血糖、血脂和血清同型半胱氨酸水平與帕金森病的相關性

盧麗麗 樊開陽 王兆京 張 瑜 王 翠 劉亙梁 付煜穎 馬 莉

(大連醫(yī)科大學流行病學教研室，遼寧 大連 116044)

帕金森病(PD)是一種起病隱襲、發(fā)展緩慢且好發(fā)于老年人群的神經退行性疾病，隨著人口老齡化日趨突出，PD的發(fā)病也隨之呈現(xiàn)上升趨勢。影響PD發(fā)生、發(fā)展的因素很多，如遺傳、環(huán)境、氧化應激、線粒體缺失、蛋白質異常表達、泛素蛋白酶體系統(tǒng)等〔1,2〕。但PD的發(fā)生、發(fā)展機制尚不明確，目前對PD的診斷及病情的評估主要依靠臨床表現(xiàn)和體格檢查，也因此摻雜更多的主觀因素，給PD的防治帶來更多困難。所以，探尋PD早期診斷指標和生物標志物成為目前的研究趨勢。本研究通過分析血糖、血脂及同型半胱氨酸(Hcy)水平與PD的相關性，了解PD患者生化指標變化，為PD的早期診斷和有效干預提供參考。

1 資料與方法

1.1對象 來源于2013～2016年大連市某三甲醫(yī)院，按照方便抽樣的方式，抽取神經內科門診及住院的PD患者為病例組，共100例；同樣抽取同期來該院就診的非PD患者作為對照組，共100例。病例組男48例，女52例，平均年齡(66.52±8.58)歲，均為漢族；對照組男50例，女50例，平均年齡(64.05±12.16)歲，漢族99例；兩組性別、年齡、民族比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1資料收集 采用面對面問卷調查、住院病歷查閱的方式，對所有研究對象進行調查，內容包括年齡、性別、民族、婚姻狀況、生活習慣、慢性疾病史及發(fā)病時間等。

1.2.2實驗室檢查 所有入選對象清晨空腹時抽取肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測葡萄糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(apo)A1、apoB、同型半胱氨酸(Hcy)的水平。

1.3診斷標準 PD診斷符合2006年中華神經學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的診斷標準〔3〕。根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標準，空腹血糖(FPG)正常值3.9～6.0 mmol/L，F(xiàn)PG≥6.1 mmol/L為空腹高血糖水平。參考2007年中國成人血脂異常防治指南提供的血脂正常標準〔4〕：TC≤2.8 mmol/L、TG≤0.56 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L、LDL-C≤1.90 mmol/L、apoA1≤1.10 g/L、apoB≤0.7 g/L。Hcy≥15 μmol/L為高Hcy。

1.4統(tǒng)計學分析 應用SPSS16.0軟件，計量資料兩獨立樣本均數(shù)比較用t檢驗，相關性分析應用Spearman相關進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析對相關因素進行分析。

2 結 果

2.1病例組與對照組血糖、血脂和Hcy水平 兩組TC、HDL-C、LDL-C、apoA1和apoB水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。病例組FPG、Hcy水平高于對照組，TG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2PD危險因素的多因素Logistic回歸分析 以有無PD為因變量，將已篩選的FPG水平、Hcy水平、是否為低TG為自變量，引入多因素Logistic回歸模型中，結果顯示，在調整了性別和年齡因素后，血糖、Hcy水平升高和低TG水平是PD的危險因素。見表2。

表1 病例組與對照組FPG、血脂和Hcy水平的比較

表2 PD危險因素的多因素Logistic回歸分析

2.3病例組的病程與FPG、血脂和Hcy水平相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示，PD患者的病程與FPG、各項血脂指標和Hcy水平均不存在相關性(P>0.05)。見表3。

表3 病例組的病程與FPG、血脂和Hcy水平相關性

3 討 論

PD的病理改變主要是多巴胺能神經元的逐步缺失和嗜酸性包涵體——路易小體的形成，其機制可能與遺傳因素、環(huán)境因素、氧化應激、線粒體功能異常、免疫炎性、細胞凋亡等因素相關，但病因尚未完全明確。

近年來，糖尿病與PD的關系開始受到大家的重視，本研究結果提示，血糖可能是PD的危險因素。有關研究認為超過50%的PD患者存在糖耐量異常〔5,6〕，糖尿病患者中PD的發(fā)病風險升高〔7〕，還可加重PD患者的臨床運動癥狀〔8,9〕、非運動癥狀〔10〕。Kuranuki等〔11〕從生物學角度出發(fā)，通過糖尿病動物模型實驗進行研究后發(fā)現(xiàn)慢性血糖升高可以降低多巴胺的運輸，同時降低突觸后多巴胺受體的敏感性。在腦組織中胰島素具有一些神經調節(jié)作用，如可調節(jié)兒茶酚胺的再攝取、降低糖尿病大鼠藍斑中去甲腎上腺素轉運體的活性及表達，同時提高多巴胺轉運體的表達，促進糖尿病大鼠腹側被蓋及黑質神經元突觸間隙中多巴胺的清除而引起耗竭〔12〕。認為胰島素調節(jié)異常而引起的病理變化可能會使PD的發(fā)病風險升高。

本研究結果顯示，低TG是PD的危險因素，提示PD可能與低TG有關。血脂的主要成分是TG和TC，其中TC參與合成細胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸，而TG主要參與人體內能量代謝。目前關于低血脂與PD相關性及其生物學機制的研究報道比較少，劉佳等〔13〕的研究認為低血脂水平是PD發(fā)病的獨立因素，支持本研究結論，他們還發(fā)現(xiàn)血脂水平的降低幅度可作為預測PD嚴重程度的重要輔助指標。但目前機制尚未明確。有研究顯示〔14,15〕，α突觸核蛋白基因rs356219多態(tài)性與PD的發(fā)病相關，而α突觸核蛋白與脂質氧化代謝產物共同作用，可使得線粒體合成障礙，從而導致多巴胺能神經元變性死亡，最終引起PD。

本研究結果認為血清Hcy是PD的獨立危險因素，表明高水平的Hcy可能參與PD的發(fā)生發(fā)展。Hcy是一種含硫氨基酸，在體內的主要代謝途徑是再甲基化和轉硫途徑。有研究〔16〕發(fā)現(xiàn)Hcy及其衍生物的細胞毒性直接作用于神經系統(tǒng)，可增加海馬凋亡的易感性，在誘導的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)PD小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了Hcy與MPTP具有協(xié)調毒性作用，可以選擇性損傷黑質紋狀體系統(tǒng)。還有文獻報道〔17〕Hcy可促進全身的氧化應激，生成氧自由基和過氧化氫，因這些活性氧類物質不能及時清除，最終導致黑質多巴胺能神經元的受損。以上研究支持Hcy可以影響多巴胺代謝和直接損傷多巴胺能神經元，但是仍然缺乏臨床實驗確切證明Hcy參與PD的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，F(xiàn)PG升高、低TG和Hcy水平升高可能是PD的主要危險因素。因此，降低FPG、Hcy水平和提高血脂水平，可能對于控制或延緩PD的發(fā)生發(fā)展具有潛在的治療意義。但由于高血脂是多種心血管病的危險因素，所以對于血脂水平的調節(jié)是一大挑戰(zhàn)，還需要流行病學和臨床進一步研究。