脂蛋白（a）對急性心肌梗死影響的研究進展

王虹瓔，趙 紅，孫占京

（華北理工大學附屬醫院，河北 唐山 063000）

2014年中國心血管病報告估計全國有250萬患者發生急性心肌梗死，且發病率逐年升高，心血管疾病導致的死亡占城鄉居民死亡的首位[1]。目前血清脂蛋白（a）[lipoprotein（a），Lp（a）]被認可為冠心病的獨立預測因子，近些年來脂蛋白（a）與心肌梗死的關系成為研究熱點[2]，許多流行病學及前瞻性臨床研究證實，脂蛋白（a）與急性心肌梗死的發生、發展密切相關。但Lp（a）是否為AMI患者的獨立危險預測因子尚有爭議。

1 Lp（a）的生物化學特性

1.1 Lp（a）的化學結構

Lp（a）是由挪威遺傳學家Berg[3]于1963年在研究血漿低密度脂蛋白時首次提出，具有基因特性，在人類生命的第一年就被充分表達了，是一種特殊富含膽固醇的血漿脂蛋白成分。由含載脂蛋白APOB-100的LDL與載脂蛋白（a）兩部分通過二硫鍵共價結合組成，Apo（a）是一種糖蛋白，分子量大，結構多樣化，為Lp（a）的發揮作用的成分，存在于染色體6q26～27區，決定血漿Lp（a）水平。

1.2 Lp（a）的合成部位及代謝途徑

Lp（a）在人體肝臟合成，肝臟的合成速度決定其濃度的高低[4]，其主要在肝臟、腎臟完成代謝，研究證明其血漿濃度與代謝途徑無關。健康人群中Lp（a）的分布不均，可波動于0～1000 mg/L，但個體間的血漿濃度相對恒定，300 mg/L通常被定義為閾值，嚴格受遺傳基因的控制，無年齡、性別、飲食、體重、激素水平、體育鍛煉和降脂藥物無關[5]。

2 Lp（a）的致動脈硬化原理

血漿Lp（a）濃度與冠心病、急性心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病有著密不可分的關聯，但致動脈硬化的機制尚未形成統一定論，有學者認為Lp（a）將生長因子β轉化，加速血管內皮細胞死亡，促使平滑肌細胞增生，使血管內皮平滑肌細胞快速增殖，參與泡沫細胞的形成[6]，粘附于內膜表面，Sotiriou等[7]研究發現，Apo（a）與膜整合蛋白相關巨噬細胞結合成血漿Lp（a），使粥樣硬化斑塊表面炎癥細胞聚集，促使動脈粥樣硬化的形成。而且增加與細胞外基質蛋白的親和力，促進氧化型磷脂的沉積，關聯炎癥反應，加速動脈粥樣硬化[8]。另有研究人員發現Lp（a）可致使冠狀動脈內皮舒張功能受損，使其無法正常發揮作用[9]，Lp（a）可使血管內皮細胞張力增加，進而內皮細胞的滲透性增大[10]，加速動脈粥樣硬化。

3 Lp（a）致血栓形成

有研究證實，血清Lp（a）可激活血小板而促進血栓形成[11]。Lp（a）中的載脂蛋白（a）與纖溶酶原（PLG）具有相似的化學結構及交叉免疫反應性[9]，可加速纖溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的合成，結合纖維蛋白原溶解酶原，占據纖溶酶原受體位置，阻止其激活，并且改變血漿中纖維蛋白的網狀結構，通透性下降，直接或間接的導致血凝塊的溶解受抑制[10]，并結合細胞基質，延緩血管壁的自我修復速度[11]，進而Lp（a）被認為血栓形成的標志。

4 Lp（a）與急性心肌梗死

2011年Lp（a）被國際動脈粥樣硬化學會（ACC） 認定為動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素[12]，Lp（a）可致斑塊不穩定，加快血栓形成，與心肌梗死發生密切相關。一些傳統的危險因素，如吸煙，血同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的濃度等均不影響急性心肌梗死預后，而氧化低密度脂蛋白和Lp（a）是影響心梗預后的獨立危險因素[13]。在急性心肌梗死患者中，高血漿Lp（a）患者血小板蛋白磷酸化反應明顯增快，膜蛋白激酶C活性增高[14]。劉新兵[15]等通過研究冠狀動脈支架置入術后心血管事件和再狹窄的關系發現，急性心肌梗死患者Lp（a）的血漿濃度明顯高于非急性心肌梗死者。哥本哈根心臟流行病學調查[16]中未發現Lp（a）閾值的存在，普通人群中極高濃度的Lp（a）預示AMI的危險將增加3倍～4倍，AMI患者的危險性隨Lp（a）濃度的升高而增加。Thogersen等通過首次AMI的男性與健康者的對照研究，得出結論高Lp（a）水平與男性首次發生AMI獨立相關。AMI可視為是機體急性炎癥反應過程，超敏C反應蛋白被多項研究證實是預測急性心肌梗死的危險因素，在對青年急性心肌梗死患者的臨床試驗中，提示血清Lp（a）作為一種急性時相反應蛋白與超敏C反應蛋白呈正相關，可作為炎癥指標預測AMI的發生，近些年Lp（a）水平與AMI患者冠脈病變程度及部位的研究有了進一步的進展。國外有報道示Lp（a）水平與AMI患者冠脈狹窄分數、IRA 的殘余狹窄程度、血管閉塞率有相關性，IRA血流的TIMI 評分明顯較低Lp（a）組低，提示血清Lp（a）水平與冠脈內急性血栓的形成和發展密切相關。吳斌等研究認為累及前降支冠脈病變的病例以心肌梗塞病人多見。因Lp（a）參與鈣化而促進血管壁的動脈粥樣硬化，血清Lp（a）的水平升高與在Killip分級的AMI患者的一年期不良結果有顯著的關聯。然而，研究通過對118名急性心肌梗死患者接受急診PCI術后的心血管事件發生率進行隨訪后發現，超敏C反應蛋白hsCRP可作為急性心?；颊叩囊豁楊A后因素，而Lp（a）則不能。

綜上所述，血清Lp（a）水平作為是否可作為急性心肌梗死患者的危險因素還存在分歧，有待更多的臨床試驗和基礎研究證實。