支氣管舒張劑聯合抗膽堿藥治療慢阻肺的臨床效果分析

王熠

（九江市第一人民醫院呼吸科，江西 九江 332000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺[1]，是常見呼吸系統疾病，以不完全可逆的氣流受限為特征，可隨疾病進展呈進行性加重，造成程度不一的肺功能損害，同時亦可誘發呼吸衰竭和全身炎癥反應，對患者生命健康構成嚴重威脅。近年來，由于吸煙人數眾多，以及汽車尾氣、工業廢氣等大量排放導致空氣質量下降，該病患病率呈逐年上升趨勢[2]。支氣管舒張劑一線藥物以β2受體激動劑較為常見，主要通過激活β受體，舒張支氣管來緩解呼吸困難等癥狀，但單藥使用不能發揮最佳療效，需與其他藥物聯合。近年來，抗膽堿藥被證實具有抑制呼吸道炎性反應作用[3]，并能夠阻滯活性物質釋放，改善平滑肌痙攣癥狀，對呼吸道疾病康復具一定積極意義。因此，本文觀察支氣管舒張劑聯合抗膽堿藥治療COPD的臨床效果，整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2017年12月本院收治的COPD患者60例，納入標準：①經臨床診斷為COPD，并處于穩定期Ⅱ級～Ⅲ級；②臨床資料齊全；③所有患者均自愿參與該研究，并簽署知情同意書。排除標準：①對本研究所用藥物過敏或禁忌證者；②患有嚴重血液系統、消化系統疾病，以及青光眼、前列腺腫大等疾病；③患有精神疾病或依從性差者；④妊娠期或哺乳期婦女。隨機將研究對象平均分為對照組和觀察組，每組30例。觀察組男21例，女9例；年齡52～78歲，平均（63.13±5.63）歲。對照組男23例，女7例；年齡49～76歲，平均（66.29±6.27）歲。經檢驗，上述兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具可比性。

1.2 方法 兩組均給予吸痰、止咳、消炎、低流量吸氧等基礎治療。對照組給予硫酸特布他林（AstraZenecaAB，注冊證號：H20140108）霧化吸入，5 mg/次，2次/d。在此基礎上，觀察組加施噻托溴銨（德國Boehringer Ingelheim Phar，H20140954）霧化吸入，200 μg/次，1次/d。兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組臨床療效；②比較兩組治療前后呼吸流量峰值（PEF）、1s用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FEV1/FVC）等肺功能指標；③比較兩組治療前后動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）等血氣分析指標。

1.4 療效評價標準 參照臨床癥狀及呼吸困難評分量表（mMRC）進行療效評估，分為①顯效：氣促胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難等臨床癥狀消失，肺部無啰音或輕微啰音，mMRC評分改善率＞80%；②有效：氣促胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難等臨床癥狀有所緩解，肺部啰音明顯，mMRC評分改善率在60%～80%；③無效：上述各項均無改善或加重，可見清晰肺部啰音，mMRC評分改善率＜60%。改善率=（治療前mMRC評分-治療后mMRC評分）/治療前mMRC評分。顯效＋有效=總有效。

1.5 統計學方法 利用SPSS 22.0軟件包進行分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為83.33%，對照組為50.00%，觀察組顯著高于對照組(χ2=7.50,P=0.01)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標比較 兩組治療前PEF、FEV1、FEV1/FVC指標比較差異無統計學意義；治療后兩組PEF、FEV1、FEV1/FVC指標均較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（x±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indicators between the two groups(x±s)

2.3 兩組血氣分析結果比較 兩組治療前SaO2、PaO2、PaCO2水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組PaCO2水平均下降，且觀察組PaCO2水平明顯低于對照組（P＜0.01），而SaO2、PaO2水平均上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.01），差異有統計學意義，見表3。

3 討論

目前，COPD確切發病機制尚未完全闡明[4]，多數學者認為其與致炎因子破壞肺部組織和結構、蛋白酶-抗蛋白酶系統及自主神經功能失衡有密切關系。有資料顯示[5]，吸煙、大氣污染、感染等因素均可誘發該病，其中吸煙是該病重要發病因素。煙草中所含尼古丁、一氧化氮、一氧化碳、丙烯醛、焦油、氫氰酸等有害物質可損傷氣道上皮細胞，削弱巨噬細胞吞噬功能和纖毛濾過作用，使病原體容易入侵引發感染；亦可引起支氣管杯狀細胞增生，黏液腺肥大，大量黏液積聚，影響氣道凈化能力；還可刺激副交感神經功能亢進，使支氣管平滑肌收縮痙攣，從而導致呼吸受阻。COPD臨床分期可分為穩定期和急性加重期[6]，穩定期主要表現為咳嗽、咳痰、運動后氣短或喘息；急性加重期則表現為咳嗽頻率加劇，痰量增多且呈膿性或黏膿性，安靜狀態時亦有氣短、喘息等癥狀，且可隨病程進展出現體質量減輕、食欲減退及呼吸困難，嚴重威脅患者生活質量和生命安全。對于該病臨床主要采取舒張氣管對癥治療的方式，對患者應用氣管舒張劑。

表3 兩組血氣分析結果比較（x±s）Table 3 Comparison of blood gas analysis results between the two groups(x±s)

支氣管舒張劑以β2受體激動劑較為常見[7]，可作用于支氣管平滑肌，激活β受體，抑制肥大細胞釋放過敏遞質，抑制黏膜纖毛消除加劇所誘發的水腫，起到舒張氣管，增加纖毛清除能力的作用，最終達到降低血管通透性，緩解支氣管痙攣，改善氣促、呼吸困難的目的。硫酸特布他林屬短效β2受體激動劑，可選擇性興奮β2腎上腺素能受體，進而舒張支氣管平滑肌，同時該藥生物利用度高，起效快，對心臟興奮作用較小，安全可靠。但該藥不足之處在于單藥使用無法達到最佳療效，故需與其他藥物聯用。有研究證實[8]，抗膽堿藥物與β2受體激動劑合用具有協同作用，可顯著改善臨床癥狀。抗膽堿藥物主要作用機制為通過與內源性乙酰膽堿競爭性結合毒蕈堿受體（亦稱為M受體）[9]，削弱迷走神經傳導功能，從而減輕氣道痙攣和擴張支氣管，改善肺功能。同時該藥還具有一定抗炎作用，能抑制致炎因子侵害肺部組織和結構，并使氣管保持24 h開放狀態，避免氣道炎癥反應。噻托溴銨是長效抗膽堿藥，與其他抗膽堿藥物相比，具有作用強度高、持續時間長、不良反應少等優點。本文對特布他林聯合噻托溴銨治療COPD療效進行觀察，發現觀察組總有效率明顯高于對照組，證實聯合用藥可提高療效，與郭選平[10]等研究結果相符。本研究顯示，觀察組肺功能指標明顯高于對照組，說明聯合用藥對改善患者肺功能，減輕患者臨床癥狀。而對血氣分析結果對比發現，觀察組SaO2、PaO2水平明顯高于對照組，PaCO2水平明顯低于對照組，可糾正酸堿平衡，有助于通暢呼吸。

綜上所述，支氣管舒張劑特布他林聯合抗膽堿藥噻托溴銨治療COPD療效顯著，可提高肺功能和改善血氣分析水平，值得臨床推廣。