糖化白蛋白與糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病及糖尿病周圍神經病變的相關性

吳衛云 高姚怡 吳 炯 郭 瑋 潘柏申

(復旦大學附屬中山醫院檢驗科 上海 200032)

糖尿病是胰島素分泌相對或絕對不足和作用缺陷引起的一組代謝性疾病,可引起心、腎、眼組織等多系統器官損傷。流行病學調查顯示,目前我國半數成人處于糖尿病前期,患者人數約1.2億,占全球1/3[1]。糖尿病微血管病變是糖尿病患者死亡和致殘的主要原因[2]。糖尿病患者長期血糖控制不良是導致發生并發癥和微血管病變的主要因素,糖化白蛋白(glycated albumin,GA)是反映患者短期血糖控制的較好指標。GA能反映近2～3周內患者的平均血糖水平,彌補了糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)不能反映患者短期血糖變化的不足。本研究通過檢測300例糖尿病患者的GA水平,探討糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)、糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)及糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)與GA的相關性,以期為糖尿病的防治提供新思路。

資 料 和 方 法

一般資料選取2015年5月至2016年2月在復旦大學附屬中山醫院就診的糖尿病患者300例,其中男性183例,女性117例;年齡14～89歲,平均(59.6±12.6)歲;糖尿病病程(9.2±7.1)年;體重指數(body mass index,BMI)(25.8±3.6) kg/m2。根據病史明確入組對象的DR、DN及DPN發病情況。其中單純DR患者20例,男性6例,女性14例;單純DN患者58例,男性36例,女性22例;單純DPN患者25例,男性15例,女性10例。無DR、DN及DPN的糖尿病患者152例,男性91例,女性61例。所有入組的患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準,并征得患者的知情同意。DR的診斷參照臨床診斷及眼底照相結果;DN的診斷以尿微量白蛋白與肌酐的比值作為參考(>25診斷為存在病變);DPN的診斷參照病史、體格檢查和肌電圖檢查。

研究方法入院第2天清晨采用分離膠型真空管采集患者空腹靜脈血,2～8 ℃低溫1 580×g離心10 min,分離血清。用日本HITACHI 7600全自動生化分析儀檢測GA、空腹血糖(glucose,GLU)、總膽紅素(total bilirubin,TB)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,CREA)、尿酸(uric acid,UA)、膽固醇(cholesterol,CHO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),其中GA的檢測方法為液態酶法。

采用肝素抗凝真空管采集靜脈血,2～8 ℃低溫1 580×g離心10 min,分離血漿,使用日本HITACHI 7600全自動生化分析儀檢測同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)。采用EDTA抗凝的真空采血管進行HbA1c檢測。

結 果

GA與糖尿病患者DR、DN及DPN的關系DR組中GA(%)高于與無并發癥組[22.6(18.0～28.2)vs.20.1(17.6～25.0),P=0.012];具有DR、DN或DPN中一種或多種的患者的糖尿病病程(年)、HbA1c (%)、GA (%)、TB (μmol/L)、ALT (U/L)和BUN (mmol/L)均顯著高于無病變的患者(P<0.05,表1)。GA與DN和DPN密切相關。

表1 GA與DR、DN及DPN的相關性Tab 1 Correlation analysis of GA and DR,DN and DPN

GA與其他變量的相關性分析Person相關性分析發現,HbA1c (%)、GLU (mmol/L)、TB (μmol/L)和ALP (U/L)與GA (%)呈正相關,而BMI、CREA (μmoI/L)、UA (μmoI/L)及HCY (μmol/L)則與GA (%)呈負相關(表2)。

DN、DR和DPN的獨立危險因素分析多因素非條件Logistic回歸模型中,糖尿病患者GA水平的獨立危險因素結果參照表3。GA是DN的獨立危險因素(OR=1.148)。

表2 GA與其他變量的Pearson相關性分析Tab 2 Pearson correlation analysis of GA and other variables

討 論

隨著生活水平逐漸提高,在不良的飲食作息習慣、缺乏運動、肥胖等因素的綜合影響下,中國成年人糖尿病的患病率高達11.6%,并呈不斷上升趨勢[3]。糖尿病能引起患者心、腎、眼多器官組織損傷[2]。DR是患者致盲的主要原因[4],DN可造成體內臟器損傷,導致心血管意外事件和尿毒癥的發生[5];DPN是患者致殘的常見原因,也是糖尿病足的主要危險因素[6]。這些都嚴重影響糖尿病患者的生命安全和生活質量。

本研究回顧性分析了GA與GA與DN和DPN之間的相關性。經過Person相關性分析,發現HbA1c (r=0.818,P=0.000)、GLU (r=0.534,P=0.000)、TB (r=0.129,P=0.025)和ALP (r=0.276,P=0.000)與GA呈正相關,而BMI (r=-0.131,P=0.024)、CREA (r=-0.117,P=0.043)、UA(r=-0.213,P=0.000)及HCY (r=-0.130,P=0.024)與GA呈負相關。多因素非條件Logistic回歸模型表明GA是DN的獨立危險因素(OR=1.148,95%CI:1.109～1.188)。

GA是反映機體近2～3周內平均血糖水平的指標,因其既不受血紅蛋白變異和紅細胞代謝率的影響,也不受蛋白量、乳糜、膽紅素及低分子物質等因素影響,因此成為評價糖尿病患者短期血糖代謝控制狀況的有效指標?！吨袊潜O測臨床應用指南》已將GA列為血糖控制監測的有效方法之一[7]。

表3 糖尿病患者DR,DN,DPN變多因素非條件Logistic回歸分析

研究同時發現DN組中GA高于與非DN組。GA可使腎小球超濾過導致糖尿病患者腎小球功能紊亂、基膜增厚,誘導DN的發生發展。在高糖環境下,GA可與單核樣細胞Mono Mac 6細胞結合,激活蛋白激酶C-β、上調轉化生長因子β系統,最終導致基因的過表達和腎小球細胞外基質蛋白產物增加[8]。有研究對157例糖尿病患者進行平均2.8年的隨訪,發現DN進展組中的平均GA水平明顯高于未進展組,GA是DN進展的獨立影響因素[9]。但在進行多因素非條件Logistic回歸模型分析時卻發現GA雖然是DN的危險因素但非獨立危險因素,可能的原因是GA受到HbA1c的影響。本研究未發現GA與DR相關,可能是由于同一家醫院的300例患者數據而產生的局限性。

本研究提示GA可作為一個預測DN的良好指標應用于臨床。本研究的局限性:(1)只分析了一家醫院的300例患者數據;(2)缺少患者的隨訪數據,故無法分析GA與DN及DPN進程之間的關系。綜上所述,我們分析了GA與DR、DN及DPN的相關性。發現GA與DN密切相關,且是DN的一個獨立危險因素,GA可能成為預測DN的良好指標。