酸鈉治療比較，應(yīng)用廣場(chǎng)舞運(yùn)動(dòng)聯(lián)合利塞膦酸鈉干預(yù)治療12個(gè)月，治療組的骨密度較對(duì)照組升高更為明顯，且骨代謝指標(biāo)和VAS評(píng)分改善更為顯著(P<0.05)；這說(shuō)明增加廣場(chǎng)舞運(yùn)動(dòng)干預(yù)能有效改善骨密度和骨代謝，緩解患者癥狀，減緩患有骨質(zhì)疏松癥的絕經(jīng)后女性骨量丟失。且本研究未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這表明這種組合治療方案安全有效，值得進(jìn)一步探索。