胰島素不同給藥方式對顱腦創傷應激控制的效果比較

李先如 高翔 藺志清

隨著現代化交通運輸的不斷發展，顱腦創傷的發生率呈逐年上升趨勢[1]。相關研究指出，顱腦創傷越嚴重，患者昏迷時間越長，其新陳代謝就越紊亂，一般伴隨不同程度的應激性高血糖；應激性高血糖會增加患者并發癥發生率，損害器官功能，直接影響到患者的預后[2-3]。高血糖的主要治療藥物是胰島素，但是不同給藥方式的治療效果各異，目前尚無統一的標準[4]。筆者采用胰島素不同給藥方式對顱腦創傷患者進行應激控制，并比較其應用效果。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年12月至2017年1月本院收治的107例顱腦創傷患者為研究對象。在患者知情同意的情況下，采用隨機數字列表法分為兩組，即微量泵入組（靜脈微量泵泵入胰島素）54例和皮下注射組（間斷性皮下注射胰島素）53例。入選標準[5]：（1）確診為顱腦創傷，且并發應激性高血糖的患者；（2）積極配合治療者；（3）格拉斯哥昏迷評分（GCS）＜8分者。排除標準：（1）既往有高血壓、高血糖等病史者；（2）人體重要臟器異常或損傷者；（3）對胰島素過敏者。微量泵入組男30例，女24例；年齡35～65（50.36±5.66）歲；雙側額顳部腦挫裂傷 23 例，單側額顳部腦挫裂傷31例；銳器傷5例，車禍30例，高處墜落19例。皮下注射組男28例，女25例；年齡36～64（50.45±5.67）歲；雙側額顳部腦挫裂傷24例，單側額顳部腦挫裂傷29例；銳器傷4例，車禍31例，高處墜落18例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員審核通過。

1.2 方法 所有患者接受常規手術治療，術后給予抗感染、改善臟器功能、調節水電解質、平衡酸堿的治療以及基礎營養支持治療等。針對顱腦創傷進行應激控制，術后3d給予胰島素治療。

1.2.1 胰島素給藥方式 （1）皮下注射組：采用間斷性皮下注射胰島素。選擇上臂外側皮下脂肪層，對穿刺部位進行常規消毒、鋪巾。根據每例患者血糖情況抽取相應劑量胰島素（批號：國藥準字H20160148，上海第一生化藥業有限公司）進行皮下注射。對于血糖水平＜14mmol/L者，皮下注射胰島素4U，連續治療3d后檢測血糖水平，若降至正常則停止用藥；對于血糖水平14～16.5mmol/L者，皮下注射胰島素6U，若血糖水平降至正常則降低藥物劑量或停止用藥；對于血糖水平＞16.5mmol/L者，皮下注射胰島素8U，連續治療7d，若血糖水平降至正常則降低藥物劑量或停止用藥。（2）微量泵入組：采用靜脈微量泵泵入胰島素。入院后建立靜脈通道，利用注射器抽取胰島素（國藥準字：H11020548，四環藥業股份有限公司）50U與49ml 0.9%氯化鈉注射液混合，制備成濃度為1U/ml的胰島素注射液。將注射器與一次性延伸輸液管相互連接，將連接管中的空氣排空，再將輸液管一段連接到微量注射泵的注射器槽中，完成靜脈通路搭建后調節微量注射泵速度（2ml/h）及泵入量（每天給予0.34U/kg），開始對患者進行靜脈持續泵入胰島素。連續治療3d后檢測血糖水平，對于血糖水平＜14.0mmol/L者，快速推入2ml，速度2ml/h；對于血糖水平在14～16.5mmol/L者，快速推入4ml，速度2ml/h；對于血糖水平≥16.5mmol/L者，快速推入4ml，速度4ml/h；經過7d連續治療后，若血糖水平降至正常則降低藥物劑量或停止用藥。

1.2.2 觀察指標 觀察并比較兩組患者胰島素用量、低血糖發生次數、血糖達標時間、機械通氣時間、入住ICU時間、住院時間、并發癥發生率，治療前后外周血多形核白細胞（PMN，采用全自動血細胞分析儀進行檢測）、TNF-α（采用雙抗體夾心ELISA法進行檢測）水平以及GCS（內容包括語言反應、肢體運動、睜眼反應等3個方面，總分15分，分值越低表示意識障礙越嚴重[6]）、急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分（內容包括急性生理、年齡和慢性健康評分等3個方面，總分71分，分值越低表示器官功能障礙越輕）。

1.3 統計學處理 應用SPSS 19.0統計軟件。計量資料用表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者胰島素用量、低血糖發生次數及血糖達標時間比較 微量泵入組患者胰島素用量、低血糖發生次數、血糖達標時間均低于皮下注射組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者胰島素用量、低血糖發生次數及血糖達標時間比較

2.2 兩組患者機械通氣、入住ICU及住院時間比較 微量泵入組機械通氣、入住ICU及住院時間均短于皮下注射組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者機械通氣、入住ICU及住院時間比較

2.3 兩組患者治療前后PMN、TNF-α水平比較 治療前，兩組患者PMN、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者PMN水平均較治療前上升（均P＜0.05），微量泵入組低于皮下注射組（P＜0.05）；TNF-α 水平均較治療前下降（均P＜0.05），微量泵入組低于皮下注射組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后PMN、TNF-α水平比較

2.4 兩組患者治療前后GCS、APACHEⅡ評分比較 治療前，兩組患者GCS、APACHEⅡ評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者GCS均較治療前上升（均P＜0.05），微量泵入組高于皮下注射組（P＜0.05）；APACHEⅡ評分均較治療前下降（均P＜0.05），微量泵入組低于皮下注射組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后GCS、APACHEⅡ評分比較

2.5 兩組患者并發癥發生情況比較 微量泵入組并發癥發生率低于皮下注射組，差異有統計學意義（χ2=5.33，P＜0.05），見表 5。

表5 兩組患者并發癥發生情況[例（%）]

3 討論

健康人體是通過神經內分泌、肝臟等調節血糖水平并使其維持在一定范圍內[7]。但是當人體受到嚴重創傷時，機體會產生強烈的應激反應，使交感神經興奮，從而增強腎上腺皮質激素等反向調節激素的分泌，最終引起機體胰島素分泌減少、機體血糖代謝紊亂，出現應激性高血糖現象[8-9]。在高血糖狀態下，機體會因多種病理、生理效應而受到損害，發生水電解質紊亂等風險增加，最終影響預后[10-12]。顱腦創傷是強烈的應激源，創傷會提高腦組織對能量的需求，顱內代謝加快，因此一般伴隨應激性高血糖。在應激性高血糖狀態下，腦組織功能需求得不到滿足而導致大腦在缺乏能量情況下進行代謝，直接影響預后。因此，控制顱腦創傷患者的血糖水平，能有效減少感染、臟器功能衰竭等并發癥的發生[13-15]。

胰島素不僅能有效降低血糖；還能降低促炎細胞因子表達水平，提升抗感染細胞因子表達水平，共同恢復細胞因子的穩定狀態[16]。相關研究表明，胰島素能提高內皮細胞一氧化氮合成作用，從而抑制黏附分子-1的生成，起到保護內皮細胞的作用[17]。對顱腦創傷并發應激性高血糖的患者給予胰島素治療，能降低其血糖水平，減輕炎癥反應，減少膿毒血癥的發生等，對降低患者病死率的風險具有積極作用。采用胰島素治療應激性高血糖得到了國內外醫學界的一致認可[18]。然而，關于胰島素給藥方式尚無統一的定論。目前，臨床上最為常用的給藥方式是靜脈微量泵泵入胰島素和間斷性皮下注射胰島素。有研究指出，皮下注射胰島素一般在0.5h內起效，3h達到藥物濃度峰值，藥效持續時間為6～8h[19]。針對病情嚴重的顱腦創傷患者，手術治療后一般會出現血流動力學不穩定、脫水等危急情況，此時皮下注射胰島素可能出現吸收不良、見效慢、治療效果差的狀況。胰島素的半衰期約為3.8h，多次注射胰島素可能造成藥物蓄積，待人體循環改善后，極有可能出現遲發性低血糖現象，從而引發神經元變性或水腫等[20]。靜脈微量泵泵入胰島素則立即起效，一般給藥0.5h內達到藥物濃度峰值，藥效持續時間為2h，能迅速、有效地控制應激性高血糖[21-22]。同時，靜脈微量泵泵入胰島素能隨時調節胰島素用量，還能在恒定濃度的狀態下勻速泵入，有效避免低血糖的發生，它是一種相對安全、有效的血糖控制方案。

相關研究指出，在機體應激狀態下血PMN快速被活化，再通過黏附、吞噬、游走等一系列反應參與局部炎癥反應及急性期反應[23]。但是PMN反應釋放炎性物質過多會使炎癥反應過度，引起人體各器官發生病理性損傷[24]。TNF-α是炎癥反應最初也是最關鍵的啟動者，能激活人體中性粒細胞及淋巴細胞合成次級炎性介質，從而加劇炎癥反應[25]。本研究結果表明，與皮下注射組比較，微量泵入組胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生次數以及機械通氣時間、入住ICU時間、住院時間均較低，GCS較高，APACHEⅡ評分較低。這說明靜脈微量泵泵入胰島素治療能加快血糖達標時間，縮短胰島素用量，有效減少低血糖發生次數，縮短機械通氣、入住ICU及住院時間，加快患者恢復。治療后，微量泵入組PMN、TNF-α水平均低于皮下注射組，說明靜脈微量泵泵入胰島素治療顱腦創傷應激狀態下炎癥反應的效果更優。此外，微量泵入組并發癥發生率低于皮下注射組，這可能與靜脈微量泵泵入胰島素能有效控制血糖處于達標狀態有關。

綜上所述，與間斷性皮下注射胰島素比較，靜脈微量泵泵入胰島素對顱腦創傷患者的應激控制良好，能有效減少胰島素用量、血糖達標時間、低血糖發生次數、機械通氣時間、入住ICU時間、住院時間，能有效改善應激性炎癥狀態，提高GCS，降低APACHEⅡ評分，降低并發癥發生率，值得在臨床推廣。