布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合孟魯司特鈉在哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中的應用研究

張華根，曾偉堅，彭貴霞，劉妙蘭

0 引言

近年來，我國香港和亞洲其他地區慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)住院率都表現出升高趨勢，導致患者生命質量嚴重下降。哮喘、COPD都是需要面對的重大社會衛生問題，兩者在機制上存在相同點，但也存在差異。哮喘急性發作時，支氣管阻塞具有可逆性，而COPD表現為部分可逆、進行性支氣管阻塞[1-3]。哮喘-慢阻肺重疊綜合征(Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome,ACOS)治療難度更大[4-5]，因此，探究有效、安全的ACOS治療方案對于改善肺功能具有積極意義。本研究選取2012年6月至2017年12月我院收治的180例ACOS患者作為研究對象，探討布地奈德/福莫特羅粉吸入劑聯合孟魯司特鈉治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2017年12月我院收治的180例ACOS患者作為研究對象，采用數字表法隨機分為2組，每組90例。在常規治療基礎上，觀察組患者接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結合孟魯司特治療，對照組單一接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療。對照組男52例，女38例，平均年齡(68.28±5.36)歲。觀察組男51例，女39例，平均年齡(68.59±5.14)歲。兩組各項基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1 納入標準 符合ACOS臨床診斷標準。在確診COPD的基礎上，主要標準：①支氣管舒張試驗強陽性，即FEV1改善值>400 ml，改善率>15%；②以往確診為哮喘；③痰嗜酸粒細胞異常增加。次要標準：①血清總IgE異常上升；②存在過敏史；③有2次或以上支氣管舒張試驗顯示為陽性，即FEV1改善值>200 ml，改善率>12%。以上主要及次要標準中符合2條主要標準，或者符合1條主要標準加2條次要標準即可確診[1]。全部患者均對本研究內容知情了解，簽訂知情同意書。且本研究經我院倫理委員會批準。

1.2.2 排除標準 伴有肺部基礎疾病,如肺大泡、肺纖維化、支氣管擴張；伴有嚴重心血管原發性疾病、精神疾病；臨床缺乏全面的基本資料；處于妊娠期女性；對本研究需要使用的藥物存在過敏反應。

1.3 方法 在常規治療的基礎上，觀察組接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結合孟魯司特治療，其中孟魯司特(國藥準字J20070058，生產商：杭州默沙東制藥有限公司)，每天服用1次，每次服用10 mg；布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(批號：H20090773，生產商：瑞典Astra Zeneca AB)每天吸入治療2次，每次2吸，劑量160 μg/4.5 μg。對照組單一接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療。兩組患者均持續接受3個月的治療[6]。

1.4 觀察指標

1.4.1 CAT評分 利用COPD評估測試呼吸問卷進行評價，共有8項內容，程度從輕到重分為6級，相應記為0～5分，問卷總分為0～40分，最終得分越高，表明患者癥狀越嚴重，生活質量受影響越明顯。在治療開始前、治療1個月后、治療3個月后分別進行1次評定。

1.4.2 肺功能 分別在治療開始前、治療1個月后、治療3個月結束后測定兩組肺功能，測定儀器為德國耶格公司生產的Masterscreen系列的肺功能儀(Diffusion)，測定指標包括FEV1(第1秒用力呼氣容積)、FEVl%pred、FEV1/FVC(1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量%)[7]。

1.4.3 生活質量 選擇WHOQL-BREF量表在治療開始前以及治療3個月結束后對兩組患者進行生活質量評價，評價內容包含生理領域、心理領域、環境領域、社會關系領域幾個方面，評價總分為100分，得分越高，生活質量越高[8]。

1.5 療效評估標準 顯效：患者接受治療后哮喘得到完全控制，肺部哮鳴音基本消失，肺活量測定顯示正常；好轉：咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，肺功能復查出現改善，日常生活基本能夠自理；無效：治療后與治療前比較癥狀仍然明顯，肺部哮鳴音仍存在，肺功能處于明顯異常狀態。總有效率=顯效率+好轉率[9]。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為97.78%(88/90)，對照組為84.44%(76/90)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后臨床效果比較(例，%)

2.2 CAT評分情況 治療前，兩組CAT評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組CAT評分均下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 肺功能 治療后兩組各項肺功能指標FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療1、3個月后，觀察組FEV1/FVC高于對照組，治療1個月后，觀察組FEV1%低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 生活質量 治療前兩組生活質量中生理、心理、環境、社會關系領域評分結果比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組生活質量各項指標評分均有升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組不同時間CAT評分比較(分)

表3 兩組治療前后肺功能指標測定結果比較

注：t1、P1為觀察組治療1個月后與治療前比較，t2、P2為觀察組治療3個月后與治療前比較；t3、P3為對照組治療1個月后與治療前比較，t4、P4為對照組治療3個月后與治療前比較；t5、P5為兩組治療1個月后比較，t6、P6為兩組治療3個月后比較

表4 兩組患者治療前后生活質量比較(分)

注:t1、P1為觀察組治療后與治療前比較，t2、P2為對照組治療后與治療前比較,t3、P3為兩組治療后比較

3 討論

COPD及哮喘在功能、病理方面存在重疊表現，當前存在的爭議在于重疊綜合征到底是并存的兩種呼吸道疾病，還是在相同基本發病機制下形成的疾病。目前可以確定的是，COPD、哮喘、重疊綜合征存在許多相同的危險因素。有研究發現，重疊綜合征在吸煙群體、女性群體中的發生率更高，受教育水平越高的群體，重疊綜合征的發生率越低[10]。

臨床對于重疊綜合征的治療主要是為了減輕或者有效控制損傷癥狀，并且盡可能減少疾病發生的危險因素，常見的危險因素包括肺功能下降、急性加重、藥物使用后的不良反應。孟魯司特是一種半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過拮抗氣道平滑肌和其他細胞表面白三烯受體，抑制肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，可抑制變應原激發的氣道高反應[11]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑包含布地奈德、福莫特羅兩種成分，其中布地奈德能夠將呼吸道慢性炎性反應有效吸收，對呼吸道中免疫細胞的活動能夠形成有效抑制，還能夠使炎性物質分泌受到限制。另外，福莫特羅屬于長效β2受體激動劑的一種，能夠對支氣管平滑肌起到擴張作用，能夠對平滑肌細胞發揮作用，親脂性非常高，細胞膜可以將其完全吸收，對支氣管能夠起到持久擴張作用，同時能夠對呼吸道高反應性形成抑制，還可以控制炎性介質的釋放，能夠在短時間內發揮藥效，且其半衰期長，一次用藥可持續作用10 h以上[12]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑中的福莫特羅能夠預激活布地奈德受體，增加后者活性，僅利用小劑量的激素就能夠使激素維持在一定活性水平。另一方面，布地奈德可以加快細胞膜上β2受體的表達，促使呼吸道β2受體水平提升，降低β2受體激動劑耐受情況的發生率。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑將兩種成分置于一個裝置，通過相同方法同時吸入兩種藥物，能夠保證兩種藥物均勻、等比在呼吸道中沉積，對相同細胞起到共同作用，增加了兩種藥物的相關作用，能夠最大程度協同發揮藥效[13]。本研究結果表明，聯合用藥和單藥均可改善癥狀，但通過聯合接受布地奈德/福莫特羅粉吸入劑及孟魯司特治療，可以更有效改善患者肺功能，提升患者生活質量。

綜上所述，布地奈德/福莫特羅粉吸入劑結合孟魯司特治療ACOS，能夠更明顯提升患者肺功能及生活質量，有推廣價值。但本研究樣本量偏小，時間短，結果要待擴大樣本量及長時間追蹤進一步研究證實。