細菌的耐藥性研究

馬瑩

摘 要：隨著抗菌藥物的廣泛應用，越來越多的細菌出現耐藥性，而且耐藥水平越來越高。細菌的耐藥性呈現全球發展趨勢，嚴重危害著人類的身體健康。

關鍵詞：抗生素；耐藥性；細菌

Abstract：With the wide apply of antibacterial， more and more bacteria appear the resistance， and the level of resistance is much more highly. The resistance has a development trend towards all over the world， which seriously endangers the health of the human being.

Keywords：antibiotics； resistance； bacteria

1 前言

自弗萊明發現青霉素以來，人類研制、開發了多種抗菌藥物，成功地控制和治療了由細菌引起的感染性疾病。抗菌藥物的發現和應用使人類的平均壽命延長了15年以上，尤其是抗生素的發現。在應用的早期，幾乎所有的細菌感染性疾病都能很容易地治愈[1]。

但是，由于廣譜抗菌藥物的濫用、細菌間耐藥基因的轉移，以及其它一些原因造成的細菌耐藥性，給人類又造成了新的災難。細菌的耐藥性成為感染性疾病治療中的難題。

2 細菌耐藥性的定義及分類

細菌耐藥性是指細菌對抗菌藥物表現出的抵抗特性，有天然耐藥性和獲得性耐藥性之分。

天然耐藥性是指細菌對某種抗菌藥物表現出的先天性不敏感，由細菌自身生物學特性所決定。獲得性耐藥性是指細菌對某些抗菌藥物由本來的敏感狀態自發轉變為耐受狀態的特性，這種轉變與細菌本身的生物學特性沒有必然的聯系，而是受環境中藥物選擇性壓力的作用所致[2]。

3 細菌耐藥性的形成機制

細菌耐藥性的形成，是涉及諸多因素的復雜過程，有細菌本身固有的因素，更多的則是抗生素的廣泛使用，使細菌在強大的抗生素選擇壓力下，后天逐步形成了能夠穩定遺傳的耐藥特性。

細菌耐藥性主要是由位于該細菌染色體上的耐藥基因造成的，并且代代相傳，具有典型的種屬特異性。

3.1 自發性基因突變

由于藥物環境的作用或其它刺激，導致細菌與藥物作用靶點、或與藥物通透性相關的編碼基因發生突變，使藥物作用靶位的蛋白結構發生改變。藥物進入菌體后，由于不能識別這些靶位，進而不能影響細菌的正常繁殖，且不能發揮對細菌的殺傷作用而產生耐藥。這種控制作用靶點的基因發生改變多為點突變，即基因內核苷酸發生改變，從而使蛋白質的多肽鏈中的氨基酸發生變化[3]。

3.2 耐藥基因的摻入

耐藥基因的摻入就是細菌獲得與耐藥性相關的新基因。為防御抗生素的破壞，細菌常從附近其它細菌細胞中攝取耐藥基因。耐藥基因可以存在于細菌染色體，也可以由耐藥質粒攜帶。耐藥基因還可嵌入轉座子中，長期在藥物環境下獲得生存的菌株（自發突變）產生耐藥基因后轉變為耐藥菌，耐藥菌在生長繁殖過程中，以質粒傳遞或轉座子的形式不斷將耐藥基因傳給其它菌株[3]。

在自然界中，質粒在細菌中的傳遞、甚至超越種間限制的傳遞。耐藥質粒主要以細菌的接合方式在細菌間穿梭而將耐藥性傳播。耐藥菌死亡后所釋放出的耐藥基因，在合適的條件下也可以很容易地被另一個細菌"拾起"而獲得耐藥性[6]。

4 細菌產生耐藥性的原因

細菌耐藥性是微生物對抗菌藥物的一種自然反應。這種耐藥性可能與整個種的固有特性有關，也可能出現在正常敏感菌種內，通過變異或者基因轉移而獲得。細菌自身繁殖能力極強，它們不但能將自身耐藥基因傳遞給其子代菌株，也能將其傳遞給其它細菌。隨著抗菌藥物的廣泛應用，對每一種新藥的耐藥現象逐漸增加是自然界的普遍規律[7]。

5 細菌耐藥性的控制

細菌對抗菌藥物產生耐藥性是其在不利環境下延續生命活動所做出的本能反應，只要藥物威脅存在，它就會本能地產生，是一個不可避免的自然現象，絕不可能被徹底消除，但并不是說人類就束手無策，依據其產生機制，仍可以采取有效措施加以控制。

（1）應對細菌耐藥性問題的嚴重性和緊迫性有清醒的認識并予以高度重視。

（2）改善生態環境，治理醫療環境，減少交叉污染，控制細菌感染的發生。

（3）加強細菌耐藥性監測，正確使用抗菌藥物。另外，聯合用藥和交替用藥也是臨床上減少耐藥菌產生的有效方法。

（4）利用微生態間的自然競爭規律，保護和促進非致病菌，使其在數量上占有絕對優勢，從而抑制病原菌和耐藥菌的生長[5]。

（5）依據耐藥機制，加大開發不易形成耐藥性的新藥以及對已產生耐藥性的藥物進行改造[5]。

（6）研究耐藥性抑制劑。耐藥性抑制劑是能夠有效抑制細菌、癌細胞的藥物轉運蛋白，阻止藥物外排，從而消除多重耐藥性的一類物質。抑制劑與抗感染藥物或抗癌藥物合并應用，不但能夠迅速恢復這些藥物對細菌或癌細胞的抑殺作用，而且可以使細菌和癌細胞在藥物環境中不被誘導耐藥[5]。在抗感染和抗癌治療藥物研究中顯示了極大的應用潛力和良好前景，在國際上越來越受到重視。

6 研究細菌耐藥性的意義及展望

耐藥菌不僅使抗菌藥物療效減弱，病程延長，治療費用增加，有時還引起并發癥，甚至會使抗菌藥物失去療效，導致病人死亡率升高。

有效控制耐藥菌的蔓延，減少耐藥菌帶來的危害，最主要的也是唯一的方法就是研究細菌產生耐藥的機制，闡明耐藥的起因、分子基礎以及細菌使藥物失去作用的物質基礎和作用方式等[7]。

研究耐藥機制可以達到兩個目的：一是用于耐藥性的防治，可以指導臨床合理用藥，選擇敏感性最高，抑殺能力最強的藥物，采用合適的劑量和用藥途徑，避免使用不必要的非敏感藥物導致的延誤治療進程，增加治療費用，誘導新的耐藥菌的產生；二是可以針對不同的耐藥機制，尋找、開發新的不易產生耐藥性的抗菌藥物或改造已產生耐藥性的抗菌藥物，以此有效地控制耐藥菌感染[4]。

開發臨床有實用價值的耐藥性抑制劑，使那些已使細菌產生耐藥性的抗菌藥物，再次成為對耐藥性細菌能夠有效抑殺的優秀的臨床藥物。

參考文獻

[1]楊帆，王紅寧.細菌耐藥機理及控制對策研究進展[J].動藥科技，2003，1（30）：32-34.

[2]雷連成.細菌的耐藥性（Ⅰ）[J].中國獸藥雜志，2002，36（11）：41-44.

[3]歐陽范獻，卜平鳳.細菌耐藥機制研究進展[J].中國熱帶醫學，2004，4（5）：882-884.

[4]雷連成，細菌的耐藥性（Ⅱ）[J].中國獸藥雜志，2002，36（12）：47-50.

[5]劉克成，李月輝.細菌的耐藥機制及其防制對策[J].畜牧獸醫科技信息，2004，3：50-51.

[6]糜祖煌.細菌耐藥的分子機制[J].臨床兒科雜志，2005，23（7）：422-424.

[7]崔金環.談細菌耐藥性[J].中原醫刊，2004，31（21）：46-47.