血清C反應蛋白及甲胎蛋白在新生兒病理性黃疸診斷及預后中的價值

黃學曉，張世民，辜德明

(海南醫學院第二附屬醫院兒科，海口 570311)

新生兒黃疸作為兒科臨床常見疾病，以膽紅素的代謝異常導致皮膚、器官的黃染為主要臨床特征，分為生理性、病理性兩種類型。生理性黃疸一般無需治療，癥狀可在數日內自行消退，對新生兒無較大影響。但是病理性黃疸則不同，由于其影響因素較多，病情較為復雜，一般持續數周以上，并伴隨著一定的后遺癥，包括不可逆性腦損傷等，該類后遺癥的發生對新生兒的生長發育具有較大的危害[1-2]。因此，對新生兒黃疸類型進行準確判斷，有助于病理性黃疸的及時、有效治療，改善患兒的預后，具有重要的臨床意義。以往對于新生兒病理性黃疸的診斷及預后判斷主要依靠膽紅素的檢測，但是生理性、病理性黃疸患兒的膽紅素水平均明顯異常，在早期無法有效區分，不利于病理性黃疸的及時治療。C反應蛋白(CRP)為臨床上常見的炎性因子，其水平的高低能夠有效反映機體的炎癥情況，并且檢測過程較為簡單，臨床應用廣泛。甲胎蛋白(AFP)為來源于胚胎肝細胞的一種糖蛋白，具有促進細胞增殖的作用，正常情況下會在胎兒出生后約2周之內從血液中消失[3-4]。本研究以本院2012年10月至2016年10月收治的258例新生兒黃疸患兒為研究對象，分析了CRP、AFP在新生兒病理性黃疸診斷及預后判斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年10月至2016年10月本院兒科收治的258例黃疸新生兒作為研究對象，根據其臨床診斷結果分成病理組132例和生理組126例。另選擇同期的50例健康新生兒納入對照組。病理組患兒中男69例，女63例，日齡1～25 d，平均日齡(11.6±4.2)d，體質量為(3 804±297)g，其中105例為足月產，20例為早產，7例為過期產。生理組患兒中男65例，女61例，日齡2～23 d，平均日齡(10.9±3.8)d，體質量為(3 816±268)g，其中101例為足月產，18例為早產，7例為過期產；對照組新生兒中男29例，女21例，日齡1～27 d，平均日齡(11.9±4.5)d，體質量為(3 821±273)g，其中42例為足月產，5例為早產，3例為過期產；3組研究對象在日齡、性別、體質量等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象的家屬均對本研究簽署知情同意書，本研究經過本院倫理委員會批準后進行。

1.2診斷標準 (1)新生兒在其出生后的24 h內出現黃疸癥狀；(2)黃疸癥狀反復出現；(3)足月新生兒的血清總膽紅素(TBIL)水平在205 μmol/L以上，早產新生兒的血清TBIL水平在255 μmol/L以上，或者新生兒血清TBIL水平的日升高量在85 μmol/L以上；(4)足月新生兒的黃疸持續時間在2周以上，早產新生兒的黃疸持續時間在4周以上。若新生兒黃疸患兒符合以上標準的1條即可將其診斷為病理性黃疸，若不符合任何一條，則診斷為生理性黃疸。

1.3治療方法 生理性黃疸患兒未行治療自行消退。病理性黃疸患兒采用常規對癥治療，包括藍光照射治療，枯草桿菌二聯活菌及苯巴比妥等退黃治療。

1.4觀察指標

1.4.1血清膽紅素水平 觀察、記錄病理組患兒治療前后，生理組、對照組新生兒的血清膽紅素水平，包括TBIL、直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IBIL)。檢測方法：新生兒在監護人知情下，采集靜脈血液，TBIL、DBIL水平的檢測應用釩酸氧化法進行，IBIL=TBIL-DBIL。

1.4.2CRP及AFP檢測 觀察、記錄病理組患兒治療前后，生理組、對照組新生兒的CRP、AFP水平。檢測方法：新生兒在監護人知情下，采集靜脈血液，CRP水平的檢測應用免疫比濁法進行，AFP水平的檢測應用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行。

2 結 果

2.1病理組治療前與其他2組血清膽紅素水平的比較 與對照組新生兒比較，病理組治療前和生理組的血清TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。病理組治療前的TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯高于生理組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 病理組治療前與其他2組新生兒血清膽紅素水平的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與生理組比較，#P<0.05

2.2病理組治療前與其他2組血清CRP及AFP水平比較 與對照組比較，病理組治療前和生理組血清AFP水平均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。并且病理組治療前的AFP水平明顯高于生理組，差異有統計學意義(P<0.05)。與對照組比較，病理組治療前的血清CRP水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，但生理組的CRP水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3病理組新生兒治療前后各項指標水平的比較 治療后，病理組的血清膽紅素及CRP、AFP水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，見表3。

2.4新生兒黃疸患兒血清CRP、AFP水平與膽紅素的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，在病理性黃疸患兒中，血清CRP水平與血清TBIL、IBIL水平，血清AFP水平與血清TBIL、DBIL、IBIL水平均呈顯著正相關(P<0.05)。見表4。

表2 病理組治療前與其他2組血清CRP及AFP水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與生理組比較，#P<0.05

表3 病理組新生兒治療前后各項指標水平的比較

表4 新生兒黃疸患兒血清CRP、AFP水平與膽紅素的相關性分析

3 討 論

新生兒黃疸為兒科臨床常見疾病，其中生理性黃疸患兒一般會在數日后自行消退，無需治療，而病理性黃疸則表現出發病原因多樣、發病機制復雜，以及伴隨嚴重的后遺癥等特點，接受及時、有效的治療對改善其預后至關重要。新生兒黃疸的發生主要為膽紅素異常所致，其發病機制主要如下：(1)作為血紅蛋白重要組成部分的血紅素會隨著紅細胞的衰亡而進入血液，之后會在酶促反應作用下生成IBIL。(2)IBIL能夠被肝臟細胞所攝入，之后又會在酶促反應的作用下同Y蛋白、Z蛋白相結合而形成DBIL，并且最終以DBIL的形式從體內排出[5-7]。(3)在一些病理情況下，紅細胞會受到大量的破壞，此時肝臟細胞也會隨之受到一定程度的損傷，致使患兒體內的TBIL、DBIL、IBIL水平出現異常。研究顯示病原體感染、膽道閉鎖、新生兒溶血等病理因素均是新生兒黃疸的重要危險因素，均能夠引起新生兒體內膽紅素水平的異常上升[8-9]。因此，以往臨床上對于新生兒病理性黃疸的診斷及預后判斷主要依靠膽紅素水平的變化來進行。本研究中，通過對3組新生兒血清膽紅素水平的比較可以看出，相較于對照組新生兒，病理組治療前和生理組新生兒的血清TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯升高，并且病理組新生兒治療前的TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯高于生理組新生兒，與以往研究結果一致。雖然膽紅素水平的異常能夠在一定程度上反映新生兒黃疸的發生，但是一般情況下，生理性、病理性黃疸患兒的膽紅素水平均明顯異常，在早期難以有效區分，不利于病理性黃疸的及時治療。因此，對更為有效的病理性黃疸診斷及預后判斷指標的研究就具有重要的臨床意義。

CRP對于機體的炎癥情況有著重要的指示意義，并且值得注意的是當肝臟受到損傷而代償性增生時，其水平也會在較短時間內迅速上升，而病理性黃疸新生兒的膽紅素異常最終正是由于肝細胞損傷所致[10-12]。本研究發現，相較于對照組新生兒，病理組新生兒治療前的血清CRP水平明顯升高，但是生理組新生兒CRP水平與對照組新生兒比較，差異無統計學意義(P>0.05)，同時病理組新生兒在經過相應的治療之后，血清CRP水平較治療前明顯降低，表明CRP對于病理性黃疸的診斷及其預后判斷有著積極的意義。

AFP為主要由肝細胞合成分泌的糖蛋白，正常情況下會在胎兒出生2周后從血液中消失，但高膽紅素血癥等膽紅素異常患兒的血清AFP水平反而會明顯提高[13-14]。本研究發現，與對照組新生兒比較，病理組治療前和生理組新生兒的血清AFP水平均明顯升高，并且病理組新生兒治療前的AFP水平均明顯高于生理組新生兒，同時病理組新生兒在經過相應的治療之后，其血清AFP水平較治療前明顯降低，這就在一定程度上表明AFP在新生兒病理性黃疸診斷及其預后判斷中的應用價值。

相關分析結果顯示，在病理性黃疸患兒中，血清CRP水平與血清TBIL、IBIL水平，血清AFP水平與血清TBIL、DBIL、IBIL水平均呈顯著正相關(P<0.05)。這就進一步肯定了CRP、AFP在新生兒黃疸診斷及其預后判斷中的應用價值。

綜上所述，黃疸新生兒的血清CRP、AFP水平均會異常上升，特別是病理性黃疸患兒的變化更為明顯，對于新生兒病理性黃疸的診斷及其預后判斷具有一定的參考意義。但是值得注意的是本研究僅收集到258例新生兒黃疸患兒為研究對象，樣本量有限，所得結果的價值也比較有限，基于此，今后將進一步擴大樣本量，以提高結果的可靠性。