補腎祛瘀中藥聯合芳香化酶抑制劑治療絕經后激素受體陽性乳腺癌療效及對雌激素、骨密度、骨轉換指標的影響

歐柳菁

(北京市仁和醫院，北京 102600)

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，流行病學報道顯示，其發病率和發病人數均高居我國女性惡性腫瘤首位[1]。大量臨床研究證實，對于絕經后激素受體陽性乳腺癌患者應首選內分泌治療，可通過有效抑制外周雄激素轉化為雌激素，拮抗芳香化酶活性而達到抗腫瘤作用[2]；其在延緩疾病進展方面具有一定效果，但長期應用后可影響機體雌激素水平，誘發內分泌綜合征、骨質疏松等多種并發癥，嚴重影響治療依從性和耐受性[3]。中醫藥近年來在惡性腫瘤輔助治療中得到廣泛應用，且中藥方劑聯合內分泌療法用于絕經后激素受體陽性乳腺癌治療在緩解相關癥狀體征、降低骨量丟失及改善臨床預后方面較西醫療法更具優勢[4]。2014年6月—2016年8月，筆者觀察了補腎祛瘀中藥聯合芳香化酶抑制劑治療絕經后激素受體陽性乳腺癌的療效及對雌激素、BMD、骨轉換指標的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理委員會批準。選取我院上述時期收治的絕經后激素受體陽性乳腺癌患者100例，均符合《臨床腫瘤內科手冊》[5]西醫和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，均完成手術治療及常規輔助化療，處于絕經狀態，雌激素或孕激素受體(+)，且患者及家屬知情同意；排除入組前12周應用研究相關藥物者，合并遠處轉移、內分泌系統疾病者，其他系統惡性腫瘤者，過敏體質者，心腦肝腎功能障礙者，精神系統疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，年齡55～74(61.73±5.90)歲；絕經時間4～16(10.73±2.90)年；內分泌治療時間15～29(21.37±5.20)個月。觀察組50例，年齡56～73(61.66±5.87)歲；絕經時間4～17(10.65±2.94)年；內分泌治療時間15～28(21.55±5.24)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 2組均在術后給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H20073024，規格：500 mg)2 500 mg/(m2·d)早晚餐后分服，第1—14天，停用7 d后開始下1個療程；在此基礎上，對照組給予依西美坦(海南通用同盟藥業有限公司生產，國藥準字H20020010，規格：25 mg)口服，25 mg/次，1次/d；碳酸鈣D3(北京康遠制藥有限公司生產，國藥準字H20090334，規格：每片含鈣500 mg/維生素D35 μg)口服，600 mg/次，1次/d。觀察組則在對照組治療基礎上加用補腎祛瘀中藥治療，組方：熟地黃20 g、骨碎補15 g、菟絲子15 g、杜仲15 g、當歸15 g、枸杞15 g、山茱萸10 g、獨活10 g、紅花10 g及川芎10 g，每天1劑，早晚分服。2組均治療6個月。

1.3 觀察指標 依據《中醫病證診斷療效標準》[7]對腰膝酸軟、五心煩熱、眩暈耳鳴、口燥咽干及潮熱盜汗進行評分。采用Kupperman 評分對圍絕經期癥狀程度進行評價。采用放射免疫法檢測E2水平，全自動骨密度檢測儀檢測BMD水平，酶聯免疫吸附法檢測Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)及骨鈣素N-端中分子片段(N-MID)水平。參照文獻[7]標準評定臨床療效。顯效：相關癥狀體征明顯緩解或消失，E2水平恢復正常；有效：相關癥狀體征有所緩解，E2水平降低但未復常；無效：未達上述標準。統計2組不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 2組治療前后中醫證候積分比較 治療后2組腰膝酸軟、五心煩熱、眩暈耳鳴、口燥咽干及潮熱盜汗積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后Kupperman評分比較 治療后2組Kupperman評分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后E2水平比較 治療后2組E2水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后BMD和骨轉換指標水平比較治療后2組BMD水平均顯著提高(P均<0.05)，β-CTX和N-MID水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平變化較對照組更顯著(P均<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后Kupperman 評分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后E2水平比較±s,pg/mL)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后BMD和骨轉換指標水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.6 2組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發生情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前內分泌療法已成為激素受體陽性乳腺癌患者主要治療手段之一，但因其對機體內雌激素水平影響較大，常因高雌激素水平導致甲狀旁腺素、1, 25-二羥基維生素D3合成減少，腸道對于鈣離子吸收降低[8]；同時雌激素水平下降還可抑制成骨細胞功能，刺激破骨細胞增殖，這被認為是導致患者骨質疏松及骨折多發關鍵原因；此外絕經后乳腺癌行激素替代療法可增加遠期復發轉移風險[9]。BMD是目前對骨丟失量進行評價的主要指標之一，其水平與繼發骨折出現幾率間存在相關性[10]。大量臨床報道顯示，骨代謝指標可更敏感地反映機體骨質疏松狀態，其中以β-CTX和N-MID應用最為廣泛，均能夠顯示機體Ⅰ型膠原沉積情況，而兩者水平上升則提示機體對于骨質吸收能力增強[11]。已有研究顯示，絕經后乳腺癌體內雌激素合成依賴于機體芳香化酶活性，故近年來以依西美坦為代表的芳香化酶抑制劑逐漸成為激素依賴型乳腺癌臨床治療一線用藥[12]；其應用后可延長絕經后激素受體陽性乳腺癌患者總生存時間13～45個月，但長期應用后易導致包括潮熱、水腫及關節疼痛在內多種癥狀，影響生活質量，治療依從性差[13]。

祖國傳統醫學認為絕經后激素受體陽性乳腺癌屬“乳巖”范疇，屬本虛標實之證，病者因正氣虛損，外邪內侵，情志不節，血液無以運化，瘀滯內停[14]；而手術和內分泌藥物應用可進一步損傷脈絡，耗損氣血，日久則傷及腎陰[15]；故中醫治療絕經后激素受體陽性乳腺癌當以益腎祛瘀、養陰生髓為主。本研究所用補腎祛瘀中藥組方中，熟地黃滋陰補腎，骨碎補強腰壯骨，菟絲子益腎固精，杜仲益腎強筋，當歸養血活血，枸杞填精固髓，山茱萸澀精固脫，獨活壯骨益腎，紅花活血散瘀，而川芎則祛瘀行血。諸藥合用可共奏益肝腎、壯筋骨及活血瘀之功效。現代藥理學研究顯示，地黃提取物具有抗氧化、抗腫瘤、改善機體免疫系統功能及促進雌激素水平恢復等作用[16]；菟絲子能夠顯著降低機體雌激素水平，糾正神經內分泌系統紊亂現象[17]；而骨碎補則可有效發揮植物性雌激素效應，提高機體雌激素水平，并有助于抑制破骨細胞功能[18]。

本研究結果顯示，2組治療后腰膝酸軟、五心煩熱、眩暈耳鳴、口燥咽干及潮熱盜汗評分，Kupperman 評分，E2、β-CTX及N-MID水平均顯著降低，BMD水平顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組。提示補腎祛瘀中藥聯合芳香化酶抑制劑治療絕經后激素受體陽性乳腺癌可有效改善相關癥狀體征，降低E2水平，改善骨密度，調節骨轉換指標，且有助于減輕藥物不良反應。及對策[J]. 現代腫瘤醫學,2008,16(7):1231-1233