rh-EPO對早產兒貧血及腦損傷的防治效果觀察

哈依霞，古麗娜·沙哈

(新疆烏魯木齊市婦幼保健院，新疆 烏魯木齊 830000)

早產兒因消化、呼吸、神經等系統發育皆未完全成熟，其出現腦損傷可能性相比足月兒顯著提高[1]。早產兒貧血為臨床較常見現象，其致病主要因素包括生長速度過快、血液稀釋、營養因素不足等，極易致早產兒發育遲緩、生長停滯等不良現象，進而影響其預后[2-3]。以往臨床對早產兒貧血防治方案通常予輸血以提高其血細胞水平，但是輸血所帶來的負面影響較多[4]。為此，本研究就選定的54例早產兒行重組人促紅細胞生成素(rh-EPO)治療，以探討其對防治貧血及腦損傷效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年12月—2016年12月我院收治的108例早產兒為研究對象。全部早產兒出生時不存在貧血及失血史，沒有紅細胞增多癥，在病程中也沒發生溶血與血液系統疾病。隨機將其分為對照組與觀察組，每組54例。對照組男24例，女30例；胎齡28～35(32.16±2.71)周；體質量900～2 600(1 830.14±233.18)g。觀察組中男25例，女29例；胎齡29～36(33.74±2.83)周；體質量900～2 500(1 776.92±232.14)g。2組早產兒一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究早產兒家屬知情同意接受本研究，且經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組行常規藥物治療，于生后第10天開始服用鐵劑(Kremers Urban Pharmaceuticals inc. J20100156)，根據元素鐵6 mg/(kg·d)計算，并口服維生素C 0.2 g/d、維生素E 25 mg/d。觀察組在此基礎上于生后第1周開始皮下注射rh-EPO(Roche Diagnostics GmbH，J20090057)250 IU/(kg·次)，3次/周。2組均連續治療5周。

1.3 觀察指標 檢測2組出生時及治療5周后血細胞比容(HCT)、血紅蛋白(Hb)、網織紅細胞(Ret)計數；采用神經測評評分(NBNA)、運動發育及智力發育評分對2組早產兒神經行為發育情況進行評估[5]；采用RT-PCR檢測2組治療前后外周血單個核細胞白細胞介素-17(IL-17)mRNA、白細胞介素-23(IL-23)mRNA相對表達量。

2 結 果

2.1 2組出生時及治療5周后HCT、Hb水平比較與出生時比較，2組治療5周后HCT、Hb水平均顯著下降(P均<0.05)，但觀察組下降幅度較對照組輕(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組出生時及治療5周后Ret計數比較 與出生時比較，觀察組治療5周后Ret計數顯著提高(P<0.05)，對照組顯著下降(P<0.05)，且2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組出生時及治療5周后HCT、Hb水平比較±s)

注：①與出生時比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組出生時及治療5周后Ret計數比較±s，109L-1)

注：①與出生時比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組出生時及治療5周后神經行為發育情況比較 出生時，2組NBNA、運動發育及智力發育評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療5周后，觀察組NBNA、運動發育及智力發育評分均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組出生時及治療5周后神經行為發育情況比較±s，分)

注：①與出生時比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組出生時及治療5周后IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對表達量比較 出生時，2組IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對表達量比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療5周后，觀察組IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對表達量均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組出生時及治療5周后IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對表達量比較±s)

注：①與出生時比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

由于早產兒生理原因，生后其均出現短期Hb與血紅細胞水平快速降低現象，且早產兒生時胎齡、體質量越低，其Hb降低越嚴重，持續時間隨之更長[6-7]。本研究結果顯示：與出生時比較，2組治療5周后HCT、Hb水平均顯著下降，但觀察組下降幅度較對照組輕，提示rh-EPO治療早產兒可有效改善其貧血情況。由于Ret計數增減可反映出早產兒造血功能情況，因此Ret為反映rh-EPO臨床治療效果的重要指標之一[8-10]。本研究結果發現：與出生時比較，觀察組治療5周后Ret計數顯著提高，對照組顯著下降，且觀察組顯著高于對照組，提示rh-EPO應用于早產兒不僅能夠顯著提高其骨髓的造血功能，而且有效促使紅細胞的生成，進而緩解早產兒的貧血程度。

EPO是由165個氨基酸所組成的一種酸性糖蛋白，其水平太低為導致早產兒貧血主要原因[11-13]。EPO可對骨髓造血細胞產生作用，以刺激前體紅細胞增殖及分化，調節紅細胞生成，進而促使機體攜氧量提高。但需注意采用rh-EPO治療過程中機體儲存及利用受限均對療效產生一定影響，加之分化加速、紅細胞增殖等因素，致使鐵水平降低，故對早產兒予rh-EPO治療時需補充一定量鐵劑[14]。本研究中，對照組NBNA、運動發育及智力發育分值均較觀察組低，這與王彤等[15]文獻結果接近，進一步驗證了rh-EPO應用于早產兒的有效性。考慮因素可能與下列相關：rh-EPO通過糾正早產兒貧血狀況，以改善氧供和全身組織器官功能，且促進早產兒發育，進而有效改善其智力及神經系統發育；rh-EPO通過早產兒未完善發育的血腦屏障，進而對未成熟腦發揮神經發育、保護促進作用[16-18]。

IL-17、IL-23是一種比較常見的促炎因子，與貧血及腦損傷等多種疾病發生發展密切相關[19-20]。本研究結果顯示，出生時2組IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對表達量比較差異無統計學意義，治療5周后觀察組IL-17 mRNA及IL-23 mRNA相對表達量明顯低于對照組。說明rh-EPO治療可以降低外周血IL-17、IL-23含量，提示rh-EPO具有良好的抗炎作用。但針對2組患者用藥后不良反應發生及遠期生存質量等情況，由于受樣本例數少、時間短等外部因素的限制未加以分析，待加大樣本進一步探討。

綜上所述，早產兒在常規治療的基礎上實施rh-EPO治療療效顯著，可有效改善其貧血狀況及神經功能發育，降低外周血致炎因子IL-17、IL-23表達水平，值得推廣及應用。