廣西壯族自治區先天性甲狀腺功能減低癥篩查TSH切值在GSP分析儀上的設定*

林彩娟，玉晉武，耿國興，黃小桃，何春雨

(廣西壯族自治區婦幼保健院遺傳代謝中心,南寧 530003)

先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是新生兒常見的內分泌疾病之一，在胚胎期和出生前后，甲狀腺軸的發生、發育和功能代謝異常，引起出生后甲狀腺功能減退，甲狀腺分泌減少而造成的臨床綜合征[1]。該疾病可導致患兒嚴重的智力與體格發育落后，但可通過新生兒疾病篩查早期發現，及時診治，預后良好。其主要根據促甲狀腺激素(TSH)的實驗結果做出判斷，因此TSH篩查切值的確定至關重要，也將直接影響篩查工作質量[2]。目前，每年新生兒疾病篩查的數量不斷增加，自動化程度越來越高，全自動熒光免疫分析儀(GSP)具有高通量、信息化、效率高、操作簡單的特性，為了提高工作效率，本中心引進了1臺GSP來代替傳統手工操作，因此必須建立適合本實驗室自己的切值。通過對已用1235全自動時間分辨熒光免疫分析儀檢測的2 044例干血片進行GSP上的TSH檢測，將數據進行分析，使用百分位數法和應試者操作特征曲線(ROC)研究在GSP上CH篩查的TSH最佳切值點，現報道如下。

1 材料與方法

1.1材料來源 選取2017年3月接收的新生兒篩查干血片1 972例及2016年11月至2017年4月已確診CH的35例干血片和高TSH血癥的37例干血片，共2 044例,且已用1235全自動時間分辨熒光免疫分析儀進行了檢測。干血片來源在新生兒出生72 h后(避開TSH的生理性增高)，正常哺乳6次以上采足跟內側或外側緣血3滴于標準濾紙S&S903，每滴直徑約8 mm，血片標本在室溫下自然晾干，裝入塑料袋2～8 ℃冰箱保存。

1.2實驗儀器及檢測方法 使用1235全自動時間分辨熒光免疫分析儀及GSP,試劑盒為芬蘭PE公司生產的配套試劑，采用時間分辨免疫熒光法，每批試劑盒均帶有高、低兩種濃度的質控樣品，每塊實驗板均做復孔高、低質控，其結果均符合質控規則的要求，同時檢測了2017年衛生部臨檢中心新生兒疾病篩查質控，結果在控。

1.3確診方法 篩查陽性患兒召回，采用兩種方法，當結果大于或等于8 μIU/mL召回抽靜脈血測促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)或重采血片復查，當結果仍為陽性時召回靜脈血復查。若TSH增高，FT4降低者確診為CH，接受隨訪和治療；若TSH增高，FT4、FT3正常者為高TSH血癥，接受隨訪，警惕是代償性甲狀腺功能減低癥，即以后可能會發展為甲狀腺功能減低癥。正常參考范圍：TSH 0.72～11.0 μIU/L,FT3 3.0～9.28 pmol/L，FT4 11.5～28.3 pmol/L。

1.4切值建立方法 使用SPSS19.0軟件運用百分位數法和ROC曲線法進行統計學分析。

2 結 果

2.1百分位數法結果 經測定2 044例新生兒TSH水平呈偏態分布，P25為1.62 μIU/mL，P50為2.6 μIU/mL，P75為4.07 μIU/mL，P95為7.97 μIU/mL，P97.5為11.88 μIU/mL，P99為32.4 μIU/mL，見圖1。

2.2ROC曲線結果 見圖2。曲線下面積(AUC)為0.996,95%CI為0.994～0.998，不同TSH臨界值診斷靈敏度和特異度見表1，統計結果得出TSH最佳切值為8.22 μIU/mL。

表1 不同TSH臨界值診斷CH的靈敏度和特異度

3 討 論

TSH由垂體前葉促甲狀腺素細胞合成和分泌，是反映下丘腦-垂體-甲狀腺功能的敏感指標，是篩查、診斷、治療和預后判斷的客觀依據[3]。TSH診斷切值的重要性不言而喻，因地域、人群性及檢測方法的差異決定TSH切值具有一定的地區差異性[4]。目前國內部分新篩中心開展CH篩查的切值使用試劑盒提供的參考值，部分通過篩查一定數量標本后使用百分位數法制訂TSH的切值，所報道TSH實驗切值大都集中在8～10 μU/mL[5-8]。因此制訂實驗室的切值具有重大意義。

國際上，新生兒TSH切值的制訂通常以TSH濃度水平99%CI為標準[9]。本研究發現，2 044例樣本在GSP上測得的TSH濃度值95%CI為7.97 μIU/mL，99%CI為32.4 μIU/mL，總體濃度呈偏態分布。按照國際標準如用P99百分位召回人數相對于P95百分位出現大幅降低，則會出現漏診，99%CI高達32.4 μIU/mL，與檢測樣本量少有關，而P95CI為7.97 μIU/mL則相對更為合理，提高了CH的篩查效率，才能真正降低出生缺陷。

ROC曲線是一種綜合評價靈敏度和特異度指標用于評估和決定臨界值的方法。通常采用靈敏度和特異度之和最大值對應的臨界點。以該點作為區分正常和異常的臨界點兼具較低的假陽性率和假陰性率[10]。本研究中TSH水平為8.22 μIU/mL為廣西壯族自治區新生兒CH篩查在GSP上的最佳陽性召回切值。而廣西地區CH高發[11]，因此參考ROC曲線法，將廣西地區在GSP上CH篩查TSH切值暫定為8.0 μIU/mL。