松齡血脈康膠囊聯合厄貝沙坦片對高血壓合并糖尿病腎病患者血清RBP-4、COMP、APN及ghrelin的影響

趙換牢，支亞軍

(1. 解放軍第三醫院，陜西 寶雞 721000;2. 陜西省寶雞市人民醫院，陜西 寶雞 721000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是臨床最常見的糖尿病并發癥之一，隨著疾病的不斷進展，可最終造成終末期腎病，嚴重威脅患者的生命健康[1-2]。另據不完全統計，有超過10%的DN患者同時患有高血壓，不僅加劇了患者腎臟的損傷，還可損害其心血管系統[3-4]。因此，如何對該合并癥進行合理有效的治療是臨床亟需解決的重要問題。有研究結果表明，中西醫結合治療糖尿病及高血壓等慢性疾病的療效常明顯優于單一西藥治療[5]。因此，我院采用松齡血脈康膠囊聯合厄貝沙坦片治療高血壓合并DN，并觀察患者血清視黃醇結合蛋白4(RBP-4)、軟骨寡聚基質蛋白(COMP)、脂聯素(APN)及胃促生長素(ghrelin)的含量的變化，旨在為該疾病的優化治療提供依據。現將研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2017年1月解放軍第三醫院及寶雞市人民醫院收治的94例肝腎虧虛型高血壓合并DN患者。納入標準：①符合美國糖尿病協會(ADA)制定的高血壓合并2型糖尿病腎病診斷標準[6]；②20 kg/m2<體質量指數(BMI)<30 kg/m2；③患者本人及家屬均同意參與本研究且簽署知情同意書。排除標準：①原發糖尿病類型為1型糖尿病的患者；②同時患有慢性腎小球損傷等其他腎疾病的患者；③同時患有嚴重臟器衰竭、自身免疫性疾病、繼發性高血壓及嚴重心腦血管疾病的患者；④對藥物過敏的患者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組中男25例，女22例；年齡39～73(62.4±5.7)歲；DN病程0.7～7.3(1.8±0.2)年；糖尿病病程1～18(6.3±1.1)年；BMI 22.1～28.0(24.9±2.2)kg/m2。對照組中男26例，女21例；年齡41～75(63.6±5.9)歲；DN病程0.8～7.4(1.9±0.3)年；糖尿病病程1～19(6.4±1.2)年；BMI 22.4～28.1(24.7±2.1)kg/m2。2組性別、年齡、DN病程、糖尿病病程及BMI比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均進行常規治療，主要包括口服降糖藥、采用胰島素控制血糖、使用血管緊張素抑制劑等降壓藥控制血壓、保護腎功能等。對照組在常規治療的基礎上給予厄貝沙坦片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20030016，規格：75 mg/片，批號：2014120393)，初始劑量為2片/次，1次/d，可根據病情情況逐漸調整至4片/次，1次/d。觀察組則在對照組治療基礎上另給予松齡血脈康膠囊(成都康弘制藥有限公司，國藥準字Z1096023，規格：0.5 g/粒，批號：2014123498)口服，3粒/次，3次/d。2組治療時間均為3個月。

1.3 觀察項目

1.3.1 空腹血糖(FPG)及血壓 治療前后分別利用血糖分析儀檢測2組患者FPG，并利用自動血壓儀檢測2組患者舒張壓及收縮壓。

1.3.2 常規腎功能指標 治療前后分別抽取2組患者靜脈血5 mL，利用全自動血液分析儀對其中血肌酐(SCr)與尿素氮(BUN)的含量進行檢測，并計算其內生肌酐清除率(Ccr)水平，計算公式為Ccr=SCr(mg/dL) ×(140-年齡)×體質量(kg)/72。

1.3.3 血脂指標 治療前后分別抽取2組患者靜脈血5 mL，利用血脂檢測儀檢測三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與總膽固醇(TC)水平。

1.3.4 RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量 治療前后分別抽取2組患者靜脈血5 mL，利用化學發光法檢測RBP-4及COMP含量，利用酶聯免疫法檢測APN及ghrelin含量。

1.3.5 不良反應 治療期間密切觀察2組患者出現的各類不良反應。

2 結 果

2.1 2組治療前后空腹血糖及血壓指標比較 治療前2組FPG、收縮壓及舒張壓水平均基本一致，差異無統計學意義(P均>0.05);治療后2組上述指標均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后常規腎功能指標比較 治療前，2組SCr、BUN及Ccr水平均基本一致，差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組SCr、BUN水平均明顯降低而Ccr水平則明顯增高(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后空腹血糖及血壓指標比較±s)

2.3 2組治療前后血脂指標比較 治療前2組血脂指標均基本一致，差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組TG、LDL-C與TC水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后常規腎功能指標比較±s)

2.4 2組治療前后RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量比較 治療前2組外周血RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量均基本一致，差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組RBP-4、COMP、ghrelin含量均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血脂指標比較±s，mmoL/L)

表4 2組治療前后RBP-4、COMP、APN及ghrelin含量比較±s)

組別nAPN/(mg/L)治療前治療后tPghrelin/(μg/L)治療前治療后tP觀察組4713.12±1.192.19±0.185.1180.01012.82±1.936.14±1.015.6420.007對照組4713.34±1.215.67±0.584.7630.01012.79±1.878.51±1.224.8730.09t0.8893.8180.7653.997P0.1320.0400.2310.037

2.5 2組不良反應比較 治療期間，患者均未出現嚴重不良反應。觀察組中出現惡心嘔吐1例，皮疹2例，腹痛腹瀉2例；對照組中出現惡心嘔吐1例，皮疹1例，腹痛腹瀉2例。上述反應均未停藥及對癥治療，均自行緩解。

3 討 論

2型糖尿病是一種臨床發病率較高的內分泌系統慢性疾病，機體長期處于高血糖狀態時，可出現明顯的全身氧化應激紊亂及微炎癥反應等，逐漸造成小血管系統損傷并導致臟器損害[7-8]。DN是一種常見的糖尿病并發癥，其發展速度除了與患者長期的腎小球系膜病變之外，高血壓的存在亦能夠直接加重該疾病的進展[9-10]。高血壓可造成腎小球始終處于高濾過、高灌注及高壓力的狀態，不僅直接加速了糖尿病患者的腎功能損傷，還可能誘發心律失常、心肌重塑等心腦血管疾病[11-12]。目前，臨床對于高血壓合并DN的治療原則主要為降糖、降血壓及腎保護等，治療藥物主要包括替米沙坦、二甲雙胍等，盡管上述藥物均具有較好的療效，但部分患者仍存在癥狀控制不佳等不足，還需優化治療[13-14]。

松齡血脈康膠囊主要由葛根、鮮松葉及珍珠層粉等藥材組成，具有鎮心安神及平肝潛陽的功效，主要適用于高血壓等疾病的治療[15]。現代藥學研究顯示，葛根中主要成分葛根素不僅可有效抑制血管平滑肌細胞增殖的作用，保護血管內皮細胞，還具有降血糖、降血壓、抗氧化，改善腎臟等臟器微循環等作用；松針中主要成分前花青素及總黃酮則可降血糖，改善血液的黏稠度；珍珠層粉則能夠則可安神定驚，解毒生肌，對于促進免疫功能、改善微循環等具有重要意義[16]。厄貝沙坦為臨床常用的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑，可有效抑制AngⅡ的合成，并特異性地降低血管緊張素轉換酶1受體的含量，從而降低醛固酮的釋放，抑制血管收縮，最終產生降壓作用，臨床常用于治療高血壓合并2型糖尿病腎病及原發性高血壓等疾病的治療[17]。

RBP-4是機體中負責結合與轉運血液視黃醇類成分的一種載體蛋白，能夠通過腎小球的濾過作用被重吸收至腎小管中，故該蛋白水平可敏感地反映出腎臟的功能變化情況，是臨床診斷DN的常見敏感指標[18]。COMP主要由血管平滑肌產生，可參與血管鈣化的過程，由于DN患者普遍存在著不同程度的腎臟動脈鈣化，故患者血清中COMP水平可反映出患者腎臟血管鈣化程度[19]。APN是一種由脂肪細胞分泌的蛋白，具有抗炎、改善胰島素抵抗及提高胰島素敏感性等生物學功能，在DN患者體內APN的含量較高，且隨著患者腎功能的進一步損傷，APN水平呈現不斷上升趨勢[20]。ghrelin能夠有效影響胰島素敏感性及胰島素的釋放作用，諸多研究結果證實，DN患者中血清中ghrelin水平明顯高于單純糖尿病人群，這說明了ghrelin可能是DN發展過程中重要參與蛋白[21]。綜上所述，RBP-4、COMP、APN及ghrelin均是DN常見的檢測指標，可有效反映出藥物的治療情況。

本組研究結果表明，治療后觀察組血壓、血脂、血糖水平均明顯低于對照組，且SCr、BUN、Ccr、RBP-4、COMP、APN及ghrelin的改善程度均明顯優于對照組，提示松齡血脈康膠囊可有效改善高血壓合并DN患者血糖、血壓水平，對于改善患者的腎臟功能具有重要意義。然而本研究選取指標中主要是針對DN展開的，而對于高血壓相關指標則并未深入檢測，后期研究中還需對該問題予以完善。