醒腦靜注射液聯合依達拉奉對老年腦出血急性期患者血清CRP、BNP、D-二聚體和凝血功能指標的影響

陳 晟 邱 政 鄭紹儉 熊建平

(建德市第一人民醫院腦外科，浙江 建德 311600)

腦出血是常見的一種疾病，隨著人口老齡化，腦出血發病率呈逐年增加趨勢。腦出血急性期具有發病急、病情進展快等特點，臨床表現主要為肢體功能障礙、神經功能缺損、失語，甚者生活不能自理〔1～3〕。老年腦出血急性期患者若不采取及時有效的治療，使人們生命安全受到嚴重威脅〔4〕。因此，積極有效的早期治療具有重要意義，研究證實腦出血急性期患者中西醫結合治療取得良好療效〔5,6〕。本研究探討醒腦靜注射液聯合依達拉奉對老年腦出血急性期患者血清C反應蛋白(CRP)、B型利鈉肽(BNP)、D-二聚體和凝血功能指標變化及療效的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2012年4月至2015年4月建德市第一人民醫院老年腦出血急性期患者80例，所有患者經顱腦CT、MRI等證實為腦出血急性期，且患者為首次發病；排除腫瘤、免疫性疾病、精神疾病者。入組80例患者，隨機分為治療組與對照組，每組40例。治療組男26例，女14例，年齡70～82〔平均(75.49±3.21)〕歲，發病時間3～38〔平均(19.84±2.56)〕h，出血部位：基底節出血14例、丘腦出血9例、小腦出血8例、腦干出血6例、其他3例；對照組男25例，女15例，年齡71～80〔平均(75.18±2.97)〕歲，發病時間4～36〔平均(20.25±2.78)〕h，出血部位：基底節出血13例、丘腦出血10例、小腦出血7例、腦干出血6例、其他4例。兩組性別、年齡、發病時間及出血部位一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法 所有研究對象入院后采取抗感染、吸氧、營養支持等常規治療，積極控制顱內壓、血糖、血壓，密切監測生命體征，維持水電解質平衡。對照組：給予依達拉奉注射液(國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056)30 mg+250 ml生理鹽水，靜滴，每日2次；治療組：在對照組基礎上給予醒腦靜注射液(大理藥業股份有限公司，國藥準字Z53021639)30 ml+250 ml生理鹽水中，靜滴，每日2次。兩組療程均為2 w。

1.3觀察指標 ①觀察兩組治療前與治療后日常生活活動能力(ADL)和美國國立衛生院腦卒中量表(NIHSS)評分變化。②觀察兩組治療前與治療后血清CRP、BNP、D-二聚體水平，于治療前與治療后采集空腹外周靜脈血3 ml，離心8 min，分離血清，1 500 r/min，于-70℃下保存待測。③觀察兩組治療前與治療后凝血功能指標水平，包括凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(Fib)和活化部分凝血活酶時間(APTT)，于治療前與治療后采集空腹外周靜脈血3 ml，離心8 min，分離血漿，1 500 r/min，放于-70℃下保存待測。

1.4療效標準 ①基本治愈：患者NIHSS評分降低≥90%，且無功能障礙，能夠獨立生活。②顯效：患者NIHSS評分降低46%≤且<90%，且患者輕度功能障礙，能夠獨立生活。③有效：患者NIHSS評分降低≤18%且<46%以下，且患者中度功能障礙，需他人幫助。④無效：患者NIHSS評分降低18%或增加，且患者重度功能障礙或植物狀態。總有效率=(基本治愈患者+顯效患者+有效患者)/總患者×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前與治療后ADL評分和NIHSS評分比較 見表1。兩組治療前ADL評分和NIHSS評分比較無統計學差異(t=1.022、0.328，均P>0.05)；兩組治療后ADL評分較治療前顯著增加而NIHSS評分較治療前顯著降低(治療組：t=24.231、21.229，對照組：t=17.182、11.772，均P<0.05)；治療組治療后ADL評分顯著高于對照組而NIHSS評分顯著低于對照組(t=10.452、10.148，P<0.05)。

表1 兩組治療前與治療后ADL評分和NIHSS評分比較分,n=40)

1)與本組治療前比較，2)與對照組比較：P<0.05，下表同

2.2兩組治療前與治療后血清CRP、BNP、D-二聚體水平比較 見表2。兩組治療前血清CRP、BNP、D-二聚體水平比較無統計學差異(t=0.736、0.664、0.322，P>0.05)；兩組治療后血清CRP、BNP、D-二聚體水平較治療前明顯降低(治療組：t=30.792、64.314、22.384，對照組：t=11.993、45.617、8.371，均P<0.05)；治療組治療后血清CRP、BNP、D-二聚體水平低于對照組(t=21.554、31.581、17.379，P<0.05)。

表2 兩組治療前與治療后血清CRP、BNP和D-二聚體水平比較

2.3兩組治療前與治療后凝血功能水平比較 見表3。兩組治療前PT、Fib和APTT水平比較無統計學差異(t=0.378、0.152、0.503，均P>0.05)；對照組治療后PT、Fib和APTT水平與治療前無明顯變化(t=0.478，0.512、0.780，均P>0.05)；治療組治療后PT和Fib水平較治療前明顯降低(t=6.152、9.133，均P<0.05)，APTT無明顯變化(t=0.245，P>0.05)；治療組治療后PT和Fib水平低于對照組(t=5.290、4.779、1.050，P<0.05)，兩組治療后APTT無明顯差異(t=0.741，P>0.05)。

表3 兩組治療前與治療后凝血功能水平比較

2.4兩組療效比較 治療組總有效率(92.50%)顯著高于對照組(72.50%，χ2=5.541,P<0.05)。

3 討 論

腦出血發病危急嚴重，認為其病理機制與病灶周圍的缺血水腫相關，血腫的占位效應和直接壓迫作用會導致繼發性腦損傷，是影響病情的重要因素之一〔7〕。依達拉奉是新型強效的一種抗氧化劑和羥自由基清除劑，靜脈給藥后能夠將腦組織內具有高度細胞毒性的羥自由基清除，可抑制神經細胞、血管內皮細胞和腦細胞的氧化損傷，增加血流，對抗損傷導致血流下降和血管痙攣，抑制遲發性神經元死亡，從而減輕神經功能缺損，具有保護損傷組織作用〔8～10〕。醒腦靜組成包括麝香、冰片、郁金等組成的中藥制劑，組成中麝香具有散瘀通絡、開竅功效，冰片具有散瘀通竅功效，且可輔助麝香增強醒腦作用，郁金具有活血行氣、解郁功效〔11〕。現代藥理研究表明，醒腦靜注射液具有保護血管內皮功能和神經作用，抑制炎癥反應、擴張血管、改善微循環，減輕神經細胞損傷作用，且可改善缺氧腦細胞的代謝水平，提高細胞耐缺氧能力，進一步減輕腦水腫和神經細胞的損害，從而促使患者腦功能恢復〔12，13〕。本文研究顯示，治療組治療后ADL評分高于對照組而NIHSS評分低于對照組，總有效率高于對照組，說明醒腦靜注射液聯合依達拉奉療效顯著。

CRP是一種炎癥標志物，能夠直接反映組織受損傷和炎癥反應程度〔14〕。近年來BNP研究主要集中于心血管領域，BNP在腦中含量僅次于心肌組織。中樞內的BNP生理功能認為主要是調節水鹽代謝，抑制內皮素、血管緊張素Ⅱ和抗利尿激素等，起到擴血管、排水鈉及減少腦脊液生成等作用。研究報道顯示，腦出血急性期血清BNP水平明顯升高，認為可能是由于溢出血液中各種毒活性物質和腦血管的破裂對腦組織和腦血管的刺激引起，且血腫對周圍血管和組織的牽拉、擠壓，繼發性缺氧、缺血改變，顱內壓上升導致下丘腦受機械性壓迫，從而導致BNP分泌增多〔15〕。D-二聚體是一種特異性纖溶過程標志物，主要由纖溶水解產生，能夠反映纖維蛋白的溶解功能，并且血管內有活化血栓的形成或纖維溶解活動造成D-二聚體水平升高〔16〕。本研究說明醒腦靜注射液聯合依達拉奉可降低血清CRP、BNP、D-二聚體水平。凝血功能紊亂是腦出血后引起二次腦損傷的主要因素之一，使患者預后受到嚴重影響〔17〕。凝血功能指標中，PT能夠反映凝血因子的異常；APTT能夠反映纖維蛋白原和凝血酶原的缺乏程度；Fib是一種凝血酶底物，能夠檢測血栓是否形成。本研究說明醒腦靜注射液聯合依達拉奉可改善凝血功能。綜上，醒腦靜注射液聯合依達拉奉可降低老年腦出血急性期患者血清CRP、BNP和D-二聚體水平且能夠改善凝血功能。