持續(xù)性不臥床腹膜透析患者血清正五聚蛋白3與心血管疾病的相關(guān)性

勾筱娟 許 多 崔明姬 王紅月

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部腎內(nèi)科，吉林 長春 130000)

慢性腎臟病(CKD)最終發(fā)展為終末期腎病，需血液凈化治療。心血管疾病(CVD)約占終末期腎病患者全因死亡的45%，可見終末期腎病患者的死亡率與心血管疾病相關(guān)〔1〕。CKD患者并發(fā)CVD除了傳統(tǒng)的高血壓、糖尿病、血脂異常等危險因素外，可能與體內(nèi)微炎癥狀態(tài)密切相關(guān)〔2～4〕。血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)及正五聚蛋白(PTX)3均是體內(nèi)炎癥反應(yīng)蛋白，與CRP相比，PTX3的產(chǎn)生速度更快，產(chǎn)生部位更廣泛。故PTX3在評定CVD的風(fēng)險及預(yù)后方面有很大意義〔5〕。本研究檢測持續(xù)性不臥床腹膜透析(CAPD)患者血清中PTX3及CRP水平，探討兩者在腹透患者中與CVD的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2016年12月至2017年4月吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部CAPD患者80例，其中男47例，女33例，平均年齡(53.44±7.69)歲。患者原發(fā)病為慢性腎小球腎炎39例，糖尿病腎病25例，高血壓腎硬化16例。分為CVD組(41例)與無CVD組(39例)，CVD的診斷依據(jù)為既往是否明確診斷為急性冠脈綜合征、急性心肌梗死及根據(jù)癥狀和心臟彩超是否符合心力衰竭的診斷。

1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：CAPD治療5個月及以上；年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年曾發(fā)生腹透液感染；②病因?yàn)槔钳徯阅I炎、血管炎、乙肝相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性疾病；③曾行腎移植手術(shù)；④間斷血液透析者；⑤不配合抽血化驗(yàn)者。

1.3指標(biāo)檢測 所有受試者晨起空腹抽取靜脈血，檢測CRP及PTX3；CVD組同時留取腹透液行PTX3測定。PTX3采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)；用受試者工作特征(ROC)曲線評估PTX3及CRP對CVD的診斷價值，采用Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組炎癥指標(biāo)比較 CVD組血清PTX3及CRP明顯高于無CVD組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血清PTX3及CRP的比較

2.2PTX3和CRP對CVD的診斷價值 選擇PTX3、CRP為檢驗(yàn)變量，以CAPD患者合并CVD情況為狀態(tài)變量擬合ROC曲線。以PTX3為檢驗(yàn)變量時，最佳臨界值為1.786 ng/ml，曲線下面積(AUC)=0.754(95%CI：0.672～0.859，P<0.001)，診斷靈敏度為74.06%，特異度為62.72%；以CRP為檢驗(yàn)變量時，最佳臨界值為2.566 mg/L，AUC=0.625(95%CI：0.531～0.762，P=0.007)，診斷敏感度為59.20%，特異度為57.32%。PTX3、CRP的AUC有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z= 2.174，P<0.05)，PTX3的診斷價值優(yōu)于CRP。見圖1。

2.3CVD組血清及腹透液中PTX3比較 血清與腹透液中PTX3無明顯相關(guān)性(P>0.05)，見圖2。

圖1 PTX3、CRP對腹膜透析患者CVD的ROC曲線

圖2 CVD組血清PTX3與腹透液PTX3的相關(guān)性

2.4CVD組不同透析時間下腹透液中PTX3比較 腹透時間在36個月以上的患者腹透液中PTX3〔n=19，(2.01±0.22)ng/ml〕顯著高于透析時間36個月及以下患者〔n=21，(1.78±0.18)ng/ml〕(P<0.05)。

3 討 論

PTX3與CRP均為微炎癥標(biāo)志物，但在基因結(jié)構(gòu)、與配體作用環(huán)節(jié)以及調(diào)節(jié)其他炎癥信號等方面有很大區(qū)別。CRP受炎癥信號的刺激主要由肝臟產(chǎn)生，而PTX3主要來源于肝外血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等〔6〕。PTX3在體內(nèi)產(chǎn)生部位廣泛，可直接由炎癥部位產(chǎn)生，所以對反映體內(nèi)的微炎癥及炎癥的活動更有意義。

慢性腎功能不全患者免疫力低下，易合并各種感染，即使無任何不適反應(yīng)，體內(nèi)也可能存在炎癥狀態(tài)；加之尿毒癥毒素的刺激，可導(dǎo)致白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子釋放，從而使患者長期存在輕微炎癥反應(yīng)〔7〕。既往研究〔8〕顯示CKD患者血中PTX3高于健康對照組，而且隨腎功能逐漸減退血中PTX3的濃度逐漸升高，PTX3與腎功能狀態(tài)呈正相關(guān)，之所以PTX3在腎功能狀態(tài)欠佳的患者中更高，考慮與慢性腎衰竭進(jìn)展導(dǎo)致微炎癥逐漸加重有關(guān)。

CVD已是導(dǎo)致人類死亡的主要原因，透析患者中50%死于心血管疾病〔9〕。在所有循環(huán)炎癥標(biāo)記物的動脈粥樣硬化過程中，CRP獲得了最大的關(guān)注，它在普通人群中預(yù)測心血管死亡及心肌梗死方面有至關(guān)重要的作用〔10〕。PTX3與CRP隸屬于同一家族，來源相似，因此PTX3在CVD方面也得到了廣泛研究。本研究發(fā)現(xiàn)CVD組血PTX3較無CVD組明顯增高，與Witasp等〔11〕報道的PTX3在CKD合并CVD的患者中明顯升高一致。PTX3升高可作為腹膜透析患者合并CVD的危險因素。PTX3可受多種炎性信號的刺激，由浸潤炎癥部位的單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生，還參與了心力衰竭、動脈粥樣硬化等CVD的發(fā)生發(fā)展，故在評估是否合并CVD方面較CRP更特異。與CRP相比，PTX3對于預(yù)測CAPD患者CVD可能是一個更好的標(biāo)志物。既往學(xué)者研究〔12〕發(fā)現(xiàn)血液透析患者PTX3與CRP呈正相關(guān)，長期處于尿毒癥毒素環(huán)境中受到慢性炎癥刺激，導(dǎo)致二者均有不同程度的升高，與本研究結(jié)果相同。

PTX3是分子量達(dá)40 kD的大分子物質(zhì)，這就證明了腹透液中的PTX3不是由血液中PTX3經(jīng)腹膜交換而來的，而是由腹腔中各種細(xì)胞局部生成的。透析3年以上的患者，易合并腹腔細(xì)菌性感染或由于毒素的慢性持續(xù)刺激及長期暴露于高滲、高糖的透析液中，導(dǎo)致腹膜處于慢性炎癥狀態(tài)，而PTX3與體內(nèi)微炎癥密切相關(guān)，故PTX3在透析3年以上的患者明顯高于3年及以下的患者。綜上，在CAPD VCD患者中PTX3及CRP明顯增高，PTX3與CAPD患者的CVD關(guān)系更為密切，可見PTX3可作為CAPD患者CVD預(yù)測指標(biāo)之一。透析液比較容易獲得，也方便檢測，腹透液中PTX3水平或可成為腹膜功能預(yù)測的指標(biāo)。