中高海拔地區漢族高齡老年人輕度認知功能障礙與血管相關因素

黃郁玲 李鴻娟 晁婧媛 杜 燦 郭祥星 吳世政 朱愛琴

(青海省人民醫院老年醫學研究所，青海 西寧 810007)

中年血管危險因素包括血壓、脈壓(PP)、總膽固醇(TC)、體重指數(BMI)等控制可以減少晚年的腦白質病變，從而減少阿爾茨海默病(AD)〔1〕。此外，脂質代謝紊亂、動脈硬化等血管因素參與AD發生〔2〕。踝臂指數(ABI)、脈搏波傳導速度(baPWV)和脈壓差(PP)是反映動脈硬化的重要指標〔3〕，本文探討長期居住在低氧環境的高齡老年人 ABI、PP與認知功能的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇青海省西寧地區(海拔2 260 m)75歲以上當地居住10年以上的漢族城鎮居民作為研究對象，使用簡易智能狀態量表(MMSE)進行認知功能評分，篩選出MCI患者和健康對照各30例，男女各15例。年齡75～96歲，平均(82.33±4.82)歲，受教育年限(6.88±2.28)年。兩組性別、年齡、教育程度差異無統計學意義(P>0.05)。受試者均簽署知情同意書。此項目獲得青海省人民醫院倫理委員會審批同意。診斷標準；依據Petersen等〔4〕診斷標準：①以記憶減退為主訴(有家屬或知情者證實)；②客觀檢查有與年齡和教育程度不符的記憶損害，如 MMSE評分文盲18～21分，小學22～24分，中學25～27分；③總體認知功能正常；④具有一般日常生活功能；⑤不符合AD的診斷標準。排除標準：繼發性高血壓、嚴重心臟病和腦血管意外者、糖尿病、甲狀腺功能異常等內分泌疾病、抑郁、嚴重視聽障礙及失語者，中樞神經系統感染性疾病、腦外傷、顱內腫瘤及神經外科手術史者，還排除惡性腫瘤、肝腎功能不全及其他嚴重的器質性疾病和精神疾病患者。

1.2基礎資料 所有研究對象在神經科專業醫生指導下填寫AD調查表，內容包括：年齡、性別、籍貫、民族、職業、文化程度、飲食習慣、居住方式、體育運動、聯系方式等受試者個人信息)、吸煙及飲酒史、既往史及家族史。

1.3血壓和PP測定 檢測前患者安靜休息15 min，禁止患者吸煙、飲酒、飲茶及咖啡，采用臺式水銀柱血壓計測量右上臂血壓，每位受試者測3次，其平均值為患者血壓值。PP=收縮壓(SBP)-舒張壓(DBP)。

1.4血清生化指標的測定 受試者于清晨空腹采集肘靜脈血，分離血清標本于-20℃下保存待測。應用日本產日立-7170s全自動生化分析儀檢測血脂：三酰甘油(TG)、TC、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，試劑盒由英國朗道公司提供。

1.5雙側baPWV和ABI測定 應用日本Collin的VP-1000全自動動脈硬化檢測儀，在20℃左右室溫下，患者休息5 min后檢測，采用標準仰臥位，四肢縛4個示波血壓袖帶，同步記錄并分析報告baPWV。取左右兩側baPWV的高值進行統計分析。ABI的計算采用美國心臟協會(AHA)推薦的方法，單側ABI的計算為該側踝動脈(即脛后動脈或足背動脈)SBP與雙側肱動脈SBP的最高值之比，最后取兩側ABI低值。

1.6統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件進行t、F檢驗。多因素采用Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1西寧地區高齡人群MCI患者血管相關因素比較 與對照組比較，MCI組左側ABI、SBP、PP、TG和HDL差異有統計學意義(P<0.01)，右側ABI、雙側baPWV、BMI和LDL差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組MMSE總分及各因子比較 MCI組MMSE總分、注意計算力和延時回憶2個因子顯著較對照組降低(P<0.01)，見表2。

2.3Logistic多因素分析 SBP升高、高TG血癥、高LDL血癥是中高海拔地區高齡漢族MCI患者的危險因素，見表3。

表1 兩組血管相關因素比較

表2 兩組MMSE總分及各因子分數的比較分)

表3 Logistic多因素分析

3 討 論

研究提示，AD已不是純粹的變性病，AD的病理損傷和血管性損傷共同存在并聯合作用，推動AD的進展，而血管危險因素作為可以控制和改變的作用因子，其與AD之間關系的研究已成為最近的研究熱點〔5〕。流行病學研究發現認知功能障礙與高齡、女性、高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中等諸多因素有關。其中高血壓作為最重要的血管性因素，其與MCI及AD的關系日益受到重視〔6〕。多項研究顯示高血壓導致腦血管結構和功能改變，引起腦卒中、腦白質病變、微梗死和微出血，促進認知功能障礙發生的重要因素，動脈硬化是其引起認知功能障礙的重要機制〔7〕。研究報道高血壓患者腦組織存在更多的β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積和神經纖維纏結(NFTs)〔8〕，提示高血壓可能通過AD的相關機制介導認知損害。有證據顯示中年血管危險因素的控制，包括血壓、TC、BMI，可以減少晚年的腦白質病變，從而減少AD的發病〔9〕。

動脈硬化性血管疾病是累及全身的多血管床病變，近年研究顯示ABI是反映全身動脈粥樣硬化程度的重要指標之一，是診斷外周動脈血管閉塞性疾病的一種簡單、無創、有效的方法，它能準確地反映下肢缺血程度和動脈結構變化。PP是大動脈粥樣硬化的標記，近年研究發現其與MCI、AD和腦白質病變相關〔10〕。PP增加，加大了語言功能減退的風險，并與較差的情景記憶和記憶提取速度相關〔11，12〕。baPWV也是動脈粥樣硬化的標記，能夠更加精確地反映血管僵硬度。有研究顯示，baPWV與認知功能障礙的關系與脈壓對認知功能的影響類似〔13，14〕。

中年期高血壓可以增加老年期認知功能障礙的風險，而老年期血壓水平與認知功能障礙的關系尚不明確。本研究提示隨著年齡的增長，動脈彈性順應性下降、僵硬度增加，全身動脈粥樣硬化程度加重，同時老年人具有SBP升高、DBP下降、PP增加的特點，這些因素使長期居住在高寒低氧特殊地理環境的老年人發生血液流變學改變、血管損傷、炎癥及基因多態性等一系列復雜的病理生理變化，促進或導致腦血管壁缺氧性損害〔15〕，腦血管壁長期持續受高壓力沖擊致內皮細胞受損、血管平滑肌細胞增殖伴纖維性斑塊和非纖維性脂肪斑塊沉積，血管壁增厚變硬，進一步使血管順應性降低，這些改變導致高齡老年人腦血流下降、大腦萎縮、白質損害、認知功能受損〔16，17〕，因此腦動脈硬化可能直接影響中高海拔地區高齡老年人認知功能的重要原因。此外，脂質代謝紊亂、動脈硬化血管因素也參與AD的發生，血脂異常誘發腦血管疾病基礎，隨著斑塊的脫落或阻塞血管，造成腦梗死區及斑塊區局部炎癥、血管內皮功能損傷、脂質沉積等，這一系列因素是AD進展的病理基礎〔18〕。流行病學調查發現，長期應用他汀類降脂藥物可以影響腦內脂質代謝，降低細胞內TC和LDL水平從而明顯降低AD的發病風險〔19，20〕。本研究發現在MCI患者體內也存在脂質代謝紊亂，血清TG、LDL含量增加及HDL含量降低同步出現時，可能會增加MCI發生、發展的危險性。故MCI可能為AD的危險因素之一。因此，監測血脂，并早期診斷、干預MCI可能成為預防AD的手段之一。

本研究說明西寧地區高齡 MCI 的發生與血脂異常有著密切的相關性。長期居住在中高海拔地區低氧、低氣壓和強紫外線等高原地理環境的中年人，膳食中多肉食及高脂肪攝入明顯等特殊飲食習慣及健康意識淡漠等因素造成血壓、TC、BMI等血管危險因素未能很好控制導致晚年期的腦血管結構和功能紊亂，致使腦組織結構改變和腦白質病變，從而增加AD發病的風險。因此，針對這一老年人群，應在中年開始有效控制SBP，TG、LDL，維持在適當水平，可防止及延緩高原地區老年人認知功能障礙的發生及發展、提高生活質量。