三黃益腎組方對早期糖尿病腎病患者腎功能及腎臟纖維化指標的影響

宋慧麗，呂樹泉，韓中千，蘇秀海，張淑芳，王元松

(河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院，河北 滄州 061001)

糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥，現代社會隨著糖尿病患者增加，糖尿病腎病的發(fā)病率也在不斷增高，有研究證實，超過30%的糖尿病患者可能出現糖尿病腎病，嚴重者還可能發(fā)展到終末期腎臟疾病，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1-2]。如何延緩糖尿病腎病的進展是臨床研究的重點。本研究觀察了三黃益腎組方治療早期糖尿病腎病的療效及對患者腎臟纖維化指標的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年9月—2017年3月滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者90例，均符合世界衛(wèi)生組織WHO在1999年制定的糖尿病臨床診斷標準[3]；早期糖尿病腎病的診斷標準參考丹麥學者Mogensen的糖尿病腎病分期方法[4]：糖尿病患者在3個月內尿檢連續(xù)2次尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min。符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中瘀血內阻、脾腎虧虛的診斷標準。排除合并心力衰竭、原發(fā)性高血壓、酮癥酸中毒、泌尿系統感染等影響尿檢白蛋白水平者，半年內發(fā)生腦血管意外、心肌梗死、糖尿病酮癥酸中毒者，妊娠期以及哺乳期者，存在藥物過敏者。患者及家屬均簽署知情同意書。以簡單化隨機分組方法將患者分為2組：治療組45例，男29例，女16例；年齡36～73(54.31±4.59)歲；病程1.4～15.8(10.56±2.17)年；疾病分期為Ⅰ期28例，Ⅱ期17例。對照組45例，男30例，女15例；年齡35～72(53.99±4.63)歲；病程1.1～15.3(10.44±2.63)年；疾病分期為Ⅰ期27例，Ⅱ期18例。2組性別、年齡、病程以及分期比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，均衡性較好。

1.2 治療方法 2組均在入院后進行常規(guī)治療，治療方案包括控制血糖水平、穩(wěn)定血壓、改善腎功能等，同時進行飲食控制。對照組在常規(guī)治療基礎上給予胰激肽原酶腸溶片(濟南維爾康生化制藥有限公司，國藥準字H37022253，規(guī)格：120 IU/片)每次120 IU口服，每天3次。治療組在對照組治療基礎上加用三黃益腎膠囊(由院藥劑科制備，主要成分為黃芪、西洋參、山藥、山茱萸、枸杞子、黃精、生地、芡實、金櫻子、益母草、當歸等，每顆膠囊質量為0.45 g，生藥含量為1.5 g)口服，每次4粒，每日3次。2組均以4周為1個療程，治療3個療程后觀察臨床療效。

1.3 觀察指標 ①在2組患者入組時與療程結束后采集清晨外周空腹靜脈血4 mL，在離心處理后取血清，檢測腎功能指標[β2微球蛋白(β2-MG)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、肌酐(SCr)、血尿酸(UA)]和腎臟纖維化指標[胱抑素C(CysC)、基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型膠原(CⅣ)]。②根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關標準[5]制定近期療效評價標。顯效：治療后臨床癥狀以及體征明顯改善，中醫(yī)證候積分下降66.67%以上，尿微量白蛋白排泄率恢復正常或者相比治療前減少超過50%，血糖、血脂以及血流變學指標恢復正常或者改善超過30%。有效：治療后臨床癥狀以及體征有所改善，中醫(yī)證候積分下降33.33%～66.67%，尿微量白蛋白排泄率相比治療前減少20%～49%，血糖、血脂以及血流變學指標改善15%～29%。無效：治療后臨床癥狀以及體征無改善，中醫(yī)證候積分下降不足33.33%，尿微量白蛋白排泄率相比治療前減少低于50%，血糖、血脂以及血流變學改善不足30%。其中中醫(yī)證候包括神疲乏力、口干咽燥、懶言少氣、腰膝酸軟、肢體麻木、五心煩熱，癥狀輕度為2分，中度為4分，重度為6分，積分改善率為治療前積分與治療后積分的差與治療前積分的百分比比值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后腎功能指標比較 2組治療前血清β2-MG、hs-CRP、SCr、UA水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療12周后2組上述指標水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組上述指標水平低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后腎臟纖維化指標比較 2組治療前血清CysC、TIMP-1、TGF-β1、CⅣ水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療12周后2組上述指標水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組上述指標水平均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后腎功能指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后腎臟纖維化指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療后臨床療效比較 治療組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療后不良反應比較 2組患者治療過程中均不存在嚴重不良反應。

3 討 論

糖尿病腎病是當前醫(yī)學研究中的難題，腎素-血管緊張素系統阻斷藥物并沒有有效提高疾病治療的有效性[6]。當前主要觀點認為糖尿病腎病治療的主要方向為控制血壓、控制血糖、抗氧化及改善局部微循環(huán)等，其中胰激肽原酶能有效抑制凝血，改善局部微循環(huán)及腎小球血流動力學指標，目前常用于糖尿病腎病的臨床治療。西醫(yī)治療方案雖可一定程度上改善腎功能，但臨床總體療效并不十分理想[7]。

祖國醫(yī)學認為糖尿病腎病的基本病機為脾腎虧虛，脾為后天之本，腎為先天之本，故治宜健脾補腎、益氣養(yǎng)陰扶其本，活血化瘀祛其標[8]。三黃益腎膠囊為蘇秀海主任醫(yī)師多年經驗方，初期擬方名為糖腎安。三黃益腎組方中黃芪與西洋參為君藥，黃芪益氣健脾，舉升陽氣，西洋參養(yǎng)陰補氣。山茱萸補肝益腎、止遺固精，山藥平補脾腎，二者合用可以有效滋補腎臟的陰氣[9]。黃精補益脾腎，生地補腎滋陰，枸杞補肝腎益陰氣，金櫻子、芡實、桑螵蛸、五味子則可以益腎澀精[10]。當歸補血活血，川芎行氣活血，益母草利水活血消腫，合用可以祛除腎絡瘀阻[11]。整體方劑共同發(fā)揮養(yǎng)陰益氣、利水活血、補腎澀精的功效。本研究中，治療組有效率明顯高于對照組，治療后血清β2-MG、hs-CRP、SCr、UA水平均明顯低于治療前及對照組，證實三黃益腎膠囊治療糖尿病腎病療效更好，可明顯改善腎功能。

糖尿病腎病患者的主要發(fā)病原因是血糖水平過高而引發(fā)的代謝紊亂，從而導致腎臟功能損傷，腎臟纖維化[12]。血清CysC、TIMP-1、TGF-β1、CⅣ都是腎臟纖維化的評估指標，其中TIMP-1與腎臟纖維化中血管重塑過程有明顯關系[13-14]。本研究結果顯示，2組血清CysC、TIMP-1、TGF-β1、CⅣ均明顯改善，且治療組改善更明顯。證明三黃益腎膠囊可改善糖尿病腎病患者腎臟纖維化指標。

綜上所述，三黃益腎膠囊輔助治療早期糖尿病腎病患者療效更好，可明顯降低尿白蛋白，延緩腎臟病理損害，值得推廣應用。