直腸癌患者血清胰島素樣生長因子結合蛋白-3檢測的臨床意義

侯玉磊

(重慶醫科大學附屬第一醫院檢驗科，重慶 400016)

胰島素樣生長因子(IGF)途徑在調控細胞凋亡和細胞周期中發揮重要作用[1]。胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)作為IGF途徑的關鍵作用分子在調控IGF功能中發揮關鍵作用[2]。IGFBP-3與腫瘤的關系已經在肺癌[3]、乳腺癌[4]、卵巢癌[5]等腫瘤中被報道，而IGFBP-3的表達水平并不一致。研究發現IGF途徑在直腸癌的發生過程中也起著關鍵作用[6-7]。目前，關于血清IGFBP-3水平與直腸癌的關系鮮有報道?；诖?，本研究利用化學發光法檢測直腸癌患血清IGFBP-3水平，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-4月在本院初診的直腸癌患者70例納入直腸癌組，其中男36例，女34例；年齡(62.3±5.8)歲；TNI腫瘤分期早期(Ⅰ+Ⅱ期)28例，中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)15例，其他27例暫未做病理檢測分析；存在淋巴結轉移40例，無淋巴結轉移30例。同時選取30例健康體檢者作為對照組。直腸癌組患者所有診斷均經病理學證實，診斷標準參照文獻[8]，腫瘤分期及臨床病理特征分類標準參照文獻[9]。

1.2方法 采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心6 min，分離血清，西門子Immulite 1000化學發光儀檢測血清IGFBP-3水平。IGFBP-3測定試劑盒(化學發光法)由西門子公司提供。

1.3統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行數據處理及統計學分析，數據符合非正態分布，采用中位數(四分位數)[M(P25,P75)]表示，組間比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組研究對象血清IGFBP-3水平比較 直腸癌組血清IGFBP-3水平為4.63(3.53，5.27)μg/mL，明顯低于對照組[5.44(4.77，6.10)μg/mL]，差異有統計學意義(P=0.03)，見圖1。

圖1 2組研究對象血清IGFBP-3水平比較

2.2血清IGFBP-3水平與腫瘤分期的關系 中晚期直腸癌患者血清IGFBP-3水平為3.77(2.65，4.59 )μg/mL，低于早期直腸癌患者[4.78(3.92，5.49)μg/mL]，差異有統計學意義(P=0.04)，見圖2。

圖2 不同腫瘤分期血清IGFBP-3水平比較

2.3血清IGFBP-3水平與淋巴結轉移的關系 淋巴結轉移直腸癌患者血清IGFBP-3水平為4.11 (2.45，4.83)μg/mL，低于淋巴結未轉移直腸癌患者[4.73(3.92，5.72)μg/mL),差異有統計學意義(P=0.02)，見圖3。

2.4血清IGFBP-3在直腸癌診斷中的價值分析 通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線，當取界值為4.14 μg/mL時，血清IGFBP-3對直腸癌的診斷價值最大，靈敏度為43.5%，特異度為95.0%，曲線下面積為0.775，見圖4。

圖3 不同淋巴結轉移狀態血清IGFBP-3水平比較

圖4 血清IGFBP-3在直腸癌診斷中的價值分析

3 討 論

直腸癌是發病率極高的惡性腫瘤之一，導致每年約60萬人死亡，嚴重危害了人類的身體健康[10]。直腸癌在原位癌時期及時治療，該病的5年生存率可達90%以上[11]。因此，早期診斷對直腸癌患者的預后至關重要。腸鏡作為直腸癌診斷的“金標準”，被廣泛應用于臨床，而其因侵入性檢查、操作不方便、價格昂貴等特點，患者可接受度差。糞便隱血試驗常作為直腸癌篩查的試驗，被廣泛接受，但是靈敏度及特異度均較低[3]。癌胚抗原(CEA)作為診斷指標靈敏度及特異度均較低，臨床上更傾向于作為直腸癌預后評估的血清學指標，因此尋找靈敏度與特異度更高的指標，成為提高直腸癌治療效果的關鍵手段之一。

近年來，IGFBP-3作為新的腫瘤標志物在腫瘤的輔助診斷中發揮重要作用。在對肺癌的研究中，TAS等[3]發現，肺癌患者血清IGFBP-3水平明顯低于對照組。在組織學水平，康軍鵬等[12]發現直腸癌組織IGFBP-3的表達陽性率明顯低于正常組織，與本研究血清水平的研究結果基本一致，而YONEYAM等[13]對胰腺癌的研究發現，胰腺癌組織IGFBP-3表達水平明顯高于正常組織。因此，IGFBP-3可能在不同的腫瘤中發揮不同的作用，值得進一步研究。

本研究結果還顯示，早期直腸癌患者血清IGFBP-3水平明顯高于中晚期直腸癌患者，并且血清IGFBP-3水平與淋巴結轉移相關。ZHAO等[14]在對食管腫瘤的研究中發現，IGFBP-3表達與腫瘤分期呈負相關，YAN等[15]在對肝癌的研究中發現，中晚期患者肝癌組織中IGFBP-3表達明顯降低。以上研究與本研究對直腸癌的研究結果基本一致，這提示血清IGFBP-3水平檢測作為判斷直腸癌預后評估指標具有一定的臨床意義。

目前，CEA被廣泛用于臨床直腸癌輔助診斷，而其在非腫瘤性疾病中也不同程度的升高，缺乏足夠的特異度[16]。ZHU等[17]發現，CEA對直腸癌的診斷下面積為0.719，靈敏度為74.6%，特異度為84.3%。本研究發現血清IGFBP-3診斷直腸癌的靈敏度和特異度均優于血清CEA水平。因此，血清IGFBP-3對直腸癌具有一定的診斷價值，值得進一步擴大樣本量進行研究。

綜上所述，血清IGFBP-3水平與直腸癌的分期和遠端轉移相關，其有望成為實驗室診斷直腸癌新的標志物，值得擴大樣本量進一步研究。