血清維生素D與反復呼吸道感染患兒免疫功能的關(guān)系分析

林文浩，夏凌志，陳曉銳

(中國人民解放軍武裝警察邊防部隊總醫(yī)院：1.檢驗科；2.兒科，廣東深圳 518029)

反復呼吸道感染(RRTI)屬于一種常見小兒呼吸內(nèi)科疾病，是指兒童1年內(nèi)上、下呼吸道感染次數(shù)頻發(fā)，超過正常范圍，發(fā)病率大約為20%[1]。此類患兒反復感染多由護理不當、缺乏鍛煉、環(huán)境污染、維生素缺乏或其營養(yǎng)搭配不合理等原因引起，一旦治療措施不當，可能導致心肌炎、腎炎或者哮喘，對患兒將來生長發(fā)育帶來非常大的影響[2]。本研究選取本院收治的100例RRTI患兒為研究對象，在常規(guī)抗感染對癥治療上加用維生素D制劑，觀察血清25-羥維生素D[25-(OH)D]水平與RRTI患兒免疫功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年1月本院兒科收治的RRTI患兒100例為研究對象，依據(jù)2008年中華醫(yī)學會兒科分會制訂的RRTI臨床診斷標準[3]，排除近2個月內(nèi)接受過免疫抑制劑、激素類藥物、免疫球蛋白制劑和維生素D制劑治療者，排除先天性免疫功能缺陷者，排除原發(fā)性心、肝、腎和血液系統(tǒng)疾病者。按照隨機數(shù)字表法將100例研究對象分為常規(guī)組和觀察組，每組50例。常規(guī)組中男27例，女23例，年齡2～6歲，平均(3.9±1.6)歲。觀察組中男26例，女24例，年齡2～5歲，平均(3.5±1.3)歲。另選健康兒童50例納入對照組，其中男28例，女22例，年齡2～6歲，平均(3.8±1.4)歲。3組研究對象在性別、年齡等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 常規(guī)組給予抗感染對癥治療，觀察組在抗感染對癥治療上加用維生素D。選用阿法骨化醇膠囊(康臣藥業(yè)，國藥準字HZ0041837)，每次0.25 μg，每周4次,連續(xù)口服2個月并跟蹤隨訪6個月，觀察各數(shù)據(jù)并對比臨床療效[4]。

1.2.2檢測方法 采用化學發(fā)光法檢測血清25-(OH)D水平，所用儀器為雅培I2000化學發(fā)光分析儀。采用速率散射比濁法檢測血清免疫球蛋白(Ig)G、IgA及IgM水平，所用儀器為西門子BNⅡ特種蛋白分析儀。采用流式細胞術(shù)檢測血CD4+、CD8+值，儀器為希森美康PARTEC流式細胞儀。各儀器均采用配套試劑,并按作業(yè)指導書操作。

1.2.3療效觀察[5]治療后，隨訪觀察各組患兒的臨床癥狀改善情況，統(tǒng)計各組患兒的臨床檢驗指標。隨訪期內(nèi)記錄好患兒呼吸道感染的復發(fā)次數(shù)。治愈是指治療后隨訪期內(nèi)呼吸道感染沒有復發(fā)；顯效是指治療后隨訪期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)降低70%以上；有效是指治療后隨訪期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)降低40%以上；無效是指治療后隨訪期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)降低40%以下?？傆行?(治愈+顯效+有效)/每組總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與常規(guī)組臨床治療效果分析 治療隨訪后，常規(guī)組、觀察組總有效率分別為74.00%、96.00%，觀察組明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.84，P=0.015)。見表1。

2.23組研究對象血清25-(OH)D及免疫功能指標比較 常規(guī)組與觀察組患兒治療前血清25-(OH)D、IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P=0.00)，但常規(guī)組與觀察組上述指標差異無統(tǒng)計學意義(P=0.54、0.62、0.59、0.11、0.70、0.67)；給予維生素D治療后，觀察組患兒上述指標水平均明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P=0.00)。見表2。

表1 觀察組與常規(guī)組臨床治療效果分析

注：與觀察組比較，*P<0.05

表2 3組研究對象血清25-(OH)D及免疫功能指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

3 討 論

RRTI是兒科的常見病和多發(fā)病，疾病反復發(fā)作不僅會帶給患兒和家庭痛苦，更對患兒的健康心理和生長發(fā)育帶來不良影響。此病病因較為復雜，既與呼吸道病毒感染有關(guān)，也與患兒本身營養(yǎng)狀態(tài)、自身免疫功能不全、維生素缺乏有關(guān)。這類患兒的免疫活性細胞處于一種疲乏的狀態(tài)，分泌的Ig降低，不能有效抵抗外來抗原的入侵，而且呼吸道中各種酶、干擾素等保護性物質(zhì)低，加劇了感染的發(fā)生。臨床上常規(guī)治療是用抗感染藥物治療，但此類藥物反復使用容易引起小兒腸道菌群失調(diào)，甚至會出現(xiàn)腹瀉，損傷了患兒的胃腸消化功能[6-7]。為此合理調(diào)節(jié)患兒的機體免疫功能，對控制病情有重要的臨床意義。

維生素D是機體的一種免疫調(diào)節(jié)類激素，其生理功能是調(diào)節(jié)機體的鈣、磷代謝，而且對機體的免疫功能也有重要的調(diào)節(jié)作用，而維生素D在機體內(nèi)發(fā)揮重要作用的活性物質(zhì)是25-(OH)D。有文獻報道，RRTI患兒體內(nèi)25-(OH)D水平明顯較低[8-11]。缺乏維生素D的患兒同時存在細胞和體液免疫功能低下，當機體遭受病原微生物入侵時，機體的免疫活性細胞處于疲乏狀態(tài)，細胞免疫功能降低，不能完全清除外來抗原，引發(fā)反復感染發(fā)生,說明血清25-(OH)D的變化與機體免疫功能存在一定的相關(guān)性[12]。本研究結(jié)果顯示，2組患兒在治療前血25-(OH)D水平均較低，常規(guī)組患兒血25-(OH)D水平未出現(xiàn)明顯變化，而加用維生素D治療的患兒血25-(OH)D水平明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明對患兒采用維生素D聯(lián)合治療，可以明顯提高血25-(OH)D水平，增強了患兒的免疫功能。

RRTI患兒自身器官免疫功能發(fā)育還不完善，機體的T細胞和B細胞免疫功能還比較弱，體內(nèi)T淋巴細胞數(shù)量減少、功能下降,CD4+細胞減少,而CD4+/CD8+比值下降，容易導致病原微生物入侵，引起RRTI發(fā)生。維生素D能與淋巴細胞的維生素D3受體(VDR)結(jié)合，激活T、B細胞有絲分裂,增強細胞免疫功能，發(fā)揮免疫應答作用，因此可作為一種有效治療措施。體內(nèi)B細胞分泌的Ig不足，發(fā)揮不了抗體保護作用,也很容易導致疾病反復。血清IgG對吞噬細胞具有一定的調(diào)節(jié)作用，能有效提高機體免疫功能；IgA則是機體黏膜局部免疫反應的主要標志；而IgM則是表示近期感染，可以通過激活補體，凝集病原體，在感染早期,就能高效發(fā)揮免疫防御功能[13]。本研究結(jié)果顯示，2組患兒在治療前IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明患兒此時體內(nèi)的免疫功能低下。加用維生素D治療后,血IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+水平明顯升高，而常規(guī)組患兒的IgG、IgA、IgM、CD4+、CD8+水平治療前后并無明顯變化，說明患兒加用維生素D聯(lián)合治療后，自身免疫功能明顯提高，增強了自身呼吸道抗感染的發(fā)生。

綜上所述，在服用維生素D治療后,患兒的癥狀得到明顯的改善,隨訪期內(nèi)呼吸道感染次數(shù)也明顯減少,這說明口服維生素D能增強患兒的自身免疫功能，值得在臨床上推廣。