棕櫚酸帕利哌酮注射劑對首發精神分裂癥患者的療效及安全性

潘 勇

（北京市海淀區精神衛生防治院藥劑科，北京 100194）

精神分裂癥作為一種慢性嚴重精神障礙需長期規律服藥治療，但其副作用嚴重或者自知力缺失導致患者服藥依從性差。研究顯示，精神分裂癥患者出院后完全依從的占73.9%，部分依從和不依從的占26.1%[1]?；颊叻幰缽男圆?，可能會導致患者反復住院，增加肇事肇禍風險，降低患者的認知功能和生活質量，增加疾病照護負擔[2]。目前，臨床實踐中不僅僅是控制患者的精神病性癥狀，提高患者的生活質量、幫助其回歸社會，延緩認知功能的衰退，可以進行工作學習是目前追求的治療終極目標，但傳統抗精神病藥物不良反應重、病恥感嚴重，不規律服藥等因素是導致患者復發的關鍵因素之一[3-4]。

長效針劑具有注射間隔長以及血藥濃度相對比較平穩等優點，近年來被開發出來用于服藥依從性差的嚴重精神障礙的治療中，長效針劑注射液可以明顯地提高患者自知力及認知功能，而且可以減少患者服藥的不良反應，從而減少疾病復發的可能性[5]。近年來發現，棕櫚酸帕利哌酮注射液（善思達）作為治療精神分裂癥的一種新型長效針劑，meta分析顯示棕櫚酸帕利哌酮能有效地改善精神分裂癥患者的精神病性癥狀，改善認知功能，降低復發率[6]。目前對棕櫚酸帕利哌酮注射液對精神分裂癥患者的催乳素方面的研究較少。本研究比較棕櫚酸帕利哌酮注射液和利培酮治療首發精神分裂癥的療效及對血清催乳素水平的影響，為今后臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：選取2016年6月～2017年12我院門診就診或住院治療的首次發作精神分裂癥患者100例；入組標準：符合《國際疾病分類》（第10版）（International Classification of Diseases-10，ICD-10）[7]精神分裂癥診斷；年齡在18～60歲；之前未被診斷過心境障礙、焦慮障礙等精神疾病；陽性和陰性癥狀量表（the Positive and Negative syndrome scale，PANSS）評分≥60分，性別不限；受試者及其監護人簽署知情同意書。排除標準：其它精神病性障礙；伴有嚴重軀體疾病；目前正處于妊娠或哺乳階段；本研究通過我院倫理委員會的審批同意執行。

1.2 治療方法

本研究為開放性雙盲隨機對照研究。根據EXCEL隨機數字表法分為干預組（棕櫚酸帕利哌酮注射液治療）和對照組（利培酮治療）各50例。給藥方式：研究組先予帕利哌酮緩釋片（3 mg/日）口服3天后，若無藥物過敏者，即第1天予棕櫚酸帕利哌酮注射液（善思達）150 mg三角肌注射，第8天注射100 mg；以后每4周肌肉注射善思達治療1次，根據患者的疾病需要選擇75、100或150 mg。對照組予利培酮片，劑量2～5 mg/日。兩組均單一用藥，酌情可加用鹽酸苯海索片（1～2片/d）或苯二氮卓類藥物。該項研究共觀察16周。

1.3 療效及安全性觀察

（1）由我院精神科主治及以上醫生分別于基線期和治療16周末采用PANSS、臨床總體印象量表（Clinical Global Impression，CGI）和不良反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）盲法評定其精神病性癥狀、臨床總療效和安全性。（2）血清催乳素水平（prolactin，PRL）測定：分別于該項研究治療前和治療16周末測定PRL。具體的操作過程為：每天早晨7點由護士抽取空腹靜脈血大約8～10 mL，用于測定其血PRL水平；血清PRL正常值男1.8～18.8 mg/dl，女1.4～24.2 mg/dl。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0進行統計分析，計數數據采用（n，%）表示，采用x2檢驗；計量數據采用（±s）描述，組間比較獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者一般社會人口學資料比較

干預組善思達劑量范圍為（95.6±6.5 mg/d）。對照組利培酮的劑量（4.2±1.0 mg/d）。兩組精神分裂癥患者在性別、年齡、延治期、受教育程度等方面，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 療效分析

研究結束后干預組和對照組的PANSS總分、CGI與干預前相比總分差異具有統計學意義（P＞0.05）。16周末，干預組的血催乳素水平終點值低于對照組，且差異具有統計學意義（P＜0.05），而PANSS總分、CGI總分與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.4 兩組患者服藥安全性分析

在研究的基線及16周末進行了TESS量表的評定?？ǚ綑z驗顯示兩組患者不良反應發生差異無統計學意義，均很輕微，對癥處理后好轉或消失，見表3。

表1 兩組一般社會人口學資料對比（x±s）

表2 兩組療效在0周和16周末比較（x±s）

表3 兩組不良反應的比較

3 討 論

棕櫚酸帕利哌酮注射液是一種新型的抗精神病長程注射液。相對于每日兩次或一次的口服利培酮給藥方式，棕櫚酸帕利哌酮注射液每月一次的給藥方式更加的方便，且不容易發生漏服。本研究結果顯示，在療效方面，棕櫚酸帕利哌酮注射液和口服利培酮兩組患者的PANSS總分和CGI總分比較差異均無顯著的統計學意義（P＜0.05），這提示棕櫚酸帕利哌酮注射液和口服利培酮片對首發精神分裂癥患者的療效相當。陳杰等[8]研究結果發現，與利培酮組相比，棕櫚酸帕利哌酮注射液具有起效快的特點。這與本研究結果不一致，可能的原因是本研究選取的干預時間較長，可能棕櫚酸帕利哌酮注射液與利培酮最終達到的療效是一致的。

在不同抗精神病藥物中，氟哌啶醇和利培酮所致血PRL水平增高的效應最大[9]。尋找適合患者的藥物、降低血清催乳素水平一直是臨床工作中需要探討解決的問題。本研究結果顯示與利培酮相比，棕櫚酸帕利哌酮注射液對首發精神分裂癥患者血清催乳素水平增加不明顯，這可能還能提高患者的治療依從性，減少疾病復發的風險，從而提高其生活質量和延緩認知功能衰退[10]，棕櫚酸帕利哌酮注射液不僅可以在精神分裂癥早期發揮快速緩解精神癥狀的作用，而且也對血PRL水平的影響也顯著地優于口服利培酮片，這為精神分裂癥患者的治療提供了新的選擇策略。

棕櫚酸帕利哌酮注射液與傳統針劑不同的是，它屬于水溶混懸液，不僅極少引起注射部位疼痛（三角肌），而且還能很好改善患者的自知力，提高生活質量，安全性良好，本研究也證實了這一結論[11]。在安全性方面，棕櫚酸帕利哌酮注射液和口服利培酮兩組患者的不良反應分布比較差異無顯著的統計學意義（P＜0.05）。棕櫚酸帕利哌酮注射液目前售價要高于傳統抗精神病藥物，這可能會在一定程度上增加家庭與社會疾病負擔，可可能會影響患者家屬及患者本人對棕櫚酸帕利哌酮注射液的態度和滿意度。

綜上所述，棕櫚酸帕利哌酮注射液治療首發精神分裂癥患者效果顯著，與口服利培酮片相當，且安全性佳。棕櫚酸帕利哌酮注射液所致血PRL水平增高顯著優于口服利培酮片，本研究樣本量較小，需今后的大樣本的隨機對照研究來進一步驗證該結論。