補肺活血膠囊輔助治療COPD急性期睡眠障礙效果及對肺功能及血氣指標影響

趙光強，王 彬，陳 鵬

(海南省三亞市人民醫院，海南 三亞 572000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是指持續氣流受限不完全為主要特征的，可以預防和治療的臨床常見、多發疾病，其氣流受限多呈進行性發展，并且反復發作，往往與氣道和肺組織受有害氣體或顆粒等而引起的異常慢性炎癥反應有關。據國內相關文獻統計顯示，中國全人群COPD的患病率約2.9%[1]。2013年在衛生部發布的《中國衛生統計年鑒》[2]中指出，COPD位居城市、農村人口死亡原因的第4位。另外，全球疾病負擔研究項目估計，2020年COPD將會位居全球死亡原因的第3位[3]。由此可見，COPD已經成為嚴重威脅全人類健康的公共衛生問題。而睡眠障礙(sleep disorder，SD)則是COPD常見并發癥之一。研究表明，SD可導致COPD患者癥狀加重、性格改變以及認知行為不良，從而可嚴重影響臨床治療效果和社會生活質量[4-5]。同時，在一項COPD患者睡眠質量調查中發現，SD發生率高達72.92%[6]。另外，臨床在很大程度上只注重解決COPD患者的呼吸困難、祛痰、運動障礙，往往忽視SD問題。加之迄今國內涉及補肺活血膠囊輔助治療COPD急性期SD的研究報道尚鮮見。為此，本研究探討了補肺活血膠囊在COPD急性期SD中應用效果及對肺功能、氣血分析的影響，旨在為臨床治療COPD急性期SD患者提供參考和借鑒。現將研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 COPD急性期符合2013年中華醫學會呼吸病學分會制定的COPD診斷標準和分期標準[3]。①診斷標準：依據臨床表現、危險因素接觸史、體征及實驗室檢查等資料，綜合分析確定。對任何有呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰，并且有暴露于危險因素病因史的患者，加肺功能檢查，吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%即明確存在持續的氣流受限，除外其他疾病后可確診為COPD。②急性期：患者呼吸道癥狀超過日常變異范圍的持續惡化，并需改變藥物治療方案，在疾病過程中，患者常有短期內咳嗽、咳痰、氣短和/或喘息加重，痰量增多，膿性或黏液膿性痰，可伴有發熱等炎癥明顯加重的表現。

1.1.2 中醫診斷標準 參照1994年國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》[7]“喘病”的診斷標準：①以氣短喘促，呼吸困難，甚至張口抬肩，鼻翼翕動，不能平臥，口唇發紺為特征；②多有慢性咳嗽、哮病、肺癆、心悸等疾病史，每遇外感及勞累而誘發；③呈桶狀胸；④合并感染者，白細胞總數及中性粒細胞可增高；⑤必要時查血鉀、鈉、二氧化碳結合力和X射線胸部攝片、心電圖、心及肺功能測定，血氣分析等有助明確診斷。

1.1.3 SD診斷標準 符合美國《Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder(精神障礙診斷與統計手冊)》第4版的診斷標準。

1.2 納入標準 ①符合上述診斷標準；②急性發作后未使用其他藥物或方法干預；③愿意按試驗研究方案進行治療及復診；④經海南省三亞市人民醫院倫理委員會批準，符合《赫爾辛基宣言》并征得患者和其家屬知情同意且簽署知情同意書。

1.3 排除及剔除標準 ①COPD穩定期或急性加重期未并發SD者；②由飲酒、喝濃茶、口服神經或呼吸興奮劑引起的SD者；③治療期間病情加重或出現其他并發癥者；④計劃在本試驗研究期間參加其他臨床試驗者；⑤依從性差，不遵醫囑，無法觀察結局或臨床資料不全者；⑥孕婦及哺乳期婦女；⑦患有高血壓、糖尿病等全身慢性疾病者；⑧肝、腎功能障礙或疾患，影響試驗藥物代謝者；⑨營養嚴重不良者；⑩存在智力或認識障礙者。

1.4 一般資料 選擇2015年6月—2016年12月在我院呼吸內科門診或住院治療且符合上述標準的COPD急性期SD患者100例，隨機分為觀察組和對照組各50例。

1.5 治療方法 觀察組根據《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[3]給予解痙、平喘、抗感染等常規治療聯合補肺活血膠囊(廣東雷允上藥業有限公司生產，國藥準字Z20030063，規格：0.35 g×40粒)1.4 g/次口服，3次/d。對照組僅采用常規方法治療。2組療程均為6周。

1.6 觀察指標 ①BODE指數：采用體質量指數、運動能力、氣流阻塞及呼吸困難程度指標綜合計算BODE指數。②睡眠效率(sleep efficiency，SE)：睡眠效率=睡眠時間/臥床時間×100%。③入睡延遲時間(sleep latency time，SLT)：由加速度記錄儀光感器記錄從熄燈到入睡狀態時間。④肺功能：采用FVC、FEV1及FEV1/ FVC值進行評估。⑤血氣分析：主要檢測動脈氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]和動脈氧飽和度[Sa(O2)]。⑥臨床癥狀及體征：包括咳嗽、咳痰、喘息、氣促、胸悶5項，其中每項按無、輕、中、重程度遞增打分。0分為無；2分為輕度；4分為中度；6分為重度。療效評價參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]呼吸系統疾病癥候療效評定標準。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀和體征積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀和體征積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，癥狀和體征積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，癥狀和體征積分減少不足30%。⑦統計2組不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 2組研究完成情況 治療6周結束時，觀察組及對照組剔除與脫落分別為1例和2例，且均為資料不全，最終共97例患者完成臨床研究。其中觀察組49例，男27例，女22例；年齡46～81(65.58±7.62)歲；體質量55～78(66.73±7.69)kg；COPD病程1～5(2.48±0.85)年。對照組48例，男28例，女20例；年齡47～79(66.02±7.67)歲；體質量58～77(65.98±7.65)kg；COPD病程1～5(2.51±0.88)年。2組性別、年齡、體質量及病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

2.2 2組BODE指數、SE及SLT比較 治療6周結束時，2組BODE指數降低，SE明顯提高，同時SLT明顯縮短，差異均有統計學意義(P均<0.05)；同時，觀察組上述指標改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后BODE指數、SE及SLT比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后肺功能及血氣分析指標比較 治療6周結束時，2組肺功能指標(FVC、FEV1及FEV1/FVC)和血氣分析指標[p(CO2)、p(O2)及Sa(O2)]均有明顯改善(P均<0.05)，觀察組明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.4 2組治療前后臨床癥狀及體征評分比較治療6周結束時，2組癥狀及體征評分均明顯降低(P均<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后肺功能及血氣分析指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.5 2組臨床療效比較 治療6周結束時，觀察組患者治愈8例，顯效37例，有效4例，無效0例，愈顯率為91.84%，總有效率為100.00%；對照組治愈1例，顯效33例，有效14例，無效0例，愈顯率為70.83%，總有效率為100.00%。觀察組愈顯率優于對照組(P<0.05)，但2組總有效率相當，差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后臨床癥狀及體征評分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.6 2組用藥安全情況比較 治療6周結束時，2組均未發生與試驗藥物相關性的嚴重不良反應，主要以輕度惡心、乏力、頭暈、大便干等為表現，但均可耐受，且隨著用藥而逐漸消失。其中，觀察組惡心5例、乏力7例及頭暈3例；對照組惡心4例、乏力9例、頭暈4例及大便干1例，2組不良反應發生情況比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

COPD可歸屬于祖國醫學“喘病”“咳嗽”及“肺腫”合并“不寐”“失眠”等的范疇。《靈樞·腫論》曰：“肺脹者，虛滿而喘咳?！薄吨T病源候論》曰：“肺虛為微寒所傷則咳嗽，咳嗽則氣還于肺間則肺脹，肺脹則氣逆，而肺本虛，氣為不足，復為邪所乘，壅痞不能宣暢，故咳逆短氣也。”《癥因脈治》載：“肺脹之因，內有郁結，外復感邪，肺氣不得發泄，則肺脹作歟?！薄兜は姆āた人浴分^：“肺脹而嗽，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而病。”提出了“虛”“痰”及“瘀”是COPD發生且并發SD的病因病機。SD在《內經》稱為“目不瞑”“不得臥”。明代李中梓結合自己臨床實踐經驗對SD提出了卓有見識的論述：“不寐之故，大約有五……存乎其人耳?！庇纱丝梢姡珻OPD穩定期SD 的病理特征以本虛為主，血瘀痰濁為標。對此，俞寧寧等[12]認為，治療上以調補肺、脾、腎，兼以活血祛痰為要。

補肺活血膠囊是河南省醫藥科學研究院遵照中醫基礎理論，應用現代制藥技術精制而成的中藥復方制劑。方藥由黃芪、赤芍及補骨脂組成，具有補肺固腎、益氣活血之功效?，F代藥理學研究表明，其主要成分黃酮類似物、皂甙、多糖等可改善微循環，具有抗氧化、抗菌、抗炎、增強機體免疫力等作用[13]。有研究指出，補肺活血膠囊對COPD穩定期患者有較好的臨床療效[14-15]。另外，補肺活血膠囊治療能有效改善COPD患者臨床癥狀、體征、氣血分析及血液流變學指標，增強機體免疫力，促進肺功能恢復[16]。除此，補肺活血膠囊還用于COPD患者肺部感染[17]、肺心病[18]及支氣管哮喘緩解期[19]和矽肺[20]的治療，并均獲得了滿意的臨床效果。但是，目前有關補肺活血膠囊輔助治療COPD急性期SD效果及對肺功能、氣血分析影響的研究報道較少。臨床上進一步探討更加積極、有效治療COPD急性期SD的方法也顯得至關重要。

本研究結果顯示，治療后2組BODE指數、SE、SLT、肺功能、血氣分析指標、臨床癥狀及體征評分均有明顯改善，且觀察組改善情況明顯優于對照組。同時，2組均未發生與試驗藥物相關性的嚴重不良反應，主要以輕度惡心、乏力、頭暈、大便干等為表現，但均可耐受，且隨著用藥而逐漸消失。治療后，雖然2組總有效率相當，但是觀察組愈顯率高于對照組表明補肺活血膠囊輔助常規治療方法在臨床藥效學上存在協同作用，從而對COPD急性期SD患者具有良好的臨床治療意義。其不僅可緩解氣流阻塞，改善呼吸困難以及促進肺功能恢復，可改善COPD急性期SD患者的睡眠質量，且不良反應少，患者依從性好，建議臨床治療應用。