海洛因依賴者美沙酮維持治療過程中不良反應分析

王 濤

（山東省泰安市藥品不良反應監測中心，山東 泰安 271000）

美沙酮是一種阿片受體激動劑，屬于國家管制較為嚴重的麻醉藥品之一，只需要單一的劑量就能夠達到長達24小時的海洛因戒斷效果[1]。為此，在海洛因依賴者干預中，普遍采用美沙酮來給予維持治療，且經過數十年的效果觀察，證實了其顯著的效果，故成為了當前世界上較常使用的解毒藥物[2]。但在美沙酮維持治療的全面推廣的影響下，其用藥后出現的不良反應的報道也頻繁出現，這使得我們不得不高度重視起對美沙酮用藥的安全性和風險性。本研究通過對海洛因依賴者美沙酮維持治療期間，出現不良反應情況進行統計分析，旨在為今后美沙酮的正確使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年12月山東省泰安市各醫院接診的美沙酮維持治療的海洛因依賴患者221例。221例患者中，女12例，男98例，年齡25～59歲，平均年齡（37.46±5.72）歲；美沙酮維持服用劑量13 mg/d～131 mg/d，平均劑量為（60.07±19.60）mg/d。根據美沙酮服用劑量，其中93例為大劑量組（≥60 mg/d），102例為中劑量組（31 mg/d～60 mg/d），26例為低劑量組（≤30 mg/d）。所有入選對象均有超過6個月的美沙酮服用史，且在當月尿嗎啡檢測中顯示為陰性。所有入組依賴者均在了解本研究后，自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

運用我中心自行設計的一套《美沙酮不良反應調查問卷》，該問卷主要對美沙酮維持治療期間可能表現的不良反應進行調查，包括口干嗜睡、便秘、體重升高或者下降、出汗、視物模糊、陰莖勃起功能障礙、性欲下降、早泄、少尿、排尿困難、牙釉質缺損等28個項目。若患者在調查1周時間內出現上述不良反應，即為1分，若不存在則不計分。所有參與調查的調查人員均經過統一的培訓，在調查過程中，以統一的語言告知受調查者調查的內容及主要目的等，不對其他內容做任何過多的干預，以免造成調查結果偏移。調查內容均有受調查者結合自己的實際情況來選擇。本次調查共發放221份調查問卷，有效問卷為221份，有效回收率為100%。

1.3 統計學方法

本研究數據以統計學軟件SPSS 17.0行分析處理，以百分比（%）表示不良反應發生率，以多因素回歸分析Logistic行不良反應相關性探討，針對組間差異則以卡方進行檢驗。若P＜0.05即表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 美沙酮維持治療不良反應情況

根據本組221例維持者的調查結果來看，其不良反應發生率排序前五名，分別為便秘、口干、嗜睡、出汗、性欲下降。但根據統計結果來看，盡管出現了28種不良反應，但并未發現有月經不調、腹瀉等不良反應。見表1。

表1 美沙酮維持治療不良反應情況（n，%）

2.2 美沙酮維持治療不良反應相關因素

根據Logistic多因素分析結果顯示，美沙酮維持治療出現不良反應與性別、入組后平均劑量均有關（P＜0.01），與年齡無關（P＞0.05）。見表2。

表2 美沙酮維持治療不良反應相關因素Logistic多因素分析（n，%）

3 討 論

世界衛生組織針對藥物不良反應的定義為：預防、診斷或者疾病治療，或者為了實現對生理功能進行改善而服用適當劑量藥物而導致的非預期性、有害或者治療上不需要的反應。但因個體本身存在著較大的差異，并非所有的患者在服用相同劑量、相同品種藥物時均會出現不良反應，也并非是所有患者在用藥后均會出現相同的不良反應，為此，對用藥后不良反應進行監測，在保證用藥安全性至關重要[3]。

基于神經生物學的角度對美沙酮維持治療的主要作用進行探討，美沙酮在進入到機體之后能夠對內源性阿片肽數量進行迅速的補充和替代，從而有效改善引起不足而引起的癥狀，故能夠達到較好的戒斷效果。但美沙酮在對戒斷癥狀進行控制的同時，會促使胃腸道括約肌、胃腸道平滑肌等興奮，同時還會對性腺激素釋放受到抑制等，隨著機體一系列反應的影響，必然會導致各種不良反應，為此，在對美沙酮維持治療時，非常容易出現各種不良反應[4]。

本研究通過對美沙酮維持治療的海洛因依賴者的不良反應情況進行調查，共發現了28種不良反應，其中便秘、口干、嗜睡、出汗、性欲下降的不良反應率的前五名，這表明美沙酮維持治療最易出現抗膽堿能不良反應。此外，根據相關因素多因素分析，發現美沙酮維持治療出現不良反應與性別、入組后平均劑量均有關（P＜0.01）。這表明男性在美沙酮維持治療中不良反應發生率更高，同時服用平均劑量的越高其出現不良反應的發生率也就越高。但本研究所納入的男性海洛因依賴者受調查者本身就比女性多，為此，針對該結論還需要做進一步探討。

總而言之，美沙酮維持治療的海洛因依賴者普遍存在各種不良反應，而這也是導致海洛因依賴者在維持治療中出現偷吸、復吸的主要因素，也是造成患者脫水的主要因素，為此，在美沙酮維持治療中應當積極加強對不良反應的監測，及時加強對不良反應進行控制，實現對美沙酮維持治療不良反應發生率的控制，另還應當通過有效的宣教手段，幫助海洛因依賴者更加充分的了解不良反應，提升其對不良反應的認識程度，消除對不良反應的恐懼心理，積極配合維持治療，才能夠更好的提升美沙酮維持治療依賴者的用藥依從性，達到更好的戒斷效果。