散結祛瘀方聯合溴隱亭治療肝郁型高泌乳素血癥療效及對外周血淋巴細胞亞群和皮質醇水平的影響

田 穎，高曉俐，楊東艷，叢 萍

(陜西省中醫醫院,陜西 西安 710003)

高泌乳素血癥患者多見于生殖障礙女性，其發病率為9%～17%，而普通人群發病率僅0.4%，該病包括24 h泌乳素水平均高于正常的顯性高泌乳素血癥及僅夜間泌乳素水平升高的潛在性高泌乳素血癥兩大類，均可對女性健康造成危害[1-2]。目前，西醫干預主要采取溴隱亭治療，雖可取得一定療效，但部分患者停止用藥后病情反復。中醫治療高泌乳素血癥已有多年歷史，根據其臨床表現將其歸屬于“閉經”“自發溢乳”等范疇，《諸病源候論》中記載：“沖任之脈……上沖乳汁，下為月經……”認為腎-天癸-沖任-胞宮軸于高泌乳素血癥發生中起著重要作用，其功能失調，則經血上溢為乳[3]。《校注婦人良方》有云：“……乳汁自出，乃胃氣虛。”而乳房屬胃，乳頭屬肝，肝腎虧虛及氣滯痰瘀為高泌乳素血癥基本病機[4]。散結祛瘀方有活血行氣、溫腎化瘀功效，基于此，本研究觀察了散結祛瘀方聯合溴隱亭治療肝郁型高泌乳素血癥療效及對外周血淋巴細胞亞群和皮質醇水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2011年1月—2016年6月收治的肝郁型高泌乳素血癥女性患者128例，均符合中醫診斷標準[5]：主癥為月經量減少，甚至閉經，婚后不孕，溢乳，頭痛，且出現眩暈及視物模糊；次癥為行經腹痛，且痛處不轉移，胸腹痞滿，帶下量增加，體質量增加，患者常感乳房刺痛且情緒煩躁；舌脈：患者舌質暗淡，可有瘀斑，舌苔白膩，脈弦滑或者沉澀。且均符合西醫診斷標準[6]：患者月經紊亂、不孕、溢乳；生化檢查泌乳素水平高于1.14 nmol/L；磁共振檢查可發現垂體微腺瘤。患者符合生化檢查+臨床癥狀任1項即可診斷。患者2周內均未采取治療。排除甲狀腺功能亢進或減退、合并婦科疾病所致月經不調者，近2周內應有利血平等影響泌乳素水平藥物者及對本研究藥物過敏者。將128例患者隨機分為2組：對照組64例，年齡19～38(26.3±6.9)歲；體質量指數20.2～25.3(22.8±1.4)kg/m2。觀察組64例，年齡18～39(27.5±7.2)歲；體質量指數20.1～26.3(23.2±1.5)kg/m2。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予溴隱亭(匈牙利吉瑞大藥廠生產，注冊號：H20110116，規格：2.5 mg/片)口服，2.5 mg/d，連續服用3個月。觀察組在此基礎上加用散結祛瘀方治療，組成：麥芽15 g、浙貝12 g、川芎12 g、夏枯草12 g、膽南星12 g、制半夏12 g、香附12 g、淫羊藿12 g、茯苓12 g、甘草12 g。1劑/d，水煎取汁200 mL，于早晚各服100 mL，連續服用3個月。

1.3 觀察指標 ①中醫證候積分：分別于治療前后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]對中醫證候月經稀發或者閉經、月經量減少、溢乳、頭痛頭暈、視物模糊、經行腹痛、胸腹痞滿、形體肥胖、帶下量多、乳房刺痛、情志異常進行評分。②外周血淋巴細胞亞群水平：分別于治療前后采取流式細胞儀測定CD3+、CD31+、CD45+T淋巴細胞水平。③皮質醇水平：分別于治療前后上午8時測定皮質醇(Cs)及腎上腺皮質激素釋放激素(ACTH)水平。④臨床療效：于治療3個月后對2組療效進行評估。臨床痊愈：治療后溢乳停止，泌乳素水平降至正常水平，或者月經規律、懷孕，且癥候積分減少≥95%；顯效：血清泌乳素水平明顯降低，MRI檢查可見垂體微腺瘤體積減小，月經量基本恢復正常，溢乳減少，癥候積分減少≥70%且<95%；有效：血清泌乳素水平降低，溢乳減少，伴隨癥狀有所好轉，癥候積分減少≥30%且<70%；無效：泌乳素水平無變化甚至升高，MRI檢查可見微腺瘤體積不變甚至增大，癥候積分減少<30%[8]。基本痊愈+顯效+有效為總有效。⑤不良反應：記錄2組治療期間不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 2組治療前后中醫證候積分比較 2組治療前月經稀發或者閉經、月經量減少、溢乳、頭痛頭暈、視物模糊、經行腹痛、胸腹痞滿、形體肥胖、帶下量多、乳房刺痛、情志異常評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后各項中醫證候評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組中醫證候評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后外周血淋巴細胞亞群水平比較

表1 2組治療前后中醫證候積分比較±s,分)

組別n時間胸腹痞滿形體肥胖帶下量多乳房刺痛情志異常觀察組64治療前治療后2.8±0.40.9±0.4①②3.3±0.61.1±0.5①②3.0±0.50.6±0.2①②3.3±0.70.5±0.2①②3.1±0.60.6±0.3①②對照組64治療前治療后2.9±0.61.4±0.3①3.1±0.81.6±0.3①2.9±0.61.3±0.4①3.4±0.51.1±0.3①3.2±0.81.4±0.6①

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2組治療前CD3+、CD31+、CD45+T淋巴細胞水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后CD3+T淋巴細胞水平均顯著高于治療前(P均<0.05)，CD31+、CD45+水平均顯著低于治療前(P均<0.05),且觀察組CD3+、CD31+、CD45+水平變化均較對照組更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后外周血淋巴細胞亞群水平比較±s,%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后皮質醇水平比較 2組治療前Cs、ACTH水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后Cs水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，ACTH水平顯著高于治療前(P均<0.05),且觀察組Cs、ACTH水平變化均較對照組更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后皮質醇水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組不良反應發生情況比較 觀察組發生血尿1例，嘔吐0例，腹瀉1例；對照組發生血尿1例，嘔吐1例，腹瀉1例。2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

正常生理情況下，泌乳素分泌與機體下丘腦功能具有密切關聯，受其分泌的抑制因子及分泌釋放因子調節，而生理性、病理性及藥物均可導致泌乳素分泌失衡，如垂體瘤、松果體瘤等，均可引起血清泌乳素水平超過正常范圍，導致溢乳、乳房刺痛等臨床癥狀，降低患者生活質量，且可能導致閉經、不孕等嚴重后果[9]。此外，有研究表明，泌乳素為機體炎性反應性神經內分泌調節因子，高泌乳素血癥患者其水平升高顯著，可對機體免疫功能及內分泌系統造成負面影響，導致皮質醇水平升高及T淋巴細胞亞群比例失調[10-11]。目前，西醫治療高泌乳素血癥患者主要采取多巴胺受體激動藥物，如溴隱亭，其通過作用于垂體泌乳細胞膜內多巴胺受體，產生類多巴胺效應而達到抑制泌乳素分泌目的，進而降低泌乳素水平，緩解癥狀，可取得一定療效[12]。

中醫治療高泌乳素血癥患者經過傳承及發展，已積累了豐富經驗。古代醫家認為肝可藏血，腎則藏精，兩者同源，若肝臟疏泄失常或者腎臟開合失度，則患者可出現閉經、溢乳，故認為高泌乳素血癥患者根本在于腎氣不足及肝臟郁滯[13]。現代醫家經過總結古人診治經驗及不斷發展，認為高泌乳素血癥患者病機以腎虛為本，而肝郁及痰濕相互夾雜，患者腎虛，則致精虧，進而沖任血海不足，兼以肝郁、痰濕，機體氣血不暢，沖任受阻，導致閉經出現；或者肝氣太過，出現溢乳。此外，機體血氣運行正常與各臟腑所司是否正常密切相關，機體情志郁結、痰濕等均可致氣血運行不暢，瘀血停滯則至經停，阻于胞脈則可致不孕，若阻于腦部則可出現頭痛目眩等癥狀[14-15]。散結祛瘀方中夏枯草具有平肝清火作用；半夏則可降逆消痞、燥濕化痰；淫羊藿可發揮補腎祛風濕等作用；香附行氣解郁、調經止痛；麥芽疏肝行氣；浙貝母清熱化痰；茯苓健脾寧心；川芎可活血行氣、止痛。諸藥共用，可發揮疏肝解郁、化痰軟堅及回乳消脹功效。現代藥理學研究表明，夏枯草有效成分黃酮類等物質具有降壓作用，且可調節機體免疫功能；半夏則可抗心律失常及抗腫瘤，有助于提高機體抵抗力；淫羊藿可增加雌激素表達水平，提高孕激素受體數量；香附中有效成分則可改善機體凝血功能及卵巢功能[16-17]。

本研究結果顯示，2組治療后中醫證候評分均顯著降低，且觀察組中醫證候評分顯著低于對照組；2組治療后CD3+水平和ACTH水平均顯著高于治療前，CD31+、CD45+水平和Cs水平顯著低于治療前,且觀察組各指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示散結祛瘀方聯合溴隱亭治療肝郁型高泌乳素血癥療效較佳，可顯著減輕中醫癥狀，改善機體免疫及內分泌功能，且安全性較高。